Pharmacodynamique
La pristinamycine est un antibiotique appartenant à la famille des streptogramines (synergistines).
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
Recommandations du Comité de l'Antibiogramme de la Société Française de Microbiologie (CA-SFM) (version 2012)
S £ 1 mg/l et R > 2 mg/l
Streptococcus pneumoniae : S £ 1 mg/L et R > 1 mg/L
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'information sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.
Classes |
ESPÈCES HABITUELLEMENT SENSIBLES |
Aérobies à Gram positif |
Bacillus anthracis |
Bacillus cereus |
Corynebacterium |
Enterococcus faecium ($) |
Staphylococcus méticilline-sensible |
Staphylococcus méticilline-résistant |
Streptococcus |
Streptococcus pneumoniae |
Aérobies à Gram négatif |
Bordetella pertussis |
Haemophilus ($) |
Legionella |
Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) |
Neisseria |
Anaérobies |
Actinomyces |
Clostridium perfringens |
Eubacterium |
Fusobacterium |
Mobiluncus |
Peptostreptococcus |
Porphyromonas |
Prevotella |
Propionibacterium acnes |
Autres |
Chlamydia trachomatis |
Chlamydophila pneumoniae |
Coxiella |
Mycoplasma hominis |
Mycoplasma pneumoniae |
Ureaplasma urealyticum |
ESPÈCES NATURELLEMENT RÉSISTANTES |
Aérobies à Gram positif |
Enterococcus faecalis |
Rhodococcus equi |
Aérobies à Gram négatif |
Acinetobacter |
Entérobactéries |
Pasteurella |
Pseudomonas |
Anaérobies |
Clostridium difficile |
Veillonella |
($) Espèce naturellement intermédiaire en l'absence de mécanisme de résistance
Données de pharmacocinétique-pharmacodynamie
Une étude de Phase I, mono-centrique, randomisée, menée en ouvert en cross-over, réalisée en 2013, évaluant des données pharmacocinétiques-pharmacodynamiques de la pristinamycine a été menée sur 20 volontaires sains avec deux posologies quotidiennes différentes :
schéma A : 1 g x 3/jour (3 g/jour),
schéma B : 2 g x 2/jour (4 g/jour),
pendant 4 jours pour les deux schémas posologiques.
Les critères d'évaluation étaient des critères pharmacocinétiques (Tmax, Cmax, Cmin, AUC, T1/2 él), une évaluation de la bactéricidie par la mesure du pouvoir bactéricide du sérum sur S.pneumoniae (SP) (2 souches Ery-S, 1 souche Ery-R) et S.aureus (SA) (1 souche Ery-S et 1 souche Ery-R) à J1 et J4, des critères pharmacodynamiques prédictifs de succès thérapeutiques à J1 et à J4 : AUC/CMI, T > CMI, Cmax/CMI, Cmin/CMI. Les CMI pour la pristinamycine des souches utilisées étaient de 0,5 mg/l pour SA Ery-S et SP Ery-S1, et sont de 1 mg/l pour SA Ery-R, SP Ery-R et SP Ery-S2.
Sur la base des résultats disponibles avec des sérums dilués au 1/2 :
Avec le schéma A, seule une décroissance bactérienne d'un peu plus de 2 log est atteinte pour la souche SA Ery-S pendant 2-3 heures.
Il est observé avec le schéma B une décroissance de 4 log qui n'est atteinte qu'à J1 pendant 2 heures, une décroissance de 3 log et un peu plus de 2 log atteinte pour toutes les souches à J1 pendant 3 heures et pour la souche SA Ery-S à J4 pendant 3 heures, suggérant que le schéma B serait le plus conservateur et ce pour toutes les souches testées.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - PRISTINAMYCINE - voie orale
Absorption
L'absorption est bonne et assez rapide (pic obtenu en 1 h à 2 h).
Distribution
Après ingestion de 500 mg la concentration sérique maximale est de 1 microgramme/ml. La demi-vie plasmatique est de 6 h. La pristinamycine ne passe pas dans le LCR. La liaison aux protéines plasmatiques est de 40 à 45 % pour le constituant I et de 70 à 80 % pour le constituant II.
Biotransformation
Elle est inconnue.
Elimination
Dans les urines, la concentration maximale est de 10 à 15 microgrames/ml. Il existe une très forte concentration biliaire. Elle est présente en quantité non négligeable dans les fécès.
