Pharmacodynamique
L'antigène est produit par culture de lignées cellulaires (Saccharomyces cerevisiae) issues du génie génétique qui portent le gène codant pour le principal antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB). Cet antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) exprimé dans les lignées cellulaires est purifié par plusieurs étapes physico-chimiques.
L'AgHBs s'associe spontanément, en absence de traitement chimique, en particules sphériques de 20 nm de diamètre moyen, contenant des polypeptides AgHBs non glycosylés et une matrice lipidique consistant principalement en des phospholipides. De nombreux tests ont démontré que ces particules présentent les propriétés caractéristiques de l'antigène HBs naturel.
Le composant VHB est formulé dans une solution tampon phosphate.
Le vaccin est hautement purifié, et satisfait aux recommandations de l'OMS concernant les vaccins recombinants contre l'hépatite B. Aucune substance d'origine humaine n'est utilisée lors de la production.
ANTIGÈNE DE SURFACE DE L'HÉPATITE B RECOMBINANT induit la production d'anticorps d'origine humorale spécifiques contre l'AgHBs (anticorps anti-HBs). Un titre d'anticorps supérieur ou égal à 10 UI/l est considéré comme protecteur vis-à-vis de l'infection par le virus de l'hépatite B.
Efficacité protectrice :
Groupes à risque :
Des études d'efficacité ont montré que le taux de protection est compris entre 95 % et 100 % chez les nouveau-nés, les enfants et les adultes à risque.
Une efficacité protectrice de 95 % a été démontrée chez les nouveau-nés de mère AgHBe positif après vaccination en utilisant les schémas 0, 1, 2, 12 ou 0, 1, 6 sans administration concomitante d'immunoglobulines anti-hépatite B à la naissance. Toutefois, l'administration simultanée d'immunoglobulines anti-hépatite B et du vaccin à la naissance augmente l'efficacité protectrice à 98 %.
Sujets sains jusqu'à 15 ans inclus :
Avec le schéma 0, 1, 6 mois, plus de 96 % des sujets vaccinés ont des taux d'anticorps séroprotecteurs 7 mois après la première dose.
Lorsque le schéma 0, 1, 2 mois suivi d'un rappel à 12 mois est utilisé, 15 % et 89 % des sujets vaccinés ont des taux d'anticorps séroprotecteurs respectivement 1 mois après la 1ère dose et un mois après la 3ème dose. Un mois après la 4ème dose, 95,8 % des sujets vaccinés ont des taux d'anticorps séroprotecteurs.
Taux de séroprotection (c'est-à-dire le pourcentage de sujets ayant un titre en anticorps anti-HBs ≥ 10 UI/l) obtenus dans une étude comparative avec 2 dosages et 2 schémas différents chez des sujets âgés de 11 à 15 ans inclus :
Groupes | 2èmemois | 6èmemois | 7 ème mois |
ANTIGÈNE DE SURFACE DE L'HÉPATITE B RECOMBINANT 10µg (schéma 0, 1, 6 mois) | 55,8 % | 87,6 % | 98,2 % |
ANTIGÈNE DE SURFACE DE L'HÉPATITE B RECOMBINANT 20µg (schéma 0, 6 mois) | 11,3 % | 26,4 % | 96,7 % |
Les données du tableau sont issues d'études réalisées avec des vaccins contenant du thiomersal. Deux études cliniques supplémentaires conduites avec la formulation actuelle d'ANTIGÈNE DE SURFACE DE L'HÉPATITE B RECOMBINANT , qui ne contient pas de thiomersal, chez des enfants et des adultes sains, montrent des taux de séroprotection similaires à ceux obtenus avec les précédentes formulations d'ANTIGÈNE DE SURFACE DE L'HÉPATITE B RECOMBINANT , contenant du thiomersal.
