Produit combiné:
Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée avec le produit combiné.
Sulfate de chondroïtine:
Absorption
Plusieurs études démontrent que la biodisponibilité du sulfate de chondroïtine se situe entre 15 et 24 % de la dose administrée par voie orale. De la partie absorbée du sulfate de chondroïtine, 10 % est sous forme de sulfate de chondroïtine et 90 % sous forme de dérivés dépolymérisés de poids moléculaire inférieur, compatibles avec l'effet de premier passage hépatique. Après administration orale, la concentration maximale de sulfate de chondroïtine dans le sang est atteinte au bout d'environ 4 heures.
Distribution
Dans le sang, 85 % du sulfate de chondroïtine et de ses dérivés dépolymérisés sont liés à plusieurs protéines plasmatiques. Le volume de distribution du sulfate de chondroïtine est relativement faible (environ 0,3 l/kg). Chez l'humain, le sulfate de chondroïtine montre une affinité pour le tissu articulaire. Chez le rat, en plus du tissu articulaire, le sulfate de chondroïtine présente une affinité pour la paroi de l'intestin grêle, le foie, le cerveau et les reins.
Biotransformation
Au moins 90 % de la dose administrée de sulfate de chondroïtine est d'abord métabolisée par des sulfatases lysosomales, puis dépolymérisée par des hyaluronidases, des b-glucuronidases et des b-N-acétylhexosaminidases. Le foie, les reins et d'autres organes interviennent dans le processus de dépolymérisation du sulfate de chondroïtine. Aucune interaction métabolique avec d'autres médicaments n'a été décrite. Le sulfate de chondroïtine n'est pas métabolisé par les enzymes du cytochrome P450.
Élimination
La clairance systémique du sulfate de chondroïtine est de 30,5 ml/min ou de 0,43 ml/min/kg. La demi-vie est comprise entre 5 et 15 heures, selon le protocole expérimental. Le sulfate de chondroïtine et ses dérivés dépolymérisés sont principalement éliminés par les reins.
Linéarité/non-linéarité
Le sulfate de chondroïtine montre une cinétique de premier ordre pour des doses uniques atteignant 3 000 mg. Des doses multiples de 800 mg chez les patients atteints d'arthrose ne modifient pas la cinétique du sulfate de chondroïtine.
Glucosamine:
Deux sels de glucosamine, chlorhydrate et sulfate, ont été utilisés thérapeutiquement et sont considérés comme des promédicaments : les deux sels se dissolvent complètement dans l'estomac où ils sont convertis en base libre de glucosamine et sont facilement disponibles pour l'absorption dans l'intestin grêle.
Absorption
Après administration orale, environ 90 % du sulfate de glucosamine administré est absorbé dans le tube digestif.
Distribution, biotransformation
Aucune information n'est disponible sur les autres paramètres pharmacocinétiques chez l'humain, mais ceux-ci ont été largement étudiés chez le rat et le chien, en utilisant la 14C glucosamine uniformément marquée.
La 14C glucosamine libre disparaît rapidement du plasma et, simultanément, la radioactivité est incorporée dans les globulines plasmatiques, le foie et les reins, ainsi que dans les tissus articulaires, où les concentrations sont plus élevées que dans le sang.
Élimination
Environ 5 % de la glucosamine est excrétée dans les urines au cours des 48 heures qui suivent l'administration orale. La majeure partie de la glucosamine administrée par voie orale est métabolisée dans les tissus et éliminée sous forme de CO2 dans l'air expiré.
Linéarité/non-linéarité
L'administration quotidienne répétée de sulfate de 14C glucosamine marqué montre que le médicament atteint un niveau stable dans le sang le troisième jour d'administration et ne s'accumule pas par la suite.
Études chez l'humain
La pharmacocinétique du sulfate de 14C glucosamine a été étudiée chez des sujets masculins volontaires sains avec une dose unique administrée par voie intraveineuse (IV), par voie intramusculaire (IM) ou par voie orale. Après l'administration orale, de la glucosamine libre n'a pas été détectée dans le plasma. La radioactivité incorporée dans les protéines plasmatiques a suivi des schémas pharmacocinétiques similaires à ceux obtenus après administration IV et IM, mais ses concentrations dans le plasma ont été inférieures à celles obtenues après l'administration parentérale, probablement en raison d'un effet de premier passage hépatique.
Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, <1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Dans le cadre de l'étude GAIT (Glucosamine/Chondroitin Arthritis Intervention Trial), étude multicentrique, à double insu, contrôlée par placebo et par témoin actif, 317 patients ont été traités par une association de sulfate de chondroïtine et de chlorhydrate de glucosamine, la plupart des effets indésirables s'étant avérés de nature bénigne et passagère.
Les effets indésirables survenus chez au moins deux patients dans cette étude, considérés comme étant éventuellement liés à l'association sulfate de chondroïtine et chlorhydrate de glucosamine, sont énumérés ci-dessous par classes de systèmes d'organes. Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Recherches
Rare: augmentation des enzymes hépatiques, analyse d'urine anormale.
Infections et infestations
Rare: infection des voies respiratoires supérieures, infection urinaire.
Affections du système nerveux
Fréquent: céphalée.
Rare: dysgueusie.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: diarrhée, nausées, dyspepsie, flatulence.
Rare: reflux gastro-sophagien, douleur abdominale supérieure, constipation, gêne abdominale, distension abdominale.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Rare: fatigue.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Rare: crampes musculaires, douleur aux extrémités.
Les évènements indésirables inclus dans le résumé des caractéristiques du produit du sulfate de chondroïtine sont énumérés ci-dessous, classés par classes de systèmes d'organes.
Affections du système immunitaire
Très rare: hypersensibilité.
Affections gastro-intestinales
Rare: nausées, troubles gastro-intestinaux.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très rare: dème, rétention liquidienne.
Les évènements indésirables inclus dans le résumé des caractéristiques du produit du chlorhydrate de glucosamine sont énumérés ci-dessous, classés par classes de systèmes d'organes.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent: éruption cutanée, prurit, rougeurs.
Fréquence indéterminée: angioedème, urticaire.
Affections du système nerveux
Fréquent: céphalée.
Fréquence indéterminée: vertiges.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: nausées, douleur abdominale, dyspepsie, diarrhée, constipation.
Fréquence indéterminée: vomissements.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquence indéterminée: dème, dème périphérique, fatigue.
Chez les patients présentant une intolérance au glucose, il est recommandé de contrôler les taux de glucose sanguin et, si nécessaire, les besoins en insuline avant le début du traitement et à intervalles réguliers au cours du traitement.
Insuffisance cardiaque ou rénale:
Certains cas d'dème ou de rétention de liquides ont été très rarement (< 1/10 000) signalés chez les patients traités par le sulfate de chondroïtine. Ce phénomène peut être attribué à l'effet osmotique du sulfate de chondroïtine.
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