Voie orale.
Pour les patients pesant moins de 47 kg ou les patients qui sont incapables d'avaler les comprimés de 250 mg, la disponibilité d'autres formules d'acide ursodésoxycholique (p. ex. suspension buvable) doit être vérifiée.
La posologie quotidienne suivante est recommandée dans les différentes indications :
La dose quotidienne est fonction du poids corporel ; elle varie entre 3 et 7 comprimés (12 - 16 mg d'acide ursodésoxycholique par kg de poids corporel).
Au cours des 3 premiers mois de traitement, les comprimés de 250 mg doivent être pris au cours d'un repas, en répartissant les doses tout au long de la journée. En cas d'amélioration de la fonction hépatique, la dose quotidienne totale peut être prise en une seule fois, le soir.
| Dose quotidienne (mg/kg de poids corporel) | |
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| | | Soir (1 prise quotidienne) |
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Stade IV :
En présence de taux sériques élevés de bilirubine (bilirubine conjuguée > 40 μg/l), la moitié de la dose quotidienne recommandée doit être administrée en début de traitement (voir la posologie pour les stades I - III), (6 - 8 mg d'acide ursodésoxycholique par kg de poids corporel par jour, équivalent à environ 2 à 3 comprimés pelliculés de 250 mg).
Il est ensuite nécessaire de surveiller étroitement la fonction hépatique pendant plusieurs semaines (une fois toutes les 2 semaines pendant 6 semaines). S'il n'y a pas de détérioration de la fonction hépatique (Ph Alc, ALAT, ASAT, gamma-GT, bilirubine) et si le prurit n'augmente pas, la posologie peut être augmentée jusqu'à la valeur habituelle. Cependant, il faudra surveiller étroitement la fonction hépatique pendant plusieurs semaines. Si, de nouveau, il n'y a pas de détérioration de la fonction hépatique, la posologie standard pourra être maintenue à long terme.
Dans de rares cas, les symptômes cliniques peuvent s'aggraver au début du traitement, p. ex. l'augmentation des démangeaisons. Si cela se produit, le traitement doit être poursuivi avec un comprimé de 250 mg par jour, et progressivement augmenté (augmentation hebdomadaire de la dose quotidienne d'un comprimé de 250 mg) jusqu'à ce que la dose indiquée dans le schéma posologique respectif soit de nouveau atteinte.
Les patients atteints d'une cholangite biliaire primitive (stade IV) sans hyperbilirubinémie peuvent débuter immédiatement le traitement par la posologie initiale recommandée (voir la posologie pour les stades I - III).
Cependant, une surveillance étroite de la fonction hépatique, comme mentionné ci-dessus, est également applicable dans de tels cas ; en cas de cholangite biliaire primitive il sera nécessaire d'évaluer régulièrement le traitement en se basant sur les résultats des analyses biologiques de la fonction hépatique et sur les signes cliniques.
Les comprimés doivent être avalés entiers avec un peu de liquide. Il est essentiel de veiller à ce qu'ils soient pris de façon régulière.
Dissolution des calculs biliaires :
Adultes : environ 10 mg d'acide ursodésoxycholique (AUDC) par kg de poids corporel par jour, c'est-à-dire :
jusqu'à 60 kg : 2 comprimés
61 - 80 kg : 3 comprimés
81 - 100 kg : 4 comprimés
plus de 100 kg : 5 comprimés
Les comprimés doivent être avalés entiers sans les croquer avec un peu de liquide, le soir, avant le coucher. Il est essentiel de veiller à ce qu'ils soient pris de façon régulière.
En se basant sur l'expérience actuelle, le délai de dissolution par l'acide ursodésoxycholique est de 6 mois à 2 ans, suivant la taille initiale des calculs. Pour réaliser une évaluation correcte du résultat thérapeutique, il est nécessaire, au début du traitement, de déterminer avec précision la taille des calculs existants et ensuite, de les surveiller régulièrement, par exemple, tous les 3 à 4 mois, au moyen de nouvelles radiographies et/ou d'échographies.