Réduction de l'incidence des carcinomes hépatocellulaires chez les enfants :
Un lien clair a été démontré entre l'infection par le virus de l'hépatite B et la survenue de carcinome hépatocellulaire. La prévention de l'hépatite B par vaccination entraîne une réduction de l'incidence de carcinome hépatocellulaire, comme cela a été observé à Taiwan, chez des enfants âgés de 6 à 14 ans.
Dosage
Dosage - ANTIGÈNE DE SURFACE DE L'HÉPATITE B RECOMBINANT - usage parentéral
Suspension injectable
La dose recommandée pour chaque injection est de 20 mcg quel que soit l'âge du sujet.
Le schéma (0-1-6) comprend 3 injections administrées selon l'âge :
chez le nourrisson : 2 injections à 1 mois d'intervalle à partir de l'âge de 2 mois suivies d'une troisième injection 5 à 12 mois après la deuxième injection.
chez les enfants, adolescents et adultes à risque : 2 injections à 1 mois d'intervalle, suivies d'une troisième injection 5 à 12 mois après la deuxième injection.
Chez l'adolescent de 10 à 15 ans : un schéma à 2 injections à 6 mois d'intervalle peut être utilisé.
La protection contre les infections par le virus de l'hépatite B peut n'être obtenue qu'après la deuxième dose; aussi ce schéma de vaccination doit être utilisé que lorsqu'il existe un risque relativement faible d'infection par le virus de l'hépatite B pendant la période de vaccination et dans un cadre où le respect du schéma de vaccination à 2 doses puisse être assuré.
Rappel : Au-delà des 2 ou 3 injections du schéma initial, les rappels systématiques ne restent recommandés que dans les situations particulières.
Se reporter au calendrier vaccinal.
Cas particuliers
Nouveau-nés d'une mère Ag HBs positif :
à la naissance, une injection d'immunoglobulines anti-hépatite B (dans les 24 heures) ;
une première injection du vaccin doit être pratiquée au cours des 7 premiers jours et peut être donnée à la naissance au même moment que l'injection d'immunoglobulines anti-hépatite B mais doit être alors administrée en un site d'injection séparé ;
la deuxième injection du vaccin est pratiquée à un mois et une troisième injection à 6 mois.
Sujets victimes d'une contamination récente avérée ou supposée (par exemple piqûre avec aiguille contaminée), après vérification du statut vaccinal :
administration d'immunoglobulines anti-hépatite B dès que possible après l'accident (dans les 24 heures) ;
l'injection d'une première dose de vaccin doit être pratiquée dans les 7 jours qui suivent le contact et peut être donnée au même moment que l'injection d'immunoglobulines anti-hépatite B, mais doit être alors administrée en un site d'injection séparé ;
les injections ultérieures du vaccin, si nécessaire (en accord avec l'état sérologique du patient) doivent être faites selon le schéma vaccinal recommandé.
Sujets insuffisants rénaux chroniques :
La dose vaccinale recommandée est de 20 mcg à chaque injection selon le schéma suivant :
primo-vaccination : 3 injections à 1 mois d'intervalle,
suivies d'une injection 2 mois après la troisième injection (schéma 0-1-2-4),
puis 1 injection 1 an après la première injection.
Le schéma devra être adapté pour assurer un taux d'anticorps anti-HBs supérieur au taux protecteur de 10 mU.I/ml.
Lorsqu'une protection doit être rapidement acquise :
chez l'enfant, l'adolescent ou l'adulte : 3 injections à 0, 1, 2 mois suivies d'une quatrième injection 12 mois après la première injection (schéma 0-1-2-12).
chez l'adulte, dans des circonstances exceptionnelles : 3 injections, à J0, J10 et J21, suivies d'une quatrième injection 12 mois après la première injection.
Se conformer aux recommandations officielles en vigueur.
Mode d'administration
Ce vaccin doit être injecté par voie intra-musculaire, dans la région deltoïdienne. Chez les nouveau-nés, les nourrissons et les jeunes enfants, elle se fera dans la partie antéro-latérale de la cuisse.
