Latanoprost
Le latanoprost est une prodrogue de type ester isopropylique, inactive en elle-même, qui devient biologiquement active après hydrolyse par les estérases de la cornée en acide de latanoprost. La prodrogue est bien absorbée par la cornée et la totalité de la substance pénétrant dans l'humeur aqueuse est hydrolysée au cours du passage à travers la cornée. Les études cliniques chez l'homme montrent que la concentration maximale dans l'humeur aqueuse, approximativement de 15-30 ng/ml, est atteinte environ 2 heures après une administration locale de latanoprost seul. Après une administration locale chez le singe, le latanoprost est distribué principalement dans le segment antérieur, la conjonctive et les paupières.
L'acide de latanoprost a une clairance plasmatique de 0,40 l/h/kg et un faible volume de distribution de 0,16 l/kg, résultant en une demi-vie plasmatique courte de 17 minutes.
Après une administration oculaire, la biodisponibilité systémique de l'acide de latanoprost est de 45 %. L'acide de latanoprost a une fixation aux protéines plasmatiques de 87 %.
L'acide de latanoprost n'est pratiquement pas métabolisé dans l'il. Le métabolisme est principalement hépatique. Les études animales ont montré une activité faible, voire nulle, des principaux métabolites, le 1, 2-dinor et le 1, 2, 3, 4-tétranor, qui sont principalement éliminés dans l'urine.
Timolol
La concentration maximale de timolol dans l'humeur aqueuse est atteinte environ 1 heure après une administration locale du collyre. Une partie de la dose est absorbée par voie systémique et la concentration plasmatique maximale de 1 ng/ml est atteinte 10-20 minutes après administration locale quotidienne d'une goutte dans chaque il (300 mcg/jour). La demi-vie plasmatique du timolol est d'environ 6 heures. Il est largement métabolisé dans le foie. Les métabolites sont excrétés dans l'urine en même temps que du timolol inchangé.
COLATANOCOLL
Aucune interaction pharmacocinétique entre le latanoprost et le timolol n'a été observée malgré une concentration en acide de latanoprost dans l'humeur aqueuse 1-4 heures après administration de COLATANOCOLL, deux fois supérieure à celle observée en monothérapie.
Pour le latanoprost, la majorité des effets indésirables se rapporte au système oculaire. Lors de la phase d'extension des études pivots avec l'association latanoprost/timolol, 16 à 20 % des patients ont développé une augmentation de la pigmentation irienne, qui peut être permanente. Dans un essai clinique en ouvert étudiant la tolérance du latanoprost sur 5 ans, 33% des patients ont développé une augmentation de la pigmentation irienne . D'autres effets indésirables oculaires sont généralement passagers et surviennent à l'administration de la dose. Pour le timolol, les effets indésirables les plus graves sont de nature systémique, incluant bradycardie, arythmie, insuffisance cardiaque congestive, bronchospasme et réactions allergiques.
Comme d'autres médicaments ophtalmiques utilisés par voie locale, le timolol est absorbé dans la circulation générale. Cela peut entraîner des effets indésirables semblables à ceux des bêta-bloquants systémiques. L'incidence des effets indésirables systémiques après une administration ophtalmique est inférieure par rapport à une administration systémique. Les effets indésirables attendus incluent les effets observés avec la classe des bêta-bloquants ophtalmiques.
Les effets indésirables liés au traitement et observés dans les essais cliniques avec COLATANOCOLL sont listés ci-dessous.
Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence d'apparition, comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), peu fréquents (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10000, <1/1000) et très rares (<1/10000).
Affections du système nerveux
Peu fréquent: céphalées.
Affections oculaires
Très fréquent: augmentation de la pigmentation de l'iris.
Fréquent: irritation oculaire (notamment picotements, sensation de brûlure et démangeaison), douleur oculaire.
Peu fréquent: hyperhémie oculaire, conjonctivite, vision trouble, augmentation de la sécrétion lacrymale, blépharite, atteinte cornéenne.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent: éruption cutanée, prurit.
D'autres effets indésirables liés à l'utilisation de l'un des deux composants de COLATANOCOLL ont été rapportés dans le cadre d'études cliniques, de notifications spontanées ou issus de la littérature.
Pour le latanoprost:
Infections et infestations
Kératite herpétique.
Affections du système nerveux
Etourdissement.
Affections oculaires
Modification des cils et du duvet palpébral (augmentation de la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation et du nombre), kératite ponctuée superficielle, dème péri-orbitaire, iritis/uvéite, dème maculaire (chez les patients aphaques ou pseudophaques présentant une rupture capsulaire postérieure ou chez les patients ayant des facteurs de risque connus d'dème maculaire), sécheresse oculaire, kératite, dème cornéen et ulcération cornéenne, cils mal orientés engendrant parfois une irritation oculaire, kyste irien.
Affections cardiaques
Aggravation de l'angine de poitrine chez des patients présentant une pathologie angineuse pré-existante, palpitations.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Asthme, aggravation de l'asthme, dyspnée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Coloration plus foncée des paupières.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Douleur articulaire, douleur musculaire.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Douleurs thoraciques.
Pour le timolol:
Affections du système immunitaire:
Réactions allergiques systémiques notamment angio-dème, urticaire, rash localisé ou généralisé, prurit, réaction anaphylactique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hypoglycémie.
Affections psychiatriques:
Insomnie, dépression, cauchemars, perte de mémoire.
Affections du système nerveux:
Syncope, accident vasculaire cérébral, ischémie cérébrale, augmentation des signes et symptômes de myasthénie grave, étourdissement, paresthésie et céphalée.
Affections oculaires:
Signes et symptômes d'irritation oculaire (par exemple: brûlure, picotement,,démangeaison, larmoiement, rougeur), blépharite, kératite, troubles de la vision et décollement de la choroïde après chirurgie filtrante , baisse de la sensibilité cornéenne, sécheresse oculaire, érosion cornéenne, ptosis, diplopie.
Affections de l'oreille et du labyrinthe:
Acouphènes.
Affections cardiaques:
Bradycardie, douleur thoracique, palpitations, dème, arythmie, insuffisance cardiaque congestive, bloc auriculo-ventriculaire, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque.
Affections vasculaires:
Hypotension, syndrome de Raynaud, refroidissement des extrémités.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Bronchospasme (principalement chez les patients présentant une pathologie bronchospastique pré-existante), dyspnée, toux.
Affections gastro-intestinales:
Dysgueusie, nausée, dyspespie, diarrhée, bouche sèche, douleurs abdominales, vomissements.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Alopécie, rash psoriasiforme ou exacerbation du psoriasis, rash cutané.
Affections muscolo-squelettiques et systémiques
Myalgie.
Affections des organes de reproduction et du sein
Trouble sexuel, baisse de la libido.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Asthénie/fatigue.