Au cours des examens de suivi, il est également recommandé d'observer si, entre-temps, une calcification des calculs est survenue. Si c'est le cas, le traitement doit être arrêté.
Chez les patients dont la taille des calculs n'a pas régressé après six mois de traitement à la posologie normale, il est recommandé de déterminer l'index lithogénique biliaire sur des échantillons prélevés dans le duodénum. Si la bile a un index > 1,0, il est peu probable d'obtenir un bon résultat et il est donc préférable d'envisager une autre forme de traitement pour les calculs biliaires.
Le traitement doit être poursuivi pendant 3 à 4 mois après que la dissolution complète des calculs biliaires ait été confirmée par une échographie de suivi. L'arrêt du traitement pendant 3 à 4 semaines entraîne de nouveau une sursaturation de la bile et prolonge la durée totale du traitement. L'arrêt du traitement après dissolution des calculs biliaires peut être suivi d'une récidive.
Personnes âgées : il n'existe aucune preuve de la nécessité de modifier la posologie adulte mais des précautions importantes doivent être prises.
Gélule
Adultes
Lithiase biliaire cholestérolique :
La posologie moyenne conseillée est de 10 mg/kg (au cours ou après du repas du soir) afin de limiter les propriétés lithogéniques de la bile ; la durée de traitement permettant la dissolution des calculs est d'au moins 4 à 6 mois, selon la taille initiale des calculs, et peut aller jusqu'à 24 mois, sans interruption. Le traitement doit être poursuivi pendant 3 à 4 mois après que la dissolution complète des calculs a été confirmée par échographie. Cependant, le traitement ne peut excéder 2 ans. La posologie peut être adaptée par le médecin si il le juge nécessaire.
Hépatopathies cholestatiques chroniques :
La posologie optimale est de l'ordre de 13 à 15 mg/kg/jour. Il est recommandé d'augmenter progressivement la dose par paliers pour obtenir la posologie optimale après 4 et 8 semaines de traitement.
Dans les hépatopathies cholestatiques compliquant la mucoviscidose, la dose optimale est de l'ordre de 20 mg/kg/jour.
La dose journalière est à répartir en deux ou trois prises au moment des repas.
Les posologies recommandées selon l'indication sont décrites dans le tableau ci-après. Le nombre de gélules indiqué est calculé en fonction du poids corporel.
poids corporel (kg) | Lithiase biliaire cholestérolique (10 mg/kg; en 2 ou 3 prises/jour) | Hépatopathies cholestatiques chroniques (13-15 mg/kg; en 2 prises par jour) |
47 62 | 3 gélules/jour | 4 gélules/jour |
63 78 | 4 gélules/jour | 5 gélules/jour |
79 93 | 4 gélules/jour | 6 gélules/jour |
94 109 | 5 gélules/jour | 7 gélules/jour |
≥ 110 | 6 gélules/jour | 8 gélules/jour |
Population pédiatrique
Enfants âgés de 6 ans à moins de 18 ans souffrant de mucoviscidose : 20 mg/kg/jour à répartir en 2 à 3 prises. La posologie pourra être augmentée jusqu'à 30 mg/kg/j, si nécessaire.
Les posologies recommandées pour le traitement des troubles hépatobiliaires associés à la mucoviscidose sont décrites dans le tableau ci-après. Le nombre de gélules indiqué est calculé en fonction du poids corporel.
poids corporel (kg) | Troubles hépatobiliaires associés à la mucoviscidose (20 mg/kg; en 2 ou 3 prises/jour)
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20 29 | 3 gélules/jour |
30 39 | 4 gélules/jour |
40 49 | 5 gélules/jour |
50 59 | 6 gélules/jour |
60 - 69 | 7 gélules/jour |
70 79 | 8 gélules/jour |
80 89 | 9 gélules/jour |
90 99 | 10 gélules/jour |
100 109 | 11 gélules/jour |
≥ 110 | 11 gélules/jour |