Pharmacodynamique
Sous sa forme biologiquement active, la vitamine D stimule l'absorption intestinale du calcium, l'incorporation du calcium dans l'ostéoïde et la libération de calcium du tissu osseux. Dans l'intestin grêle, elle facilite le captage rapide et différé du calcium. Le transport actif et passif du phosphate est également stimulé. Dans le rein, elle inhibe l'excrétion du calcium et du phosphate en favorisant la résorption tubulaire. La forme biologiquement active de la vitamine D inhibe directement la production de l'hormone parathyroïdienne (PTH) dans les glandes parathyroïdes. La sécrétion de PTH est également inhibée par le captage accru du calcium dans l'intestin grêle sous l'influence de la vitamine D sous sa forme biologiquement active.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - CONCENTRAT DE CHOLECALCIFEROL, FORME HUILEUSE - voie orale
La pharmacocinétique de la vitamine D est bien connue.
Absorption
La vitamine D est bien absorbée dans le tube digestif en présence de bile. L'administration au cours du principal repas de la journée peut par conséquent améliorer l'absorption de la vitamine D.
Distribution et biotransformation
Elle est hydroxylée dans le foie pour former le 25-hydroxycholécalciférol, puis subi une nouvelle hydroxylation dans le rein pour former le métabolite actif 1,25-dihydroxycholécalciférol (calcitriol).
Elimination
Les métabolites circulent dans le sang sous forme liée à une α-globine. La vitamine D et ses métabolites sont principalement excrétés dans la bile et les fèces.
Particularités chez des groupes spécifiques de sujets ou de patients
La clairance métabolique rapportée chez les patients insuffisants rénaux est inférieur de 57 % à celle rapportée chez des volontaires sains.
Une diminution de l'absorption et une augmentation de l'élimination de la vitamine D sont observées chez les patients atteints de syndromes de malabsorption.
Les sujets obèses ont plus de difficulté à maintenir leurs taux de vitamine D avec l'exposition au soleil et sont plus susceptibles de nécessiter des doses orales plus importantes de vitamine D pour pallier à leurs carences.
Pharmacocinétique - CONCENTRAT DE CHOLECALCIFEROL, FORME HUILEUSE - usage parentéral
La vitamine D est absorbée dans l'intestin grêle de façon passive, puis rejoint la circulation générale par voie lymphatique, incorporée aux chylomicrons.
Après absorption, elle se lie à une protéine porteuse spécifique et est transportée jusqu'au foie pour y être convertie en 25-hydroxyvitamine D. Cette dernière se lie à son tour à la même protéine porteuse et est transportée jusqu'aux reins où elle est transformée en sa forme active, la 1,25 dihydroxyvitamine D.
Ses sites de stockage essentiels sont le tissu adipeux, les muscles, mais aussi le sang. La 25 hydroxyvitamine D liée à sa protéine porteuse est la forme majeure de réserve circulante de la vitamine D. Sa demi-vie dans le sang est de 15 à 40 jours.
L'élimination de la vitamine D et de ses métabolites se fait par voie fécale, sous forme non transformée ou sous forme hydrosoluble (acide calcitroïque, dérivés glycuroconjugués).
Dosage
Dosage - CONCENTRAT DE CHOLECALCIFEROL, FORME HUILEUSE - voie orale
Solution buvable en gouttes
1 goutte contient 200 UI de vitamine D.
Population pédiatrique
Prévention de la carence chez les nourrissons de 0 à 1 an : 400 UI/jour (2 gouttes).
Prévention de la carence chez les enfants et adolescents de 1 à 18 ans : 600 UI/jour (3 gouttes).
Des doses allant jusqu'à 1 000 UI/jour (5 gouttes) peuvent être nécessaires pour prévenir la carence chez certains enfants.
Traitement de la carence chez les nourrissons, enfants et adolescents de 0 à 18 ans : 2 000 UI/jour (10 gouttes) pendant 6 semaines, suivi d'un traitement d'entretien de 400 à 1 000 UI/jour (2 à 5 gouttes).