Indications
Indications - ANTIGÈNE DE SURFACE DE L'HÉPATITE B RECOMBINANT - usage systémique
ANTIGÈNE DE SURFACE DE L'HÉPATITE B RECOMBINANT est indiqué pour l'immunisation active contre l'infection provoquée par le virus de l'hépatite B (VHB) causée par tous les sous-types connus chez les sujets non immunisés de tout âge. Les populations devant être immunisées sont déterminées sur la base des recommandations officielles.
La survenue d'une hépatite D devrait être prévenue du fait de l'immunisation par ANTIGÈNE DE SURFACE DE L'HÉPATITE B RECOMBINANT , l'hépatite D (provoquée par le virus delta) n'apparaissant pas en l'absence d'infection par le virus de l'hépatite B.
Effets indésirables
Effets indésirables - ANTIGÈNE DE SURFACE DE L'HÉPATITE B RECOMBINANT - usage systémique
ANTIGÈNE DE SURFACE DE L'HÉPATITE B RECOMBINANT est généralement bien toléré.
La formulation actuelle ne contient pas de thiomersal (un composé organomercuriel).
Dans une étude clinique conduite avec la formulation actuelle, l'incidence de : douleur, rougeur, gonflement, somnolence, irritabilité, perte d'appétit et fièvre était comparable à celle observée avec les précédentes formulations de vaccin contenant du thiomersal.
Les effets indésirables ci-après ont été rapportés après une large utilisation de la précédente formulation du vaccin contenant du thiomersal. Comme avec les autres vaccins contre l'hépatite B, dans beaucoup de cas, la relation causale avec le vaccin n'a pas été établie.
Très fréquent : >1/10
Fréquent : >1/100, <1/10
Peu fréquent : >1/1000, <1/100
Rare : >1/10 000, < 1/1000
Très rare : <1/10 000
Affections hématologiques et du système lymphatique :
Très rare : thrombocytopénie.
Affections du système immunitaire :
Très rares : anaphylaxie, maladie sérique, lymphadénopathie.
Affections du système nerveux :
Rares : sensations vertigineuses, céphalées, paresthésies.
Très rares : syncope, paralysie, neuropathie, névrite (y compris syndrome de Guillain-Barré, névrite optique, sclérose en plaques), encéphalite, encéphalopathie, méningite, convulsions.
Affections vasculaires :
Très rares : hypotension, vascularite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :
Très rare : bronchospasme.
Affections gastrointestinales :
Rares : nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales.
Affections hépatobiliaires :
Rare : anomalie de la fonction hépatique.
Affection de la peau et du tissu sous-cutané :
Rares : rash, prurit, urticaire.
Très rares : dème de Quincke, érythème polymorphe.
Affections musculo-squelettiques et systémiques :
Rares : arthralgie, myalgie.
Très rare : arthrite.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Fréquents : douleur au site d'injection, érythème au site d'injection, induration au site d'injection.
Rares : fatigue, fièvre, malaise, syndrome pseudo-grippal.
La dose de rappel est aussi bien tolérée que celle de primovaccination.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Il n'y a pas de données fiables de tératogénèse chez l'animal.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou ftotoxique du vaccin contre l'hépatite B lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
Cependant, la découverte d'une grossesse ne constitue pas l'argument pour différer une vaccination nécessaire, ni pour interrompre un programme vaccinal justifié.
Allaitement
L'utilisation de ce vaccin est possible au cours de l'allaitement.
Fertilité
Aucune étude sur la fertilité n'a été réalisée.
Interactions avec d'autres médicaments
Ce vaccin peut être administré simultanément avec des immunoglobulines spécifiques de l'hépatite B, à condition d'utiliser un site d'injection séparé.
La vaccination doit être idéalement continuée par le même vaccin. Mais, ce vaccin peut compléter une primo-vaccination ou être utilisé en rappel chez des sujets ayant reçu antérieurement un autre vaccin contre l'hépatite virale B.
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