Лорметазепам

Лорметазепам имеет высокое сродство к бензодиазепиновым рецепторам в центральной нервной системе. Эти демонстрируют тесную функциональную взаимосвязь с рецепторами тормозного нейромедиатора гамма-аминуботирной кислоты (ГАМК). Как агонист бензодиазепиновых рецепторов, лорметазепам усиливает ГАМКергическое подавление активности дистальных нейронов. Этот эффект фармакологически проявляется анксиолитическим, противоэпилептическим, миорелаксирующим, седативным и снотворным действием.

Лорметазепам уменьшает фазу засыпания, частоту ночных пробуждений и удлиняет продолжительность сна. Анксиолитический и миорелаксантный эффекты могут быть полезны в предоперационный и послеоперационный периоды.

Лорметазепам при пероральном приеме полностью всасывается. Абсорбция происходит с периодом полувыведения от 0,5 до 0,9 часа. Максимальная концентрация в плазме 6 нг/мл достигается через 1,5 часа после приема 1 мг таблетки лорметазепама. После достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) концентрация в плазме уменьшается в две фазы, характеризующиеся периодом полувыведения от 2 до 2,5 часов для первой фазы и приблизительно 10 часов для второй фазы.

Лорметазепам прочно связывается с альбумином в плазме. Независимо от концентрации 8,6% лорметазепама присутствует в свободном состоянии. Скорость метаболического клиренса составляет 3,6 мл/мин/кг. Лорметазепам метаболизируется почти исключительно путем глюкуронизации.

Глюкуронид лорметазепама не связывается с бензодиазепиновыми рецепторами; это единственный и основной метаболит, присутствующий в плазме, который почти исключительно выводится с мочой. N-деметилированный глюкуронид лорметазепама, обнаруживаемый исключительно в моче, составляет менее 6% от введенной дозы лорметазепама.

Конечная скорость выведения была оценена для расчета периода полувыведения, равного 13,6 часа. 86% введенной дозы выводилось с мочой. Почечный клиренс глюкуронида лорметазепама составлял приблизительно 0,65 мл/мин/кг.

Фармакокинетика лорметазепама линейна в диапазоне доз от 1 до 3 мг. Фармакокинетических различий, связанных с полом, для лорметазепама не обнаружено. Небольшие различия были обнаружены у пожилых людей по сравнению с более молодыми. Эти различия заключались в более низкой скорости клиренса из плазмы, более длительном конечном периоде полувыведения из плазмы и более высоких стационарных уровнях в плазме. Выведение из плазмы глюкуронида лорметазепама было значительно меньше у пожилых людей (t1 / 2 = 20 часов), чем у молодых людей (T1/2 = 12 часов).

Применяется для лечения тревожных состояний и бессонницы.

тяжелая миастения;

тяжелая дыхательная недостаточность (например, хроническая обструктивная болезнь легких), синдром апноэ во сне;

острая интоксикация алкоголем, снотворным, анальгетиками или психотропами (нейролептики, антидепрессанты, литий);

тяжелая печеночная недостаточность;

Как и в случае с другими бензодиазепинами, передозировка лорметазепама не опасна для жизни, если препарат не сочетается с другими депрессантами центральной нервной системы (включая алкоголь).

При клиническом ведении передозировки лекарствами следует учитывать возможное использование нескольких лекарств и возможность угнетения дыхания, редко - комы и очень редко - смерти. Особое внимание следует уделять респираторной и сердечно-сосудистой функциям, если пациенту требуется интенсивная терапия.

Симптомы умеренного отравления лорметазепамом включают сонливость, усталость, атаксию и нечеткость зрения. Пероральное введение больших доз может вызвать глубокий сон или даже потерю сознания, угнетение дыхания и гипотонию.

Пациентам с более умеренными симптомами интоксикации следует наблюдать во время сна.

Передозировка бензодиазепинов обычно приводит к угнетению центральной нервной системы разной степени, от сонливости до комы. В умеренных случаях симптомы включают сонливость, спутанность сознания и летаргию. В более тяжелых случаях симптомы включают: атаксию, гипотонию, гипотонию, угнетение дыхания, редко - кому и очень редко - смерть.

После передозировки лорметазепама или других бензодиазепинов следует вызвать рвоту (в течение 1 часа), если пациент находится в сознании, или провести промывание желудка, защищая дыхательные пути, если пациент находится в без сознания. Если опорожнение желудка не приносит пользы, следует назначить активированный уголь для уменьшения абсорбции.

Флумазенил можно использовать как антидот.

В целом не рекомендуется применять лорметазепам во время беременности, родов или грудного вскармливания.

Если по строго медицинским показаниям препарат вводится в третьем триместре беременности или в больших дозах во время родов, могут появиться такие воздействия на новорожденного, как переохлаждение, гипотония и умеренное угнетение дыхания.

У младенцев, матери которых хронически принимали бензодиазепины в последнем триместре беременности, после рождения может развиться физическая зависимость и синдром отмены.

Бензодиазепины проникают в грудное молоко, поэтому их применение противопоказано кормящим матерям.