Femmes enceintes et allaitantes
Prévention de la carence : 400 UI/jour (2 gouttes).
Des doses allant jusqu'à 2 000 UI/jour (10 gouttes) peuvent être nécessaires pour prévenir la carence chez certaines femmes (voir ci-dessous).
Des doses encore plus élevées peuvent être nécessaires au cours de l'allaitement si la femme choisit de ne pas donner de supplément de vitamine D à son enfant.
Adultes
Prévention de la carence en vitamine D : 600 à 800 UI/jour (3 à 4 gouttes). Des doses plus élevées peuvent être requises dans certaines situations (voir ci-dessous).
Comme adjuvant à un traitement spécifique utilisé dans l'ostéoporose : 800 UI/jour (4 gouttes).
Certaines populations présentent un risque élevé de carence en vitamine D et peuvent nécessiter des doses plus élevée et une surveillance du taux de 25(OH)D sérique :
individus institutionnalisés ou patients hospitalisés ;
individus à peau foncée ;
individus chez qui l'exposition effective au soleil est limitée par l'utilisation de vêtements de protection et par l'utilisation constante d'écrans solaires ;
individus obèses ;
patients évalués pour une ostéoporose ;
utilisation de certains médicaments concomitants (par ex. anticonvulsivants et glucocorticoïdes) ;
femmes enceintes ;
patients présentant des syndromes de malabsorption, notamment maladie inflammatoire de l'intestin et maladie cliaque ;
individus récemment traités pour une carence en vitamine D et nécessitant un traitement d'entretien.
Les doses maximales tolérables recommandées de vitamine D sont les suivantes :
adultes, y compris femmes enceintes et allaitantes : 4 000 UI/jour ;
enfants et adolescents de 11 à 17 ans : 4 000 UI/jour ;
enfants de 1 à 10 ans : 2 000 UI/jour ;
nourrissons de 0 à 1 an : 1 000 UI/jour.
Populations spéciales
Patients insuffisants rénaux : aucun ajustement spécifique n'est requis.
Autres pathologies : chez les patients obèses, les patients atteints de syndromes de malabsorption et les patients recevant un traitement affectant le métabolisme de la vitamine D, des doses plus élevées sont requises pour le traitement et la prévention de la carence en vitamine D (2 à 3 fois supérieures).
Mode d'administration
CONCENTRAT DE CHOLECALCIFEROL, FORME HUILEUSE doit être pris de préférence avec un repas .
Le flacon doit être secoué avant utilisation.
CONCENTRAT DE CHOLECALCIFEROL, FORME HUILEUSE a un goût d'huile d'olive. CONCENTRAT DE CHOLECALCIFEROL, FORME HUILEUSE peut être pris pur ou, pour faciliter sa prise, mélangé avec une cuillérée ou une petite quantité d'un aliment froid ou tiède immédiatement avant utilisation. Le patient doit s'assurer de prendre la dose complète.
Chez les enfants, CONCENTRAT DE CHOLECALCIFEROL, FORME HUILEUSE peut être mélangé avec une petite quantité d'aliments pour enfants, de yaourt, de lait, de fromage ou d'autres produits laitiers. Les parents doivent être informés du fait qu'ils ne doivent pas mettre CONCENTRAT DE CHOLECALCIFEROL, FORME HUILEUSE dans un biberon de lait ou dans un récipient contenant des aliments mous. En effet, si l'enfant ne consomme pas la portion dans son intégralité, il ne recevra pas la dose complète. Les parents doivent s'assurer que leur enfant prend la dose complète. Chez les enfants qui ne sont pas allaités, la dose prescrite doit être administrée avec un repas conséquent.
