Форма выпуска
| 1 фл. |
фактор свертывания крови VIII | 250 МЕ |
фактор Виллебранда | 600 МЕ |
Инструкция по применению и дозировка Гемате п лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения;
Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт лечения гемофилии.
Болезнь Виллебранда
Как правило, 1 МЕ/кг фактора Виллебранда (VWF:RCo) повышает уровень циркулирующего в крови пациента фактора Виллебранда на 0.02 МЕ/мл (2 %). Следует стремиться к достижению уровней фактора Виллебранда > 0.6 МЕ/мл (60%) и фактора VIII:C>0.4 МЕ/мл (40%).
Обычно с целью обеспечения гемостаза рекомендуется введение 40-80 МЕ/кг фактора Виллебранда и 20-40 МЕ/кг фактора VIII на кг массы тела. Может потребоваться начальная доза фактора Виллебранда 80 МЕ/кг, особенно у пациентов с болезнью Виллебранда 3 типа, когда поддержание адекватных уровней фактора Виллебранда может потребовать введения более высоких доз, чем при других типах болезни Виллебранда.
Профилактика кровотечений при операциях и тяжелых травмах
Для профилактики избыточной кровопотери во время и после операций введение препарата должно начинаться за 1 или 2 ч до начала операции. Каждые 12-24 ч необходимо повторять введение соответствующих доз. Доза и длительность терапии зависят от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения и содержания фактора Виллебранда и фактора свертывания крови VIII. При использовании препаратов фактора Виллебранда, содержащих фактор свертывания крови VIII, лечащий врач должен учитывать возможность чрезмерного повышения уровня фактора VIII при продолжительном лечении. Через 24-48 ч терапии во избежание неконтролируемого увеличения содержания фактора VIII следует оценить необходимость снижения дозы или увеличения интервалов между введениями препарата.
Режим дозирования у детей рассчитывается с учетом массы тела, то есть основывается на тех же принципах, что и у взрослых. Частота введения препарата всегда должна зависеть от клинической эффективности в каждом отдельном случае.
Гемофилия А
Дозы и длительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора свертывания крови VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также клинического состояния пациента. Количество единиц вводимого фактора VIII измеряется в международных единицах (ME), определяемых относительно действующего стандарта Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) для препаратов, содержащих фактор свертывания крови VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (относительно нормальной человеческой плазмы) или в ME(относительно Международного стандарта содержания фактора VIII в плазме). Одна ME активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в одном миллилитре нормальной плазмы крови человека.
Расчет необходимой дозы фактора VIII основывается на эмпирически выявленной закономерности, согласно которой 1 ME на кг массы тела повышает активность фактора VIII на приблизительно 2% от нормальной активности (2 МЕ/дл). Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:
Необходимое количество единиц = масса тела [кг] х требуемое повышение фактора VIII [%или МЕ/дл] х 0.5.
Доза и частота введений всегда должны рассчитываться с учетом клинической эффективности в каждом индивидуальном случае.
В случае следующих кровотечений активность фактора VIII за соответствующий период не должна быть ниже указанного уровня активности плазмы (в % от нормального уровня или в МЕ/дл).
Таблица расчета доз препарата при кровотечениях и в хирургической практике
Тяжесть кровотечения/Тип хирургической процедуры | Необходимый уровень фактора VIII (% или МЕ/дл) | Частота введения доз (ч)/продолжительность терапии (дни) |
Кровотечение |
Ранний гемартроз, мышечное или ротовое кровотечение | 20-40 | Повторные инфузии препарата каждые 12-24 ч. Как минимум, 1 день до тех пор, пока не остановится кровотечение (по болевым ощущениям) или не наступит заживление. |
Более массивное кровотечение, мышечное кровотечение или гематома | 30-60 | Повторные инфузии препарата каждые 12-24 ч в течение 3-4 дней или более, до тех пор пока болевой синдром или выраженная недееспособность не исчезнут. |
Жизнеугрожающее кровотечение | 60-100 | Повторные инфузии препарата каждые 8-24 ч до устранения угрозы для жизни |
Хирургия |
Малая, включая удаление зуба | 30-60 | Каждые 24 ч, как минимум 1 день, пока не наступит заживление |
Большая | 80-100 (до и после операции) | Повторные инфузии препарата каждые 8-24 ч до адекватного заживления раны, затем терапия на протяжение не менее 7 дней для поддержания активности фактора VIII на уровне 30-60% (МЕ/дл) |
Во время курса лечения для расчета вводимой дозы и частоты инфузий рекомендуется определять уровень фактора VIII. При обширном хирургическом вмешательстве проведение мониторинга заместительной терапии при помощи коагуляционного анализа (активность фактора VIII) является обязательным. Существует значительная индивидуальная вариабельность ответа на лечение фактором VIII, in vivo достигаются разные показатели восстановления и T1/2.
При долгосрочной профилактике кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А обычно применяется фактор VIII в дозе 20-40 МЕ/кг с интервалом введения 2-3 дня.
