Lanthane

LANTHANE doit être pris pendant ou immédiatement après un repas, la dose quotidienne étant répartie entre les repas. Les patients doivent suivre le régime alimentaire recommandé afin de contrôler leurs apports en phosphates et en liquides. LANTHANE est présenté sous forme de poudre orale à mélanger avec des aliments semi‑liquides, ce qui évite la nécessité d'un apport supplémentaire de liquide. Le taux de phosphate sérique doit être contrôlé et la dose de LANTHANE adaptée progressivement toutes les 2 à 3 semaines jusqu'à ce qu'une phosphorémie acceptable soit atteinte, avec une surveillance régulière ensuite. La titration de la dose peut être effectuée avec la présentation en comprimés à croquer car ceux‑ci sont disponibles en différents dosages, ce qui permet des augmentations plus faibles de la dose.

Le contrôle de la phosphorémie a été démontré dès la dose de 750 mg par jour. Dans les études cliniques, la dose maximale étudiée chez un nombre limité de patients est de 3 750 mg. Chez les patients qui répondent au traitement par le lanthane, une phosphorémie acceptable est généralement atteinte avec des doses de 1 500 à 3 000 mg de lanthane par jour.

La sécurité et l'efficacité de LANTHANE chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies .

L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de LANTHANE n'a pas été évalué. Du fait de son mécanisme d'action et de l'absence de métabolisme hépatique, il n'est pas nécessaire de modifier la posologie en cas d'insuffisance hépatique, mais les patients doivent être étroitement surveillés .

Voie orale.

LANTHANE poudre orale doit être mélangé avec une petite quantité d'aliments semi‑liquides (par exemple de la compote de pommes ou un autre aliment similaire) et ingéré immédiatement (dans les 15 minutes). Le sachet ne doit être ouvert qu'immédiatement avant utilisation. Une fois mélangé avec des aliments, LANTHANE poudre orale ne doit pas être conservé pour une utilisation future. LANTHANE poudre orale est insoluble et ne doit pas être dissout dans du liquide avant d'être administré.

La sécurité et l'efficacité de LANTHANE chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies .

Les conséquences de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de LANTHANE n'ont pas été évaluées. En raison de son mécanisme d'action et de son absence de métabolisation par le foie, il n'est pas nécessaire de modifier les doses en cas d'insuffisance hépatique. Cependant, les patients doivent être étroitement surveillés .

Voie orale.

Les comprimés doivent être mâchés minutieusement jusqu'à dissolution complète. Ils ne doivent pas être avalés entiers. Si nécessaire, écraser le comprimé au préalable. LANTHANE poudre orale peut être utilisé chez les patients qui ont des difficultés à croquer les comprimés .

LANTHANE doit être pris au cours ou immédiatement après un repas, la dose quotidienne étant répartie entre les principaux repas. Les patients doivent suivre le régime alimentaire qui leur a été recommandé pour contrôler la consommation de phosphate et l'apport liquidien. LANTHANE se présente sous forme de comprimé à croquer, ce qui évite d'avoir à consommer un liquide en supplément. Le taux de phosphate sérique doit être contrôlé et la dose de LANTHANE ajustée toutes les deux à trois semaines jusqu'à ce qu'une phosphorémie acceptable soit atteinte, avec un suivi régulier par la suite.

Un contrôle de la phosphorémie a été obtenu dès la dose de 750 mg par jour. Chez un petit nombre de patients, la dose maximale rencontrée lors des essais cliniques, a été de 3750 mg, la plupart des patients répondant au traitement, ayant atteint un taux de phosphate sérique acceptable avec une dose de 1 500 à 3 000 mg de lanthane par jour.

LANTHANE est un chélateur du phosphate indiqué dans le contrôle de l'hyperphosphorémie chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale chronique sous hémodialyse ou sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA). LANTHANE est également indiqué chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale chronique non dialysés ayant un taux de phosphate sérique ≥ 1,78 mmol/L et chez lesquels un régime alimentaire pauvre en phosphates seul est insuffisant pour contrôler la phosphorémie.

La tolérance du carbonate de lanthane a été évaluée dans plusieurs études cliniques. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, à l'exception des céphalées et des réactions cutanées allergiques, sont de nature gastro‑intestinale. Ces effets sont diminués si LANTHANE est pris au cours d'un repas et diminuent généralement au cours du temps avec la poursuite du traitement .