Instructions d'utilisation
Chaque boîte contient 1 flacon et un embout compte-gouttes. Le flacon est fermé par un opercule en plastique à l'épreuve des enfants. Le compte-gouttes est protégé par un cylindre en plastique. Suivre les instructions d'utilisation ci-dessous :
a. Pour ouvrir le flacon, appuyer sur l'opercule tout en le tournant (voir Figure 1).
b. Avant d'utiliser l'embout compte-gouttes pour la première fois, retirer le cylindre en plastique en le dévissant pour le détacher de la tige de l'embout compte-gouttes (voir Figure 2).
c. Insérer l'embout compte-gouttes dans le flacon pour en retirer une quantité de solution. Faire tomber le nombre de gouttes prescrites dans une cuillère.
d. Pour fermer le flacon, visser soigneusement l'embout compte-gouttes jusqu'au bout (il n'est pas nécessaire d'appuyer sur l'opercule) (voir Figure 3).
e. Remettre le flacon dans son emballage d'origine.
Population pédiatrique
Prévention de la carence chez les nourrissons de 0 à 1 an : 25 000 UI (1 flacon) toutes les 8 semaines.
Prévention de la carence chez les enfants et adolescents de 1 à 18 ans : 25 000 UI (1 flacon) toutes les 6 semaines.
Traitement de la carence chez les nourrissons, enfants et adolescents de 0 à 18 ans : 25 000 UI (1 flacon) toutes les 2 semaines pendant 6 semaines, suivi d'un traitement d'entretien de 400 à 1 000 UI/jour.
Femmes enceintes et allaitantes
La formulation à dosage élevé est déconseillée.
Adultes
Prévention de la carence en vitamine D : 25 000 UI/mois (1 flacon). Des doses plus élevées peuvent être requises dans certaines situations ; voir ci-dessous.
Comme adjuvant à un traitement spécifique utilisé dans l'ostéoporose : 25 000 UI/mois (1 flacon).
Traitement de la carence en vitamine D (< 25 ng/ml) : 50 000 UI/semaine (2 flacons) pendant 6 à 8 semaines, suivi d'un traitement d'entretien (1 400 à 2 000 UI/jour peuvent être nécessaires ; des mesures du taux de 25(OH)D doivent être réalisées approximativement 3 à 4 mois après l'instauration du traitement d'entretien, afin de confirmer l'atteinte du taux cible).
Certaines populations présentent un risque élevé de carence en vitamine D et peuvent nécessiter des doses plus élevée et une surveillance du taux de 25(OH)D sérique :
individus institutionnalisées ou patients hospitalisés ;
individus à peau foncée ;
individus chez qui l'exposition effective au soleil est limitée par l'utilisation de vêtements de protection et par l'utilisation constante d'écrans solaires ;
individus obèses ;
patients évalués pour une ostéoporose ;
utilisation de certains médicaments concomitants (par ex. anticonvulsivants et glucocorticoïdes) ;
femmes enceintes ;
patients présentant des syndromes de malabsorption, notamment maladie inflammatoire de l'intestin et maladie cliaque ;
individus récemment traités pour une carence en vitamine D et nécessitant un traitement d'entretien.
Mode d'administration
CONCENTRAT DE CHOLECALCIFEROL, FORME HUILEUSE doit être pris de préférence avec un repas .
Le flacon doit être secoué avant utilisation du produit.
CONCENTRAT DE CHOLECALCIFEROL, FORME HUILEUSE a un goût d'huile d'olive. CONCENTRAT DE CHOLECALCIFEROL, FORME HUILEUSE peut être pris pur ou, pour faciliter sa prise, mélangé avec une petite quantité d'un aliment froid ou tiède immédiatement avant utilisation. Le patient doit s'assurer de prendre la dose complète.
Chez les enfants, CONCENTRAT DE CHOLECALCIFEROL, FORME HUILEUSE peut être mélangé avec une petite quantité d'aliments pour enfants, de yaourt, de lait, de fromage ou d'autres produits laitiers. Les parents doivent être informés du fait qu'ils ne doivent pas mettre CONCENTRAT DE CHOLECALCIFEROL, FORME HUILEUSE dans un biberon de lait ou dans un récipient contenant des aliments mous. En effet, si l'enfant ne consomme pas la portion dans son intégralité, il ne recevra pas la dose complète. Les parents doivent s'assurer que leur enfant prend la dose complète. Chez les enfants qui ne sont pas allaités, la dose prescrite doit être administrée avec un repas.
