Groupes à risque :
Des études d'efficacité ont montré que le taux de protection est compris entre 95 % et 100 % chez les nouveau-nés, les enfants et les adultes à risque.
Une efficacité protectrice de 95 % (IgG sérique anti-HBs ≥10m UI/ml) a été montrée, chez des nouveau-nés sains de mères AgHBe positif en zone à risque élevé, un mois après la dernière dose de vaccin administrée selon les schémas 0, 1, 2, 12 mois ou 0, 1, 6 mois, sans administration concomitante d'immunoglobulines anti-hépatite B (IgHB) à la naissance. Toutefois, l'administration simultanée d'immunoglobulines anti-hépatite B et du vaccin à la naissance augmente l'efficacité protectrice à 98 %.
Des nouveau-nés de mères porteuses du virus de l'hépatite B (AgHBs positifs avec ou sans AgHBe) et n'ayant pas reçu d'IgHB à la naissance, ont reçu une dose de rappel du vaccin Engerix b, vingt ans après la primo-vaccination (schéma en 3 ou 4 doses).
Le taux de séroprotection avant et après la dose de rappel a été évalué :
| Taux de séroprotection | N | n | % | IC 95 % |
| LI | LS |
| Avant rappel | 72 | 39 | 54,2 | 42,0 | 66,0 |
| Après rappel | 75 | 74 | 98,7 | 92,8 | 100 |
N = nombre de sujets avec des résultats disponibles
n = nombre de sujets avec une concentration égale ou supérieure à 10 mUI/ml
% = pourcentage de sujets avec une concentration égale ou supérieure à 10 mUI/ml
IC 95 % = Intervalle de Confiance à 95 % ; LI = Limite Inférieure, LS = Limite Supérieure
Avant rappel = au moment de l'administration de la dose de rappel
Après rappel = un mois après la dose de rappel
La réponse anamnestique selon le statut sérologique avant la dose de rappel a été aussi évaluée :
| Réponse anamnestique |
| IC 95 % |
| Statut avant la dose de rappel | N | n | % | LI | LS |
| Sujets < 10 mUI/ml | 33 | 31 | 93,9 | 79,8 | 99,3 |
| Sujets ≥ 10 mUI/ml | 39 | 39 | 100 | 91,0 | 100 |
| Total | 72 | 70 | 97,2 | 90,3 | 99,7 |
Stratification basée sur le dernier temps disponible avant la dose de rappel :
- sujets < 10 mUI/ml = sujets avec une concentration d'anticorps inférieure à 10 mUI/ml avant la dose de rappel
- sujets ≥ 10 mUI/ml = sujets avec une concentration d'anticorps supérieure ou égale à 10 mUI/ml avant la dose de rappel
La réponse anamnestique est définie comme :
- des concentrations d'anticorps anti-HBs ≥ 10 mUI/ml chez les sujets séronégatifs avant la dose de rappel, ou
- une augmentation des concentrations en anticorps anti-HBs d'au moins 4 fois chez les sujets séropositifs avant la dose de rappel.
N = nombre de sujets avec des résultats disponibles avant et après vaccination
n = nombre de répondeurs à la vaccination
% = pourcentage de répondeurs
IC 95 % = Intervalle de Confiance à 95% ; LI = Limite Inférieure, LS = Limite Supérieure
Sujets sains jusqu'à 15 ans inclus :
Population | Schéma de vaccination | Taux de séroprotection |
Sujets sains jusqu'à 15 ans inclus | mois : 0, 1, 6 | 7ème mois : ³ 96 % |
| mois: 0, 1, 2 12 | 1er mois : 15 % 3ème mois : 89 % 13ème mois : 95,8 % |
Les données du tableau ci-dessus sont issues d'études réalisées avec des vaccins contenant du thiomersal. Dans deux études cliniques additionnelles la formulation actuelle d'ENGERIX B, qui ne contient pas de thiomersal, induit des taux de séroprotection similaires à ceux obtenus avec les précédentes formulations d'ENGERIX B, contenant du thiomersal, chez des enfants et des adultes sains.
