Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Капреомицин

Капреомицин - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Капреомицин - Medzai.net
Международное наименование:
CAPREOMYCIN
Регистрационный номер CAS:
11003-38-6
Брутто-формула:
C25H44N14O8
Номенклатура ИЮПАК:
[(Z)-[(3S,9S,12S,15S)-15-amino-9-(aminomethyl)-3-[(6R)-2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-6-yl]-12-(hydroxymethyl)-2,5,8,11,14-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclohexadec-6-ylidene]methyl]urea;[(Z)-[(3S,9S,12S,15S)-15-amino-9-(aminomethyl)-3-[(6R)-2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-6-yl]-12-methyl-2,5,8,11,14-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclohexadec-6-ylidene]methyl]urea;(3S)-3,6-diamino-N-[[(2S,5S,8Z,11S,15S)-15-amino-11-[(6R)-2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-6-yl]-2-(hydroxymethyl)-3,6,9,12,

[(Z)-[(3S,9S,12S,15S)-15-amino-9-(aminomethyl)-3-[(6R)-2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-6-yl]-12-(hydroxymethyl)-2,5,8,11,14-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclohexadec-6-ylidene]methyl]urea;[(Z)-[(3S,9S,12S,15S)-15-amino-9-(aminomethyl)-3-[(6R)-2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-6-yl]-12-methyl-2,5,8,11,14-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclohexadec-6-ylidene]methyl]urea;(3S)-3,6-diamino-N-[[(2S,5S,8Z,11S,15S)-15-amino-11-[(6R)-2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-6-yl]-8-[(carbamoylamino)methylidene]-2-(hydroxymethyl)-3,6,9,12,16-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclohexadec-5-yl]methyl]hexanamide;(3S)-3,6-diamino-N-[[(2S,5S,8Z,11S,15S)-15-amino-11-[(6R)-2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-6-yl]-8-[(carbamoylamino)methylidene]-2-methyl-3,6,9,12,16-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclohexadec-5-yl]methyl]hexanamide

Поделиться в соц. сетях:

Капреомицин - Химические соединения

Капреомицин
Международное наименование:
CAPREOMYCIN
Регистрационный номер CAS:
11003-38-6
Брутто-формула:
C25H44N14O8
Номенклатура ИЮПАК:

[(Z)-[(3S,9S,12S,15S)-15-amino-9-(aminomethyl)-3-[(6R)-2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-6-yl]-12-(hydroxymethyl)-2,5,8,11,14-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclohexadec-6-ylidene]methyl]urea;[(Z)-[(3S,9S,12S,15S)-15-amino-9-(aminomethyl)-3-[(6R)-2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-6-yl]-12-methyl-2,5,8,11,14-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclohexadec-6-ylidene]methyl]urea;(3S)-3,6-diamino-N-[[(2S,5S,8Z,11S,15S)-15-amino-11-[(6R)-2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-6-yl]-2-(hydroxymethyl)-3,6,9,12,

[(Z)-[(3S,9S,12S,15S)-15-amino-9-(aminomethyl)-3-[(6R)-2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-6-yl]-12-(hydroxymethyl)-2,5,8,11,14-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclohexadec-6-ylidene]methyl]urea;[(Z)-[(3S,9S,12S,15S)-15-amino-9-(aminomethyl)-3-[(6R)-2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-6-yl]-12-methyl-2,5,8,11,14-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclohexadec-6-ylidene]methyl]urea;(3S)-3,6-diamino-N-[[(2S,5S,8Z,11S,15S)-15-amino-11-[(6R)-2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-6-yl]-8-[(carbamoylamino)methylidene]-2-(hydroxymethyl)-3,6,9,12,16-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclohexadec-5-yl]methyl]hexanamide;(3S)-3,6-diamino-N-[[(2S,5S,8Z,11S,15S)-15-amino-11-[(6R)-2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-6-yl]-8-[(carbamoylamino)methylidene]-2-methyl-3,6,9,12,16-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclohexadec-5-yl]methyl]hexanamide

CAPREOMYCIN IA SULFATE
Регистрационный номер CAS:
191719-40-1
Брутто-формула:
C25H44N14O8.2H2O4S
CAPREOMYCIN IB SULFATE
Регистрационный номер CAS:
191719-41-2
Брутто-формула:
C25H44N14O7.2H2O4S
CAPREOMYCIN IA
Регистрационный номер CAS:
37280-35-6
Брутто-формула:
C25H44N14O8
CAPREOMYCIN IB
Регистрационный номер CAS:
33490-33-4
Брутто-формула:
C25H44N14O7
CAPREOMYCIN IIB
Регистрационный номер CAS:
754135-24-5
Брутто-формула:
C19H32N12O6
CAPREOMYCIN IIA SULFATE
Брутто-формула:
C19H32N12O7.2H2O4S
CAPREOMYCIN IIB SULFATE
Брутто-формула:
C19H32N12O6.2H2O4S
CAPREOMYCIN IIA
Регистрационный номер CAS:
62639-89-8
Брутто-формула:
C19H32N12O7
CAPREOMYCIN SULFATE
Регистрационный номер CAS:
1405-37-4