Population pédiatrique
CONCENTRAT DE CHOLECALCIFEROL, FORME HUILEUSE100 000 UI, capsule molle n'est pas adapté aux enfants âgés de moins de 6 ans en raison de problème de sécurité (risque de fausse route).
Carence de la vitamine D chez l'enfant de plus de 6 ans et l'adolescent
Prophylaxie
Une capsule tous les trois mois en période de faible ensoleillement.
Carence de la vitamine D chez la femme enceinte
Prophylaxie
Une capsule en prise unique vers le 6ème mois de la grossesse.
Carence de la vitamine D de l'adulte et du sujet âgé
Prophylaxie
Une capsule tous les trois mois.
Traitement
Une à deux capsules par mois selon l'intensité de la carence jusqu'au retour à la normale de la calcémie et de la phosphorémie, en surveillant la calciurie pour éviter un surdosage, puis traitement prophylactique selon le schéma ci-dessus sans dépasser 600 000 UI par an.
Mode d'administration
Voie orale.
La capsule est à avaler avec un peu d'eau.
Dosage - CONCENTRAT DE CHOLECALCIFEROL, FORME HUILEUSE - usage parentéral
Solution injectable
1 ampoule contient 200 000 UI de vitamine D3.
Mode d'administration :
Voie IM.
L'ampoule peut être également administrée par voie orale.
Prévention de la carence en vitamine D
Il est généralement admis que la prophylaxie de la carence en vitamine D doit être :
systématique :
chez le nouveau-né et le nourrisson,
chez la femme enceinte (dernier trimestre) et la femme allaitant à la fin de l'hiver et au printemps,
chez le sujet âgé,
éventuellement chez l'enfant et l'adolescent si exposition solaire insuffisante.
dans les conditions suivantes :
non exposition solaire ou forte pigmentation cutanée avec :
§ régime alimentaire déséquilibré (pauvre en calcium, végétarien, ...) § ou pathologie dermatologique étendue, § ou maladie granulomateuse (tuberculose, lèpre, ...)
sujets sous anticonvulsivants (barbituriques, phénytoïne, primidone),
sujets recevant une corticothérapie au long cours,
pathologies digestives (malabsorptions intestinales et mucoviscidose),
insuffisance hépatique.
Les posologies sont les suivantes :
Chez le nourrisson recevant un lait enrichi en vitamine D :
1/2 ampoule (soit 100 000 UI) tous les 6 mois.
Chez le nourrisson allaité ou ne recevant pas de lait enrichi en Vitamine D et chez l'enfant jeune jusqu'à 5 ans :
1 ampoule (soit 200 000 UI) tous les 6 mois.
Chez l'adolescent : 1 ampoule (soit 200 000 UI) tous les 6 mois en période hivernale.
Chez la femme enceinte :
1/2 ampoule (soit 100 000 UI) au 6ème ou 7ème mois de grossesse, éventuellement répétée une fois au bout d'un mois, lorsque le dernier trimestre de la grossesse débute en période hivernale ou en cas de non exposition solaire.
Chez le sujet âgé : 1/2 ampoule (soit 100 000 UI) tous les 3 mois.
Chez l'enfant ou l'adulte ayant une pathologie digestive :
1/2 à 1 ampoule (soit 100 000 à 200 000 UI) tous les 3 mois.
Chez l'enfant ou l'adulte sous traitement anticonvulsivant :
1/2 à 1 ampoule (soit 100 000 à 200 000 UI) tous les 3 mois.
Chez l'enfant ou l'adulte dans les autres conditions particulières autres que celles décrites ci-dessus : 1 ampoule (soit 200 000 UI) tous les 6 mois.
