Fluoroéthyl-l tyrosine (18f)

Aux concentrations chimiques et aux activités recommandées pour les examens de diagnostic, la solution de fluoroéthyl-L tyrosine (¹⁸F) parait n'avoir aucune activité pharmacodynamique.

Les études de pharmacocinétique après administration d'une solution de fluoroéthyl-L-tyrosine (¹⁸F) montrent que l'activité est rapidement éliminée du plasma sanguin.

Chez l'homme, la fixation de la fluoroéthyl-L-tyrosine (¹⁸F) dans les tissus étudiés atteint son maximum 15 minutes après injection, et cette activité décroît ensuite de façon mono-exponentielle avec une demi-vie biologique de 8 à 12 heures.

La courbe de l'activité plasmatique est bi-exponentielle avec des demi-vies biologiques de < 0.05 h (40%), et de 14 h (60%).

La fluoroéthyl-L-tyrosine (¹⁸F) est fixée activement par les cellules tumorales via le système de transport des acides aminés L mais n'est ni incorporée dans les protéines ni rapidement dégradée, ce qui induit une concentration intracellulaire élevée de ce produit radiopharmaceutique.

La distribution de la fluoroéthyl-L-tyrosine (¹⁸F) au niveau du corps entier montre que les activités les plus élevées sont retrouvées au niveau du système urinaire, à un moindre degré en regard du foie et des glandes salivaires. La fixation de la fluoroéthyl-L-tyrosine (¹⁸F) dans tous les autres organes est faible, et reste constante jusqu'au temps tardif de l'examen. Aucune fixation n'est observée dans les os, les voies biliaires ou le pancréas.

Environ 25% de la fluoroéthyl-L-tyrosine (¹⁸F) administrée sont excrétés dans les urines en 5 heures, ce qui correspond à la demi-vie d'élimination de 14 heures.

On estime également que 99% de l'activité de la fluoroéthyl-L-tyrosine (¹⁸F) administrée sont excrétés dans les urines avec une demi-vie biologique de 14 heures et que le reste de l'activité administrée (1%) est éliminé par l'intestin grêle et dans les fèces.

Dans les urines, 60 à 70% de l'activité correspondent à la fluoroéthyl-L-tyrosine (¹⁸F) non métabolisée et 30 à 40% à différentes fractions métaboliques. Cela indique qu'une dégradation métabolique de la fluoroéthyl-L-tyrosine (¹⁸F) intervient dans le corps humain et que les métabolites sont rapidement éliminés par les reins, mais l'efficacité clinique de la fluoroéthyl-L-tyrosine (¹⁸F) n'est pas affectée par ce métabolisme.

Chez l'adulte et le sujet âgé

L'activité recommandée chez un adulte pesant 70 kg est de 180 à 250 MBq (cette activité doit être adaptée selon la masse corporelle du patient, le type de caméra utilisée, TEP ou TEP hybride (TEP-TDM, TEP-IRM) et le mode d'acquisition des images). Cette activité doit être administrée par injection intraveineuse directe.

Insuffisance rénale et hépatique

Chez ces patients, une attention particulière doit être portée à l'activité administrée car une augmentation de l'exposition aux radiations est possible.

L'utilisationchez l´enfant et l´adolescent doit être précédée d'une analyse du rapport bénéfice/risque. L'activité à administrer chez l'enfant ou l'adolescent peut se calculer de la façon suivante selon les recommandations du groupe de travail sur la pédiatrie de l'Association Européenne de Médecine Nucléaire (EANM).

Quand le mode d'acquisition TEP 3D, qui est vivement recommandé, est disponible, en utilisant la formule suivante : Activité administrée [MBq] = 14 x Facteur Multiplicatif (figurant dans le tableau ci-dessous), activité minimale = 14 MBq.

Au cas où seul le mode d'acquisition TEP 2D est disponible, en utilisant la formule suivante : Activité administrée [MBq] = 25,9 x Facteur Multiplicatif (figurant dans le tableau ci-dessous), activité minimale = 26 MBq.

Pour injection intraveineuse.

Pour utilisation multidose.

L'activité de FLUOROÉTHYL-L TYROSINE (18F) doit être mesurée à l'aide d'un activimètre immédiatement avant injection.

L'injection de FLUOROÉTHYL-L TYROSINE (18F) doit être strictement intraveineuse afin d'éviter l'irradiation résultant d'une extravasation locale, ainsi que des artéfacts d'imagerie.

Précautions à prendre avant de manipuler et d'administrer ce produit

Acquisition des images

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

FLUOROÉTHYL-L TYROSINE (18F) est destiné à la tomographie par émission de positons (TEP).

La TEP après injection de FLUOROÉTHYL-L TYROSINE (18F) est indiquée comme examen de diagnostic en oncologie permettant une approche fonctionnelle des pathologies, organes ou tissus dans lesquels une augmentation de la consommation en acides aminés est recherchée. Les indications suivantes ont été plus particulièrement documentées :

- Caractérisation de lésions cérébrales évoquant un gliome,

- Guidage des biopsies en cas de lésions cérébrales évoquant un gliome,

- Classification par grade d'un gliome,

- Définition des limites du tissu tumoral viable avant radiothérapie,

- Détection des masses tumorales viables après traitement en cas de suspicion de persistance ou de récidive d'un gliome.

L'exposition aux radiations ionisantes peut éventuellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. Comme la dose efficace est de 4 mSv en cas d'administration de 250 MBq, l'activité maximale de FLUOROÉTHYL-L TYROSINE (18F) recommandée chez un patient de 70 kg, ces effets indésirables ne risquent de survenir qu'avec une très faible probabilité.

En cas de surdosage de FLUOROÉTHYL-L TYROSINE (18F), la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du produit radiopharmaceutique par une diurèse forcée avec mictions fréquentes. Il peut être utile d'estimer la dose efficace reçue par le patient.

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute (retard de règles ou règles très irrégulières), d'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes (s'il en existe) doivent être envisagées.

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme qui allaite, il faut envisager de retarder l'administration du radionucléide jusqu'à ce que la mère ait sevré le nourrisson, et choisir le produit qui convient le mieux en tenant compte qu'il passe dans le lait maternel. Si l'administration est jugée nécessaire, l'allaitement doit être suspendu pendant 12 heures et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.

De plus, pour des raisons de radioprotection, il est conseillé d'éviter tout contact étroit entre la mère et les jeunes enfants pendant les 12 heures qui suivent l'injection.

Aucune étude sur la fertilité n'a été effectuée.

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.