Sujets sains âgés de 11 à 15 ans inclus :
Les taux de séroprotection (c'est-à-dire le pourcentage de sujets ayant une concentration en anticorps anti-HBs ≥ 10 UI/l) obtenus dans une étude comparative avec les deux dosages et les 2 schémas de vaccination autorisés chez des sujets âgés de 11 à 15 ans inclus ont été évalués jusqu'à 66 mois après la première dose de la primo-vaccination et sont présentés dans le tableau ci-dessous (cohorte ATP pour l'efficacité) :
| Schéma de vaccination | Mois après la première dose de vaccination |
| 2 | 6 | 7 | 30 | 42 | 54 | 66 |
| Taux de séroprotection |
| Engerix b (Mois : 0, 1, 6) | 55,8 % | 87,6 % | 98,2 %* | 96,9 % | 92,5 % | 94,7 % | 91,4 % |
| ENGERIX B 20 mcg/ 1 ml (Mois : 0, 6) | 11,3 % | 26,4 % | 96,7 %* | 87,1% | 83,7 % | 84,4 % | 79,5 % |
*Au 7ème mois, 97,3% et 88,8% des sujets âgés de 11 à 15 ans vaccinés par Engerix b (schéma : 0, 1, 6 mois) ou ENGERIX B 20 mcg/1 ml (schéma : 0, 6 mois) respectivement présentaient une concentration en anticorps anti-HBs supérieure ou égale à 100mUI/ml. Les Moyennes Géométriques des Concentrations en anticorps (MGC) étaient respectivement de 7 238 mUI/ml et 2 739 mUI/ml.
Dans les deux groupes de vaccination, tous les sujets (N=74) ont reçu une dose de rappel 72 à 78 mois après la primo-vaccination. Un mois après, tous les sujets ont présenté une réponse anamnestique avec des MGC augmentées de 108 et 95 fois, entre avant et après la dose de rappel, pour les schémas de primo-vaccination à 2 et 3 doses respectivement. Tous les sujets étaient séroprotégés. Ces données suggèrent qu'une mémoire immunitaire a été induite chez tous les sujets ayant répondu à la primo-vaccination même ceux qui ensuite n'étaient plus séroprotégés au 66ème mois.
Dose de rappel chez des sujets sains dans une zone de faible prévalence (Allemagne) :
Les taux de séroprotection avant et après la dose de rappel ont été évalués chez des sujets âgés de 12 à 13 ans, vaccinés avant l'âge de deux ans avec 3 doses d'Engerix b :
| Taux de séroprotection | N | n | % | IC 95 % |
| LI | LS |
| Avant rappel | 279 | 181 | 64,9 | 59,0 | 70,5 |
| Après rappel | 276 | 271 | 98,2 | 95,8 | 99,4 |
N = nombre de sujets avec des résultats disponibles
n = nombre de sujets avec une concentration égale ou supérieure à 10 mUI/ml
% = pourcentage de sujets avec une concentration égale ou supérieure à 10 mUI/ml
IC 95 % = Intervalle de Confiance à 95 % ; LI = Limite Inférieure, LS = Limite Supérieure
Avant rappel = avant l'administration de la dose de rappel
Après rappel = un mois après la dose de rappel
La réponse anamnestique a aussi été évaluée selon le statut sérologique avant la dose de rappel chez des sujets âgés de 12 à 13 ans vaccinés avant l'âge de deux ans avec 3 doses d'Engerix b :
| Réponse anamnestique |
| IC 95 % |
| Statut avant la dose de rappel | N | n | % | LI | LS |
| Sujets < 10 mUI/ml | 96 | 92 | 95,8 | 89,7 | 98,9 |
| Sujets ≥ 10 mUI/ml | 175 | 175 | 100 | 97,9 | 100 |
| Total | 271 | 267 | 98,5 | 96,3 | 99,6 |
Stratification basée sur le dernier temps disponible avant la dose de rappel :
- sujets < 10 mUI/ml = sujets avec une concentration d'anticorps inférieure à 10 mUI/ml avant la dose de rappel
- sujets ≥ 10 mUI/ml = sujets avec une concentration d'anticorps supérieure ou égale à 10 mUI/ml avant la dose de rappel
La réponse anamnestique est définie comme :
- des concentrations d'anticorps anti-HBs égale ou supérieure à 10 mUI/ml chez les sujets séronégatifs avant la dose de rappel, ou
- une augmentation des concentrations en anticorps anti-HBs d'au moins 4 fois chez les sujets séropositifs avant la dose de rappel.
N = nombre de sujets avec des résultats disponibles avant et après la vaccination
n = nombre de répondeurs
% = pourcentage de répondeurs
IC 95 % = Intervalle de Confiance à 95 % ; LI = Limite Inférieure, LS = Limite Supérieure
Réduction de l'incidence des carcinomes hépatocellulaires chez les enfants :
Un lien clair a été démontré entre l'infection par le virus de l'hépatite B et la survenue de carcinome hépatocellulaire. La prévention de l'hépatite B par vaccination entraîne une réduction de l'incidence de carcinome hépatocellulaire, comme cela a été observé à Taiwan, chez des enfants âgés de 6 à 14 ans.
Mécanisme d'action
Des études d'efficacité ont montré que le taux de protection est compris entre 95 % et 100 % chez les nouveau-nés, les nourrissons, les enfants et les adultes à risque.