La fréquence des effets indésirables est présentée selon la classification par système organe selon les fréquences suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

* Dans une étude clinique chez des volontaires sains, l'incidence d'événements indésirables gastro‑intestinaux a été plus élevée avec la formulation en poudre orale de LANTHANE (13 sujets, 18,3 %) qu'avec les comprimés à croquer (4 sujets, 6,6 %).

Pharmacovigilance : au cours de l'utilisation de LANTHANE après la mise sur le marché, des cas de réactions cutanées allergiques (incluant éruptions cutanées, urticaire et prurit) présentant une relation temporelle étroite avec le traitement par le carbonate de lanthane ont été rapportés. Dans les études cliniques, des réactions cutanées allergiques ont été observées dans les groupes LANTHANE et placebo/comparateur actif à la fréquence : très fréquent (≥ 1/10).

Bien qu'un certain nombre d'autres réactions isolées ait été rapporté, aucune de ces réactions n'a été considérée comme inattendue dans cette population de patients.

Des modifications transitoires de l'intervalle QT ont été observées, mais elles n'ont pas été associées à une augmentation des événements indésirables cardiaques.

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. La dose quotidienne la plus élevée de lanthane administrée chez des volontaires sains pendant les études de phase I a été de 4 718 mg pendant 3 jours. Les événements indésirables observés ont été d'intensité légère à modérée et consistaient en des nausées et céphalées.

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Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de LANTHANE chez la femme enceinte.

Une étude chez le rat a montré une foetotoxicité (retard de l'ouverture des yeux et de la maturation sexuelle) et une diminution du poids des petits aux doses élevées . Le risque potentiel en clinique n'est pas connu. LANTHANE n'est pas recommandé pendant la grossesse.

On ne sait pas si le lanthane est excrété dans le lait maternel. L'excrétion du lanthane dans le lait maternel n'a pas été étudiée chez l'animal. Il convient d'être prudent dans la décision de poursuivre ou non l'allaitement ou le traitement par LANTHANE, en tenant compte du bénéfice potentiel de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice potentiel de LANTHANE pour la mère qui allaite.

Il n'existe pas de données concernant l'effet du carbonate de lanthane sur la fertilité chez l'être humain. Dans les études de toxicologie chez le rat, le carbonate de lanthane n'a pas eu d'effets délétères sur la fertilité.

Le carbonate de lanthane hydraté peut augmenter le pH gastrique. Il est recommandé de respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre la prise de LANTHANE et de médicaments connus pour interagir avec les antiacides (par exemple chloroquine, hydroxychloroquine et kétoconazole).

Chez des volontaires sains, l'administration concomitante de citrate n'a pas modifié l'absorption et les paramètres pharmacocinétiques du lanthane.

Dans les études cliniques, l'administration de LANTHANE n'a pas eu d'effet sur les taux sériques des vitamines liposolubles A, D, E et K.

Les études chez des volontaires sains ont montré que l'administration concomitante de LANTHANE avec la digoxine, la warfarine ou le métoprolol n'entraîne pas de modifications cliniquement significatives du profil pharmacocinétique de ces médicaments.

Dans une simulation de suc gastrique, le carbonate de lanthane hydraté n'a pas formé de complexes insolubles avec la warfarine, la digoxine, le furosémide, la phénytoïne, le métoprolol ou l'énalapril, suggérant un faible potentiel à modifier l'absorption de ces médicaments.

Toutefois, des interactions avec des médicaments tels que la tétracycline et la doxycycline sont théoriquement possibles. En cas d'administration concomitante avec LANTHANE, il est recommandé de ne pas les prendre dans les deux heures précédant ou suivant la prise de LANTHANE.

Une étude de dose unique réalisée chez des volontaires sains a montré que la biodisponibilité de la ciprofloxacine orale était diminuée d'environ 50 % en cas d'administration concomitante avec LANTHANE. Il est recommandé de prendre les formulations de floxacine orale au moins 2 heures avant et 4 heures après LANTHANE.

Les chélateurs du phosphate (y compris LANTHANE) diminuent l'absorption de la lévothyroxine. Par conséquent, le traitement thyroïdien substitutif doit être pris plus de 2 heures avant ou après l'administration de LANTHANE et une surveillance étroite du taux de TSH est recommandée chez les patients recevant les deux médicaments.

Le carbonate de lanthane hydraté n'est pas un substrat du cytochrome P450 et in vitro, il n'inhibe pas de façon significative l'activité des principales isoenzymes du cytochrome P450 humain, les CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9 ou CYP2C19.

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