Dosage
Dosage - PRISTINAMYCINE - voie orale
Comprimé pelliculé
Posologie
Adultes
Indications | Posologie quotidienne | Durée de traitement |
sinusites maxillaires aiguës | 1 g x 2/jour | 4 jours |
exacerbations aiguës de bronchites chroniques | 1 g x 3/jour | 4 jours |
pneumonies communautaires de gravité légère à modérée | 1 g x 3/jour | 7 à 14 jours |
infections de la peau et des tissus mous | 1 g x 2/jour à 1 g x 3/jour | 8 à 14 jours |
La posologie peut être portée à 4 g/jour dans des cas pouvant présenter des facteurs de sévérité. |
La détermination de schémas d'administration optimisés de la pristinamycine nécessite une consolidation . |
Le schéma posologique évalué dans une étude clinique en cours menée chez l'adulte dans le traitement des pneumonies communautaires est le suivant : 2 g x 2/jour pendant 2 jours, puis 1 g x 3/jour pendant 5 à 7 jours (soit une durée totale de 7 à 9 jours). |
Enfants
La posologie est de 50 mg/kg/jour, en 2 ou 3 prises. Cette posologie peut être portée à 100 mg/kg/jour dans des cas pouvant présenter des facteurs de sévérité.
Il existe une incertitude sur des schémas d'administration optimisés de la pristinamycine.
Des investigations sont en cours. Le schéma posologique évalué dans une étude clinique en cours menée chez l'adulte dans le traitement des pneumonies communautaires est : 2 g x 2/jour pendant 2 jours, puis 1 g x 3/jour pendant 5 à 7 jours (soit une durée totale de 7 à 9 jours), ce qui correspondrait par analogie chez l'enfant au schéma posologique suivant : 100 mg/kg/jour en 2 prises quotidiennes pendant 2 jours, puis 50 mg/kg/jour en 3 prises quotidiennes pendant 5 à 7 jours (soit une durée totale de 7 à 9 jours).
La posologie chez l'enfant ne doit pas dépasser la posologie de l'adulte.
Patients insuffisants rénaux
La pristinamycine étant peu éliminée par le rein, aucun ajustement posologique n'est jugé nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.
Mode d'administration
VOIE ORALE.
Ce médicament est à prendre au moment des repas.
Les comprimés sont à avaler avec une boisson.
Lorsque l'administration chez un jeune enfant est envisagée, les comprimés peuvent être écrasés dans un peu de lait ou dans un excipient sucré (confiture) .
Indications
Indications - PRISTINAMYCINE - usage systémique
PRISTINAMYCINE 500 mg comprimé pelliculé est indiqué chez l'adulte et chez l'enfant dans le traitement des infections suivantes :
Sinusites maxillaires aiguës ,
Exacerbations aiguës de bronchites chroniques,
Pneumonies communautaires de gravité légère à modérée ,
Infections de la peau et des tissus mous .
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Contre-indications
Antécédent d'éruptions graves telles qu'une pustulose exanthématique aiguë généralisée, un syndrome de Lyell, de Stevens-Johnson ou de syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse (DRESS), ou encore une vascularite, survenue après la prise de pristinamycine .
Allergie au blé (autre que la maladie coeliaque).
Administration concomitante de pristinamycine et de colchicine .
Allaitement .
Effets indésirables
Effets indésirables - PRISTINAMYCINE - usage systémique
Troubles gastro-intestinaux
Vomissements, diarrhée, pesanteur gastrique.
Colites pseudo-membraneuses, infection à Clostridium difficile, colites aiguës hémorragiques.
Atteintes cutanées
Rares cas de pustulose exanthématique aiguë généralisée .
Très rarement ont été rapportés :
Des cas d'eczéma avec possibilité d'aggravation d'un eczéma.
Des cas de purpura vasculaire.
Des cas d'éruptions bulleuses incluant syndromes de Stevens-Johnson et de Lyell .
Des cas de syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse (DRESS) .
Hypersensibilité
Manifestations immunoallergiques générales : urticaire, dème de Quincke, choc anaphylactique.
Surdosage
En cas de surdosage le traitement est symptomatique.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
En raison du bénéfice attendu, l'utilisation de la pristinamycine peut être envisagée au cours de la grossesse si besoin, malgré des données animales et cliniques insuffisantes.
Allaitement
Compte tenu du profil de tolérance de ce médicament, l'allaitement est contre-indiqué en cas de traitement par ce médicament.
Interactions avec d'autres médicaments
Associations contre-indiquées
+ Colchicine
Augmentation des effets indésirables de la colchicine aux conséquences potentiellement fatales.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Antivitamines K
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique. Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant le traitement par la pristinamycine et après son arrêt.
+ Immunosuppresseurs
Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur. Contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt.
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