В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы и более высокие дозы. Следует учитывать возможность образования антител (ингибиторов) к фактору VIII. Необходимо проводить мониторинг выработки ингибиторов фактора VIII у пациентов. Если при применении препарата не удается достигнуть ожидаемого уровня активности фактора VIII или остановить кровотечение при введении рассчитанной дозы, необходимо провести анализ на наличие ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высоким содержанием ингибиторов терапия фактором VIII может оказаться неэффективной, и в таких случаях должны рассматриваться альтернативные способы терапии. Ведение таких пациентов должно осуществляться врачами, имеющими опыт лечения больных гемофилией (см. также раздел "Особые указания").
Режим дозирования у детей рассчитывается с учетом массы тела, то есть основывается на тех же принципах, что и у взрослых. Частота введения препарата всегда должна зависеть от клинической эффективности в каждом отдельном случае.
Инструкция по приготовлению раствора
Общие инструкции
1. Восстановленный раствор варьируется от прозрачного до слегка опалесцирующего. После фильтрации и перед введением рекомендуется осмотреть восстановленный препарат на наличие частиц и изменения окраски. Даже если инструкции по растворению выполнены точно, иногда в растворе остаются мелкие хлопья или частицы. Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром полностью задерживает эти частицы. Фильтрация не влияет на расчет дозы. Не применяйте мутный раствор или раствор, содержащий осадок (мелкие частицы) после фильтрации.
2. Приготовление восстановленного раствора препарата и набор производятся в асептических условиях.
3. Неиспользованный препарат или раствор препарата, а также его упаковку следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Приготовление восстановленного раствора
Нагреть растворитель до комнатной температуры. Убедиться, что крышки с флаконов с растворителем и препаратом удалены, пробки обработаны антисептическим раствором и высушены до открытия устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром*.
* Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром («Mix-2Vial™ 20/20») предназначено для одноразового использования; не использовать устройство в случае повреждения упаковки, а также после истечения срока годности, который указан на бумажной части блистерной упаковки следующим образом: «ЕХР. год-месяц»
1. Снимите крышку с упаковки устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром.
Не вынимайте устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром из блистерной упаковки!
2. Поместите флакон с растворителем на ровную чистую поверхность, не вскрывая его. Возьмите устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром вместе с блистерной упаковкой и, крепко удерживая флакон, острым стержнем синей части устройства проткните пробку флакона с растворителем, надавливая вертикально вниз.
3. Аккуратно придерживая за край блистерной упаковки, снимите блистерную упаковку по направлению вертикально вверх с устройства для добавления растворителя. Убедитесь, что вы удалили только блистерную упаковку, а не само устройство.
4. Поместите на ровную поверхность флакон с препаратом, и переверните над ним флакон с растворителем вместе с прикрепленным к нему устройством для добавления растворителя, затем стержнем прозрачной части устройства для добавления растворителя проткните пробку флакона с препаратом, надавливая вертикально вниз. Растворитель автоматически переместится во флакон с препаратом.
5. Одной рукой обхватите устройство для добавления растворителя со стороны флакона с препаратом, другой - со стороны флакона с растворителем и, аккуратно развинтите устройство на две части, избегая сильного пенообразования при растворении лиофилизата. Флакон из под растворителя с синей частью устройства для добавления растворителя следует выбросить.
6. Аккуратно покрутите флакон с препаратом и убедитесь, что препарат полностью растворился. Не встряхивайте флакон.
7. Наберите воздух в пустой стерильный шприц и, удерживая флакон с препаратом в вертикальном положении, присоедините шприц к наконечнику Люэра на устройстве для добавления растворителя со встроенным фильтром. Введите воздух во флакон с препаратом.
Забор и утилизация препарата
8. Нажимая на поршень шприца, переверните флакон вместе со шприцем. Плавно оттягивая поршень шприца, наберите в него восстановленный раствор.
9. После того, как восстановленный раствор набран в шприц, обхватите цилиндр шприца (удерживая шприц вниз поршнем) и отсоедините устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром от шприца.
Для введения Гемате П рекомендуется использовать одноразовые пластиковые шприцы, поскольку раствор может остаться на стеклянных стенках цельностеклянных шприцев.
Препарат следует нагреть до комнатной температуры или температуры тела перед введением.
Препарат вводить медленно в/в со скоростью, не причиняющей дискомфорт пациенту, предварительно убедившись в том, что кровь не попадает в шприц с препаратом. Восстановленный раствор препарата, набранный в шприц, должен быть использован немедленно.
В случае, если показано введение больших количеств препарата, можно использовать капельное введение. Для этого восстановленный раствор препарата добавляют к необходимому объему инфузионного раствора.
Скорость введения препарата не должна превышать 4 мл в минуту.
Если у пациента наблюдается реакция, которая может быть вызвана введением препарата Гемате П, необходимо уменьшить скорость введения препарата или прекратить введение в зависимости от клинического состояния пациента.
Восстановленный раствор остается химически и физически стабильным в течение 48 ч при температуре не выше 25°С. Однако, с точки зрения асептики, так как препарат Гемате П не содержит консервантов, восстановленный раствор препарата должен вводиться немедленно после разведения. Хранение восстановленного раствора не должно превышать 8 ч при комнатной температуре.