Traitement de la carence en vitamine D (rachitisme, ostéomalacie, hypocalcémie néonatale) :
1 ampoule (soit 200 000 UI) éventuellement répétée une fois après 1 à 6 mois.
Indications
Indications - CONCENTRAT DE CHOLECALCIFEROL, FORME HUILEUSE - usage systémique
Prévention et traitement de la carence en vitamine D.
Comme adjuvant à un traitement spécifique destiné aux patients atteints d'ostéoporose présentant une carence en vitamine D ou un risque de carence en vitamine D.
Contre-indications
Hypercalcémie, hypercalciurie.
Hypervitaminose D.
Calculs rénaux (lithiase rénale, néphrocalcinose) chez les patients atteints d'hypercalcémie chronique au moment du traitement.
Effets indésirables
Effets indésirables - CONCENTRAT DE CHOLECALCIFEROL, FORME HUILEUSE - usage systémique
Les effets indésirables sont indiqués ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence.
Les fréquences sont définies comme suit : peu fréquent (>1/1 000, <1/100) ou rare (>1/10 000, <1/1 000).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent : hypercalcémie et hypercalciurie.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rare : prurit, éruption cutanée et urticaire.
Surdosage
Le traitement par CONCENTRAT DE CHOLECALCIFEROL, FORME HUILEUSE doit être interrompu en cas de calcémie supérieure à 10,6 mg/dl (2,65 mmol/l), ou de calciurie supérieure à 300 mg/24 heures chez l'adulte ou supérieure à 4 à 6 mg/kg/jour chez l'enfant. Un surdosage se manifeste par une hypercalcémie et une hypercalciurie, dont les symptômes sont notamment les suivants : nausées, vomissements, soif, constipation, polyurie, polydipsie et déshydratation.
Un surdosage chronique peut provoquer une calcification vasculaire et des organes imputable à l'hypercalcémie.
Traitement du surdosage
Interrompre l'administration de CONCENTRAT DE CHOLECALCIFEROL, FORME HUILEUSE et instaurer une réhydratation.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Il n'y a pas d'étude de tératogénèse disponible chez l'animal.
En clinique, un recul important semble exclure un effet malformatif ou ftotoxique de la vitamine D.
En conséquence, la vitamine D, dans les conditions normales d'utilisation, peut être prescrite pendant la grossesse.
Allaitement
En cas de besoin, la vitamine D peut être prescrite pendant l'allaitement.
Toutefois, cette supplémentation ne remplace pas l'administration de vitamine D chez le nouveau-né
Interactions avec d'autres médicaments
L'utilisation concomitante d'anticonvulsivants (tel que la phénytoïne) ou de barbituriques (et éventuellement d'autres médicaments inducteurs des enzymes hépatiques) peut diminuer l'effet de la vitamine D3 par inactivation métabolique.
En cas de traitement par des diurétiques thiazidiques, connus pour diminuer l'élimination urinaire du calcium, une surveillance des concentrations de calcium sérique est recommandée.
L'utilisation concomitante de glucocorticoïdes peut diminuer l'effet de la vitamine D.
En cas de traitement par des médicaments contenant des digitaliques et autres glucosides cardiotoniques, l'administration de vitamine D peut augmenter le risque de toxicité digitalique (arythmie). Une surveillance médicale stricte est requise, avec, si nécessaire, une surveillance des concentrations de calcium sérique et une surveillance électrocardiographique.
Un traitement simultané par une résine échangeuse d'ions comme la cholestyramine, le colestipol, l'orlistat ou par des laxatifs comme l'huile de paraffine, peut réduire l'absorption gastro-intestinale de vitamine D.
L'agent cytotoxique actinomycine et les antifongiques imidazolés interfèrent avec l'activité de la vitamine D en inhibant la conversion de la 25-hydroxyvitamine D en 1,25-dihydroxyvitamine D par l'enzyme rénale 25-hydroxyvitamine D-1-hydroxylase.
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