Iode [131 i]

Produit radiopharmaceutique à usage thérapeutique.

Parmi toutes les aralkylguanidines, l'iobenguane ou métaiodobenzylguanidine a été choisie pour sa plus faible capture hépatique et sa meilleure stabilité in vivo, responsable d'une moindre capture thyroïdienne de l'iode libre. Le transport de l'iobenguane à travers la membrane des cellules dérivées de la crête neurale est un processus actif, lorsque la concentration du produit est basse (dans le cas des doses pour diagnostic). Ce mécanisme de capture peut être inhibé par la prise de cocaïne ou de desméthylimipramine. Lorsque le produit est administré à des concentrations plus élevées (dans le cas des doses thérapeutiques), la diffusion passive devient, elle aussi, importante.

Dans la cellule, un mécanisme de transport actif concentre l'iobenguane intracellulaire dans les granules de stockage.

L'iobenguane est en grande partie éliminée inchangée dans les urines. 70 à 90 % de l'activité administrée sont éliminés par le rein en 4 jours. Les métabolites suivants peuvent être retrouvés dans les urines: 131I-iodure, acide 131I-métaiodohippurique, 131I-hydroxy-iodobenzylguanidine et acide 131I-métaiodobenzoïque. La totalité de ces métabolites représente environ 5 à 15 % de l'activité administrée.

La capture initiale est rapide dans le foie (33 % de l'activité administrée) et bien moindre dans le poumon (3 %), le myocarde (0,8 %), la rate (0,6 %) et les glandes salivaires (0,4 %). La capture par les glandes surrénales normales (médullosurrénale) est si faible qu'elles ne peuvent être visualisées par la scintigraphie à l'iobenguane(¹³¹I). Par contre, la capture est élevée dans les glandes surrénales hyperplasiques.

L'activité thérapeutique de l'iobenguane (¹³¹I) est déterminée pour chaque patient grâce aux données dosimétriques calculées à partir de l'examen diagnostique. Cet examen est réalisé à l'aide de 37 à 74 MBq (1 à 2 ml) du même radiopharmaceutique.

L'activité injectée et le rythme des injections sont déterminés en fonction de la tolérance hématologique et du type de tumeur. Plus la vitesse de croissance de la tumeur est grande, plus l'intervalle entre deux administrations est court.

L'activité thérapeutique varie de 3,7 à 7,4 GBq administrée en perfusion intraveineuse, généralement sur une durée de 1 à 4 heures.

Les doses thérapeutiques doivent être administrées uniquement au cours d'une hospitalisation.

La posologie recommandée est identique chez l'enfant et chez l'adulte. Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez le sujet âgé.

Irradiation thérapeutique des tissus tumoraux fixant l'iobenguane.

Ces tumeurs proviennent des cellules embryonnaires issues de la crête neurale telles que le phéochromocytome, le neuroblastome, la tumeur carcinoïde et le cancer médullaire de la thyroïde.

Le calcul de l'activité thérapeutique de l'iobenguane (¹³¹I) est effectué après une scintigraphie à visée diagnostique, réalisée avec le même radiopharmaceutique administré à une dose traceuse.

La sensibilité de l'examen diagnostique et, par conséquent, l'efficacité du traitement sont variables selon les pathologies. En effet, la sensibilité diagnostique est d'environ 90% pour les phéochromocytomes (bénins et malins confondus) ou les neuroblastomes, 70% pour les tumeurs carcinoïdes et 35% pour le cancer médullaire de la thyroïde (CMT).

La grossesse est une contre-indication absolue.

Un surdosage d'iobenguane peut provoquer une libération d'adrénaline. Cet effet de courte durée exige la mise en route d'un traitement destiné à faire baisser la tension artérielle tel que l'injection d'un agent bloquant alpha-adrénergique à action rapide (phentolamine) suivie de l'administration d'un bêta-bloquant (propanolol). Le rein étant l'organe principal d'élimination, on peut augmenter l'élimination du radionucléide par une diurèse forcée avec mictions fréquentes.

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un produit radiopharmaceutique à la femme en âge de procréer, toute suspicion de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire.

Avant d'administrer un produit radioactif à une femme en cours d'allaitement, il faut envisager de retarder le traitement jusqu'à la fin de l'allaitement. Si l'administration d'iobenguane (¹³¹I) à dose thérapeutique est indispensable, l'allaitement doit être interrompu.

Pourrait prolonger ou réduire la fixation de l'iobenguane par les tumeurs des tissus dérivés de la crête neurale.

Une diminution de la fixation est observée lors de l'administration concomittante des produits suivants:

Les médicaments suivants pourraient diminuer la fixation de l'iobenguane, sans que cela n'ait pu être démontré:

L'administration de ces médicaments doit être interrompue (pendant au moins quatre de leur période biologique) avant le traitement.

Un soin particulier doit être apporté au choix des antiémétiques qui seront administrés en même temps que l'iobenguane (¹³¹I) afin de supprimer les nausées qui accompagnent souvent l'administration des doses thérapeutiques. Les antiémétiques antagonistes des récepteurs de dopamine/sérotonine n'interfèrent pas avec la capture d'iobenguane aux doses utilisées en pratique clinique.