Фермент альдозоредуктаза действует в первой каталитической стадии в НАДФН-зависимом превращении глюкозы в сорбит как часть полиольного пути метаболизма глюкозы, и считается, что он играет роль в диабетической ретинопатии. Полиморфизм гена альдозоредуктазы был связан со скоростью прогрессирования ретинопатии у пациентов с диабетом . Увеит является важным компонентом диабетической ретинопатии и связан с повышенной экспрессией белка альдозоредуктазы в цилиарном теле, эпителии роговицы и сетчатке на модели увеита, индуцированного липополисахаридным эндотоксином, у крыс, который подавляется введением зополрестата . Также было показано, что введение фидарестата подавляет увеит на аутоиммунной модели увеита у крыс, индуцированного бычьим интерфоторецепторным ретиноидным пептидом.
Действующие вещества, принадлежащие к группе "Ингибиторы альдозоредуктазы"
Подавляет или уменьшает вторичные осложнения, вызванные диабетом, особенно в тканях, в которых захват глюкозы не зависит от инсулина (возможно, нервная ткань, хрусталик и клубочки).
В результате клинических испытаний был отменен из-за побочных эффектов и недостаточной эффективности.
В ранних исследованиях у пациентов, получавших зенарестат в течение года, в образцах биопсии икроножного нерва наблюдалась повышенная плотность нервных волокон по сравнению с группой, не получавшей лечения (Greene, Arezzo, & Brown, 1999; Sima et al.
, 1988).
К сожалению, опасения по поводу безопасности зенарестата не позволили разрешить этот препарат для клинического применения.
Зополрестат - новый ингибитор альдозоредуктазы карбоновых кислот для лечения диабетических осложнений.
Было показано, что он нормализует уровни сорбита, фруктозы и миоинозита в седалищном нерве, хрусталике, сетчатке и почках у крыс с диабетом и восстанавливает нормальный ток плазмы в почках у крыс с галактоземией.
Ингибирует альдозоредуктазу— ключевой цитоплазматический фермент сорбитного пути и нарушает конвертацию нефосфорилированной глюкозы в сорбит.
Препятствует накоплению внутри клетки конечных продуктов обмена глюкозы по сорбитному пути (фруктоза и сорбит), плохо проникающих через клеточную мембрану, и развитию внутриклеточной гиперосмолярности; предупреждает проникновение жидкости в шванновские клетки периферических нервов, дегенерацию, сегментарную демиелинизацию или аксонопатию.
Предотвращает накопление сорбита в других тканях, в т.
Лидорестат является сильнодействующим и селективным ингибитором альдозоредуктазы с хорошей биодоступностью при пероральном приеме, который, как сообщается, улучшает нервную проводимость и снижает образование катаракты.
Лидорестат снижает уровень смертности у трансгенных мышей hAR.
Мыши, получавшие лидорестат, имели такие же показатели выживаемости, что и мыши с диабетом, не экспрессирующие hAR.
Лечение лидорестатом не влияло на липиды плазмы, глюкозу или вес мышей с диабетом.
Ингибитор альдозоредуктазы, корректирует нарушение реактивности микрососудов при диабете.
В результате исследований in vivo было обнаружено что Миналрестат может облегчить диабетические осложнения за счет коррекции измененной реактивности микрососудов с помощью механизма, который включает в себя оксида азота и гиперполяризацию мембран.
Ранирестат - это ингибитор альдозоредуктазы, который снижает накопление сорбита в клетках.
Альдозоредуктаза - это фермент, который катализирует один из этапов пути сорбита (полиола), который отвечает за образование фруктозы из глюкозы.
Активность альдозоредуктазы увеличивается параллельно с уровнем глюкозы в крови в тканях, которые не чувствительны к инсулину, включая хрусталик, периферические нервы и почечные клубочки.
Сорбитол не диффундирует легко через клеточные мембраны и поэтому накапливается в этих тканях, вызывая осмотическое повреждение, что приводит к ретинопатии и невропатии.
При местном применении ризарестат может проникать через роговицу в концентрациях, достаточных для подавления активности альдозоредуктазы в хрусталике, и может поглощаться эндотелиальными клетками.
Было показано, что препарат улучшает барьерную функцию эпителия роговицы у пациентов с диабетом.
Ингибитор альдозоредуктазы, разработаный для лечения вторичных осложнений сахарного диабета.
Уменьшает поток глюкозы через полиоловый путь, ингибируя накопление в тканях сорбита и фруктозы и предотвращая снижение окислительно-восстановительных потенциалов.
В настоящее время Эпалрестат является единственным одобренным ингибитором альдозоредуктазы, и он лицензирован только в Японии.
Эпалрестат был одобрен после трехмесячного двойного слепого исследования, которое показало улучшение симптомов и нервной проводимости (Goto, Hotta, Shigeta, Sakamoto, & Kikkawa, 1995).
Дальнейшие клинические исследования подтвердили, что лечение эпалрестатом значительно подавляло прогрессирующее замедление нервной проводимости в течение 3-летнего периода (Hotta et al.
, 2006, 2008) и появление негативных симптомов, таких как потеря чувствительности (Baba, Kimura, Suda, Yagihashi, & Aomori Diabetic Study (ADNS) Group, 2006).
Перечень лекарственных препаратов принадлежащих к группе - Ингибиторы альдозоредуктазы:
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.
Русский
Français