Капреомицин - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
capreomycin
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
capreomycin
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
capreomycin sulfate
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Капреомицин
Фармакопея США
capreomycin
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
capreomycinum
Фармакопея Китая
卷曲霉素


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Капреомицин

  • лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
  • порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
  • порошок для приготовления раствора для инфузий и внутримышечного введения

Фармакодинамика

Избирательно активен в отношении микобактерий, локализующихся вне и внутри клетки. Ингибирует синтез белка в бактериальной клетке за счет нарушения взаимодействия рибосомальных белков. Оказывает бактериостатическое действие.
При монотерапии быстро развивается резистентность. Имеет полную перекрестную устойчивость к канамицину, виомицину и в некоторых случаях к амикацину и неомицину. Перекрестная устойчивость между капреомицином и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, стрептомицином, этионамидом, этамбутолом не наблюдается.
Капреомицин должен применяться только в составе комплексной терапии, как противотуберкулезный препарат II ряда, в том числе при неэффективности и непереносимости противотуберкулезных лекарственных препаратов I ряда (изониазид, рифампицин, пиразинамид, стрептомицин, этамбутол) и при наличии чувствительности микобактерий пациента к капреомицину и к одновременно применяемым другим противотуберкулезным препаратам.
Капреомицин оказывает тератогенное действие (аномалии развития скелета в экспериментах на крысах).

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Капреомицин при парентеральном введении

Практически не всасывается в ЖКТ (менее 1%). Tmax в плазме— 1–2 ч после в/м введения 1 г; Cmax составляет 20–47 мг/л; после 10 ч— 4 мг/л. После в/в 1-часовой инфузии в дозе 1 г Cmax составляет 30–50 мг/л. AUC при в/в и в/м введении одинакова. Не проходит через ГЭБ, проникает через плацентарный барьер. Не метаболизируется. Выводится в основном почками (в течение 12 ч— 50–60% дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в небольших количествах— с желчью. Не кумулируется при нормальной функции почек. При нарушении функции почек T1/2 увеличивается.

Дозировка

Дозировка - Капреомицин при парентеральном введении
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения;
Перед началом терапии необходимо подтвердить наличие у пациента чувствительного к капреомицину штамма Mycobacterium tuberculosis. Средняя доза 1 г/сут, не более 20 мг/кг/сут.
Вводят в/м глубоко, или в/в (капельно, путем инфузии длительностью 60 мин) 1 раз в сут в течение 60-120 дней, далее по 1 г 2 или 3 раза в неделю в течение 12-24 месяцев, в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. Больным с нарушениями функции почек следует уменьшить дозу в соответствии с клиренсом креатинина (КК).
Расчет дозировок для достижения средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке 10 мг/мл (исходя из клиренса креатинина):
Клиренс креатинина (мл/мин) Клиренс капреомицина (л/кг/час • 102) T1/2 (ч) Дозаа (мг/кг) для следующих интервалов между введениями
24 ч 48 ч 72 ч
0 0.54 55.5 1.29 2.58 3.87
10 1.01 29.4 2.43 4.87 7.3
20 1.49 20.0 3.58 7.16 10.7
30 1.97 15.1 4.72 9.45 14.2
40 2.45 12.2 5.87 11.7
50 2.92 10.2 7.01 14.0
60 3.40 8.8 8.16
80 4.35 6.8 10.4б
100 5.31 5.6 12.7б
110 5.78 5.2 13.9 б
а – для больных со сниженной почечной функцией расчет начальной поддерживающей дозы дается для факультативных дозировок капреомицина; ожидается, что увеличение интервалов между дозировками приведет к повышению максимальной и снижению минимальной концентрации капреомицина в сыворотке по сравнению с более короткими интервалами.
б - обычная дозировка для больных с нормальной функцией почек, составляющая 1 г/сут и не превышающая 20 мг/кг/сут, вводится в течение 60-120 дней, а затем вводится по 1 г 2 или 3 раза в неделю.
Для в/м введения содержимое флакона (0.5 г, 0.75 г) растворяют в 2 мл 0.9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций. Следует подождать 2-3 минуты до полного растворения содержимого. Вводят путем глубокой в/м инъекции, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов. Для в/в капельного введения приготовленный таким же образом раствор капреомицина разбавляют 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида, вводят в течение 60 мин. Раствор капреомицина может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности. После разведения раствор капреомицина можно хранить в холодильнике не более 24 ч. Меры предосторожности при применении. С осторожностью следует применять при почечной недостаточности, нарушении слуха, дегидратации, миастении gravis, паркинсонизме, пожилом возрасте. При необходимости назначения препарата в таких случаях следует сопоставить соотношение ожидаемой пользы терапии и риска нарушения функции VIII пары черепных нервов и повреждения почек.
Исследование функции почек следует проводить до лечения и I раз в неделю в ходе лечения. До начала лечения следует провести аудиометрию и оценку вестибулярной функции. Рекомендуется контроль концентрации капреомицина в крови. Во время лечения контролируют гематологические показатели и функцию печени. Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует ежемесячно проводить определения содержания калия в сыворотке.
Нефротоксический эффект связан с концентрацией капреомицина в сыворотке крови. Отмечалось повреждение почек с некрозом канальцев, повышением концентрации азота мочевины в крови (АМК) или креатинина сыворотки и появлением аномального мочевого осадка. Очень частые случаи незначительного повышения АМК и креатинина сыворотки наблюдались у больных, проходивших длительное лечение. Для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек или обезвоживанием и пациентов, получающих другие нефротоксичные препараты, риск развития острого некроза канальцев значительно выше. В большом проценте этих случаев отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. Повышение концентрации АМК более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением концентрации АМК или без него требует тщательною обследования больного, снижения дозы или полной отмены препарата. Клинически значимое появление аномального мочевого осадка и значимое повышение концентрации АМК (или креатинина сыворотки) под действием капреомицина не установлено.
Поражение улиткового и преддверного нервов (ветви VIII пары черепных нервов) происходит у больных с нарушенной функцией почек или обезвоживанием, а также у тех, кто получает препараты, оказывающие ототоксическое действие. Часто такие больные испытывают головокружение и шум в ушах.
Всегда назначается в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами. Одновременный прием со стрептомицином и биомицином не рекомендуется. После быстрого внутривенного введения капреомицина возможны нервно-мышечная блокада или дыхательный паралич. Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью используют на фоне лекарственных средств, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного ее прекращения в послеоперационном периоде).
С осторожностью назначают капреомицин (как и другие антибиотики) больным с какими-либо формами аллергии, в том числе и лекарственной.
При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 недели или при появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста.
Действия при пропуске введения одной пли нескольких доз лекарственного препарата.
Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.

