Алмотриптан

Противомигренозный препарат, принадлежащий к триптанам.

Алмотриптан обладает высоким специфическим сродством к серотониновым 5-HT1B/1D рецепторам . Связываясь с рецепторами алмотриптан значительно увеличивает церебральный кровоток и снижает кровоток по экстрацеребральным черепным сосудам.

Алмотриптан также взаимодействует с сосудистой системой тройничного нерва, ингибируя высвобождение белков плазмы из сосудов твердой мозговой оболочки, связанное со стимуляцией ганглия тройничного нерва, что приводит к воспалению нейронов, которое, по-видимому, участвует в патофизиологии мигрени.

Несмотря на то, что он влияет на черепные кровеносные сосуды, однократная стандартная доза алмотриптана не оказывает клинически значимого влияния на артериальное давление или частоту сердечных сокращений как у молодых, так и у пожилых здоровых добровольцев. Большие дозы, по-видимому, немного повышают артериальное давление, но это не выходит за рамки клинического значения.

Эффективность алмотрипана в лечении приступов мигрени была установлена ​​в 4 многоцентровых плацебо-контролируемых клинических испытаниях с участием более 700 пациентов, получавших 12,5 мг алмотриптана. Уменьшение боли начиналось через 30 минут после введения, а процент ответа (изменение от сильной либо умеренной до легкой или отсутствующей головной боли) через 2 часа составил 57-70% с алмотриптаном и 32-42% с плацебо. Кроме того, алмотриптан уменьшал тошноту, светобоязнь и фонофобию, связанные с приступами мигрени.

Алмотриптан хорошо всасывается при приеме внутрь и его биодоступность составляет около 70%. Пиковые концентрации в плазме (Cmax) достигаются примерно через 1,5–3 часа после приема. Одновременный прием пищи не влияет на скорость всасывания и количество всасываемого вещества. У здоровых субъектов, получавших однократные пероральные дозы от 5 до 200 мг, значения Cmax и площади под кривой (AUC) были пропорциональны дозе, что указывало на линейную фармакокинетику.

Период полувыведения у здоровых людей составляет примерно 3,5 часа. Нет данных о влиянии гендерного фактора на фармакокинетику алмотриптана.

Более 75% введенной дозы выводится с мочой, остальная часть - с калом. Около 50% алмотриптана выводится в неизмененном в виде через почки или фекалии.

Основным путем биотрансформации является окислительное дезаминирование благодаря моноаминоксидазе А, продуцирующей индолуксусный метаболит. Цитохром P450 (изоферменты 3A4 и 2D6) и флавинмонооксидаза являются другими ферментами, участвующими в метаболизме алмотриптана. Ни один из метаболитов не проявляет значительной фармакологической активности.

После внутривенного введения алмотриптана здоровым субъектам средние значения объема распределения, общего клиренса и периода полувыведения составили 195 л, 40 л / час и 3,4 часа соответственно. Почечный клиренс (CLR) составляет около двух третей общего клиренса, и, вероятно с вовлечением почечной канальцевой секреции. Почечный клиренс хорошо коррелирует с функцией почек у пациентов с легкой (клиренс креатинина: 60-90 мл / мин), умеренной (клиренс креатинина 30-59 мл / мин) и тяжелой ( клиренс креатинина: <30 мл / мин). Увеличение среднего значения T1/2 (до 7 часов) статистически и клинически значимо только для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

По сравнению со здоровыми субъектами увеличение максимальной концентрации (Cmax) алмотриптана составило 9%, 84% и 72%, тогда как увеличение экспозиции (площадь под кривой AUC) составило 23%, 80% и 195% для пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью соответственно. На основании этих результатов снижение общего клиренса алмотриптана составило -20%, -40% и -65% для пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно. Как и ожидалось, общий (CL) и почечный (CLR) клиренсы были снижены, но не имели клинического значения у пожилых здоровых добровольцев по сравнению с молодой контрольной группой.

Основываясь на данных о клиренсе алмотриптана у людей, оказывается, что примерно 45% выведения алмотриптана связано с метаболизмом в печени. Следовательно, даже если эти механизмы клиренса были полностью или частично заблокированы, концентрации алмотриптана в плазме были бы увеличены максимум в 2 раза при условии, что почечная функция (и почечный клиренс алмотриптана) не нарушены дисфункцией. печеночный.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значение Cmax умножается на 2, а значение площади под кривой AUC примерно в три раза по сравнению со здоровыми субъектами. Изменения кинетических параметров у пациентов со значительным нарушением функции печени не должны превышать этих значений. По этой причине фармакокинетические исследования алмотриптана у пациентов с нарушением функции печени не проводились.

Алмотриптан в форме таблетки принимают как можно раньше после начала приступа мигрени. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи, запивая водой.

Рекомендуемая доза - одна таблетка 12,5 мг алмотриптана.

Если симптомы мигрени снова появятся в течение 24 часов, можно принять вторую таблетку при соблюдении интервала между двумя дозами не менее 2 часов.

Эффективность второй дозы при лечении того же приступа, когда первая доза оказалась неэффективной, в клинических испытаниях не изучалась. Следовательно, если пациент не реагирует на первую дозу, не следует принимать вторую дозу при том же приступе.

Максимальная рекомендуемая доза - две таблетки в 24 часа.

Для пожилых пациентов корректировка дозировки не требуется. Безопасность и эффективность алмотриптана систематически не оценивались у пациентов старше 65 лет.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не следует принимать более одной таблетки алмотриптана 12,5 мг в течение 24 часов.

Лечение цефалгической фазы приступа мигрени с аурой или без нее.

Как и другие агонисты рецепторов 5-гидрокситриптамина (5HT1B / 1D), алмотриптан не следует применять пациентам, у которых в анамнезе присутствует ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда, стенокардия).

Противопоказан пациентам с тяжелой или умеренной неконтролируемой гипертензией.

Алмотриптан не следует применять пациентам с нарушениями мозгового кровообращения (инсультом) или с транзиторной ишемической атакой (ТИА) в анамнезе, а также пациентам с заболеваниями периферических сосудов.

Наиболее частыми побочными эффектами были головокружение, сонливость, тошнота, рвота и утомляемость. Ни один из этих побочных эффектов не наблюдался с частотой более 1,5%.

Редко наблюдались реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек), анафилактические реакции, парестезии, головная боль, нарушения зрения, тахикардия, вазоспазм коронарных артерий, инфаркт миокарда, диарея, сухость во рту, миалгия.

Одновременное применение алмотриптана с эрготамином, производными эрготамина (включая метисергид) или другими агонистами рецепторов 5-гидрокситриптамина (5HT1B/1D) противопоказано.