Pharmacocinétique - voie orale
Absorption
L'absorption digestive de l'acide nalidixique est rapide: après administration orale de 1 g, des concentrations plasmatiques maximales d'acide nalidixique de 20-30 µg/ml sont obtenues en 1 à 2 heures.
L'absorption digestive apparaît quasi-complète.
Distribution
L'acide nalidixique est fixé à 93 % aux protéines plasmatiques et l'acide hydroxynalidixique à 63 %.
L'acide nalidixique diffuse très faiblement dans le lait, le LCR et à travers le placenta.
Biotransformation
L'acide nalidixique est rapidement hydroxylé au niveau hépatique en acide 7 hydroxy nalidixique dont l'activité antibactérienne est comparable à celle du composé parent, et métabolisé en acide carboxynalidixique, dénué d'activité antibactérienne.
L'acide nalidixique et ses deux métabolites sont ultérieurement glucuroconjugués; les conjugués sont bactériologiquement inactifs.
Excrétion
L'acide nalidixique et ses dérivés sont principalement et rapidement éliminés par voie urinaire.
Après administration orale de 1 g d'acide nalidixique, 80 % de la dose éliminée dans les urines est sous forme de métabolites conjugués et inactifs et 20 % environ sous forme active (acide nalidixique et acide 7 hydroxy nalidixique). La concentration totale de ces formes actives peut varier entre 25 et 250 µg/ml dans les urines.
La demi-vie de l'acide nalidixique varie selon les auteurs entre 1 et 2 heures 30.
Effets indésirables - voie orale
Effets sur le système nerveux central: Céphalées, somnolence, asthénie, lipothymie, vertiges.
Troubles visuels: Brouillard, halos colorés autour des objets, visions colorées. Ces troubles disparaissent rapidement à l'arrêt du traitement. Ils peuvent être diminués voire supprimés en réduisant la posologie et en fractionnant les prises.
Troubles neuro-psychiatriques: Des cas de psychoses ou de convulsions de courte durée ont été rapportées, le plus souvent secondaires à un surdosage. Les convulsions ont été observées généralement chez des patients présentant des facteurs prédisposants (notamment épilepsie ou artériosclérose). De rares cas d'hypertension intracrânienne ont été rapportés chez l'adulte. Ces troubles disparaissent rapidement à l'arrêt du traitement.
Troubles gastro-intestinaux: douleurs abdominales, diarrhée, vomissement, nausées.
Manifestations allergiques: rash, prurit, urticaire, éosinophilie, arthralgies avec raideur et gonflement des articulations, exceptionnellement réaction anaphylactoïde, dème de Quincke ou même choc anaphylactique.
Manifestations de photosensibilisation à type de réactions phototoxiques sous forme de bulles apparaissant sur les surfaces exposées et cessant à l'arrêt du traitement ou quelques temps après. Leur apparition semble favorisée par l'existence d'une fragilité cutanée. Des bulles peuvent toutefois réapparaître lors d'expositions ultérieures au soleil ou en cas de traumatismes cutanés mineurs jusqu'à plusieurs mois après l'arrêt du traitement.
Des cas d'ictère choléstatique, d'acidose métabolique, thrombopénie d'origine allergique, leucopénie, anémie hémolytique (en cas de déficit G6PD) ont été rapportés.