Показания к применению

Показания к применению - Капреомицин при системном применении
Туберкулез легких (в т.ч. при неэффективности и непереносимости препаратов I ряда).

Противопоказания

Гиперчувствительность, детский возраст (безопасность и эффективность применения не определены).

Побочные действия

Побочные действия - Капреомицин при системном применении

Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность— токсический нефрит, повреждение почек с некрозом канальцев, дизурия (увеличение/уменьшение частоты мочеиспускания или количества мочи), почечная недостаточность, повышение уровня азота мочевины в крови более 20–30мг/100мл (46%) и креатинина в сыворотке крови, цилиндрурия, микрогематурия, лейкоцитурия.
Со стороны нервной системы и органов чувств: необычная усталость или слабость, сонливость, нервно-мышечная блокада, затруднение дыхания (вследствие понижения тонуса дыхательных мышц) вплоть до остановки дыхания; ототоксичность— понижение слуха (субклиническое— 11%, клинически выраженное— 3%), в т.ч. необратимое, шум, звон, гудение или ощущение «закладывания» в ушах; вестибулотоксичность— нарушение координации движений, неустойчивость походки, головокружение.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, жажда, гепатотоксичность с нарушением функциональных показателей печени (особенно на фоне заболеваний печени в анамнезе).
Аллергические реакции: макуло-папулезная кожная сыпь, зуд, покраснение кожи, лихорадка.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): аритмия (вследствие электролитных нарушений), лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия (5%), тромбоцитопения.
Прочие: нарушение электролитного баланса, в т.ч. гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия; миалгия; болезненность, инфильтрация, развитие стерильных абсцессов или повышенная кровоточивость в месте введения.

Передозировка

Симптомы: нарушение функции почек, вплоть до острого некроза канальцев (риск повышается у пожилых, на фоне исходной дисфункции почек, обезвоживания), повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно-мозговых нервов, нервно-мышечная блокада вплоть до остановки дыхания (особенно при быстром в/в введении), электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия).
Лечение: проводится с учетом возможности передозировки нескольких препаратов и их взаимодействия— назначение активированного угля, промывание желудка, симптоматическая терапия: поддержание дыхания и кровообращения, гидратация, обеспечивающая отток мочи на уровне 3–5мл/кг/ч (при нормальной функции почек); для купирования нервно-мышечной блокады, в т.ч. угнетения дыхания и апноэ— введение антихолинэстеразных средств, препаратов кальция, проведение гемодиализа (особенно у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек); необходим мониторинг водно-электролитного баланса и клиренса креатинина.

Беременность и Лактация

При беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода (капреомицин проходит через плаценту, адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).
В опытах на крысах, получавших суточные дозы ≥50 мг/кг (3,5 дозы для человека), показано тератогенное действие, проявлявшееся в появлении у некоторых животных изогнутых ребер.
Категория действия на плод по FDA— C.
На период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли капреомицин в грудное молоко).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ванкомицин и цисплатин повышают вероятность проявления ото- и нефротоксичного действия. Несовместим с препаратами, оказывающими ототоксическое (аминогликозиды, полимиксины, фуросемид, этакриновая кислота) и нефротоксическое (аминогликозиды, полимиксины, метоксифлуран) действие и вызывающими нервно-мышечную блокаду (аминогликозиды, полимиксины, диэтиловый эфир и галогенсодержащие углеводороды для ингаляционного наркоза, цитратные консерванты крови). Миорелаксантный эффект ослабляется неостигмина метилсульфатом.

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019