Ингибитор калиевых каналов. Блокируя калиевые каналы, фампридин уменьшает ионный ток через эти каналы и, следовательно, продлевает реполяризацию и улучшает формирование потенциала действия в демиелинизированных аксонах, а также неврологическую функцию. Усиливая формирование потенциала действия, фампридин может улучшить проводимость в центральной нервной системе.
В лекарственных формах с немедленным высвобождением для перорального приема фампридин быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Фампридин имеет узкий терапевтический индекс. Абсолютная биодоступность таблеток с пролонгированным высвобождением не оценивалась, но относительная биодоступность (по сравнению с пероральным водным раствором) составляет 95%. Однако абсорбция из таблетки с пролонгированным высвобождением фампридина медленнее, что приводит к более низкой и отсроченной пиковой концентрации без изменения общей абсорбции. Сопутствующий прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность фампридина. Абсорбированная фракция незначительно снижается на 2-7% (для дозы 10 мг). Однако Cmax увеличивается с 15 до 23%. Поскольку существует четкая взаимосвязь между Cmax и дозозависимыми побочными эффектами.
Фампридин - жирорастворимый препарат, легко проникающий через гематоэнцефалический барьер. Фампридин преимущественно не связывается с белками плазмы (связанная фракция колеблется от 3 до 7% в плазме человека). Объем распределения фампридина составляет приблизительно 2,6 л / кг. Фампридин не является субстратом для P-гликопротеина.
У людей фампридин метаболизируется путем окисления до 3-гидрокси-4-аминопиридина, а затем конъюгируется с образованием 3-гидрокси-4-аминопиридинсульфата. In vitro фармакологическая активность метаболитов фампридина не была продемонстрирована на отдельных калиевых каналах. 3-гидроксилирование фампридина до 3-гидрокси-4-аминопиридина микросомами печени человека, по-видимому, катализируется цитохромом P450 (CYP2E1), ферментом 2E1.
Основной путь выведения фампридина - это почечная экскреция, при этом примерно 90% дозы выводится с мочой в неизменном виде в течение 24 часов. Почечный клиренс фампридина (CLR 370 мл / мин) значительно выше, чем скорость клубочковой фильтрации, поскольку имеется клубочковая фильтрация фампридина, а также активная секреция почечным транспортером OCT2.
Выведение с калом составляет менее 1% от введенной дозы.
Фармакокинетика фампридина линейна (пропорциональна дозе) с конечным периодом полувыведения примерно 6 часов. Пиковая концентрация в плазме (Cmax) и, в меньшей степени, площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) увеличиваются с дозой. При назначении фампридина в рекомендованной дозе пациентам с нормальной функцией почек не наблюдалось никаких клинических признаков, указывающих на накопление фампридина.
У людей с почечной недостаточностью накопление фампридина зависит от степени почечной недостаточности.
Показания к применению
Показания к применению - фампридин при системном применении
Препарат показан для улучшения способности ходить у взрослых пациентов с рассеянным склерозом, которые имеют инвалидность связанную с нарушением ходьбы (EDSS 4-7).
Передозировка
Симптомы: спутанность сознания, тремор, обильное потоотделение, эпилептический припадок и амнезия. Сердечные аритмии (например, наджелудочковая тахикардия и брадикардия) и желудочковая тахикардия в результате возможного удлинения сегмента QT. Сообщалось также о случаях гипертонии.
Лечение: Повторные эпилептические припадки следует лечить бензодиазепинами, фенитоином или другими соответствующими противоэпилептическими препаратами.
Беременность и Лактация
Имеется ограниченное количество данных об использовании фампридина беременными женщинами.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. В качестве меры предосторожности лучше не вводить фампридин беременным женщинам.
Неизвестно, выделяется ли фампридин с грудным молоком или с молоком животных. Поэтому фампридин не рекомендуется во время кормления грудью.
Исследования на животных не показали влияния на фертильность.
Русский
Français