Sujets sains âgés de 16 ans et plus :
| Population | Schéma de vaccination | Taux de séroprotection |
| Sujets sains de 16 ans et plus | 0, 1, 6 mois | 7ème mois : ≥ 96 % |
| | |
| 0, 1, 2 -12 mois | 1ermois : 15 % |
| | 3ème mois : 89 % |
| | 13ème mois : 95,8 % |
| | |
| Sujets sains de 18 ans et plus | 0, 7, 21 jours 12 mois | 28ème jour : 65,2 % |
| | 2ème mois : 76 % |
| | 13èmemois : 98,6 % |
Les données du tableau ci-dessus sont issues d'études réalisées avec des vaccins contenant du thiomersal. Dans deux études cliniques additionnelles la formulation actuelle d'ENGERIX B, qui ne contient pas de thiomersal, induit des taux de séroprotection similaires à ceux obtenus avec les précédentes formulations d'ENGERIX B, contenant du thiomersal, chez des enfants et des adultes sains.
Sujets sains âgés de 11 à 15 ans inclus :
Le taux de séroprotection avec les deux différents dosages et 2 schémas de vaccination autorisés chez les sujets âgés de 11 à 15 ans inclus ont été évalués jusqu'à 66mois après la première dose de la primo-vaccination et sont présentés dans le tableau ci-dessous (cohorte ATP pour l'efficacité) :
Schéma de vaccination | Mois après la première dose de vaccination |
2 | 6 | 7 | 30 | 42 | 54 | 66 |
Taux de séroprotection |
ENGERIX B 10 mcg/0,5 ml (Mois : 0, 1, 6) | 55,8 % | 87,6 % | 98,2 %* | 96,9 % | 92,5 % | 94,7 % | 91,4 % |
ENGERIX B 20 mcg/ 1 ml (Mois : 0, 6) | 11,3 % | 26,4 % | 96,7 %* | 87,1 % | 83,7 % | 84,4 % | 79,5 % |
* Au 7ème mois, 97,3% et 88,8% des sujets âgés de 11 à 15 ans vaccinés par ENGERIX B 10 mcg/0,5 ml (schéma 0, 1, 6 mois) ou Engerix b (schéma 0, 6 mois) respectivement présentaient une concentration en anticorps anti-HBs supérieure ou égale à 100 mUI/ml. Les Moyennes Géométriques des Concentrations en anticorps (MGC) étaient respectivement de 7 238 mUI/ml et 2 739 mUI/ml.
Dans les deux groupes de vaccination, tous les sujets (N=74) ont reçu une dose de rappel 72 à 78 mois après la primo-vaccination. Un mois après, tous les sujets ont présenté une réponse anamnestique, avec des MGC augmentées de 108 et 95 fois entre avant et après la dose de rappel, pour les schémas de primo-vaccination à 2 et 3 doses respectivement. Tous les sujets étaient séroprotégés. Ces données suggèrent qu'une mémoire immunitaire a été induite chez tous les sujets ayant répondu à la primo-vaccination même ceux qui ensuite n'étaient plus séroprotégés au 66ème mois.
Patients insuffisants rénaux incluant patients hémodialysés :
Les taux de séroprotection ont été évalués, 3 et 7 mois après la première dose du schéma de primo-vaccination, chez des sujets âgés de 16 ans et plus, insuffisants rénaux dont des patients hémodialysés. Les résultats sont présentés dans le tableau ci-dessous :
Age (ans) | Schéma de vaccination | Taux de séroprotection |
16 ans et plus | 0, 1, 2, 6 mois (2 x 20 µg) | 3ème mois : 55,4 % 7ème mois : 87,1 % |
Patients avec un diabète de type II :
Les taux de séroprotection ont été évalués un mois après la dernière dose du schéma de primo-vaccination chez des sujets âgés de 20 ans et plus, avec un diabète de type II et sont présentés dans le tableau ci-dessous :
Age (ans) | Schéma de vaccination | Taux de séroprotection au 7ème mois |
20-39 | 0, 1, 6 mois (20 µg) | 88,5 % |
40-49 | 81,2 % |
50-59 | 83,2 % |
³ 60 | 58,2 % |
Réduction de l'incidence des carcinomes hépatocellulaires chez les enfants :
Un lien clair a été démontré entre l'infection par le virus de l'hépatite B et la survenue de carcinome hépatocellulaire. La prévention de l'hépatite B par vaccination entraîne une réduction de l'incidence de carcinome hépatocellulaire, comme cela a été observé à Taiwan, chez des enfants âgés de 6 à 14 ans.
Données supplémentaires sur la pharmacodynamique du médicament Engerix b
L'antigène est produit par culture de lignées cellulaires (Saccharomyces cerevisiae) issues du génie génétique qui portent le gène codant pour le principal antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB). Cet antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) exprimé dans les lignées cellulaires est purifié par plusieurs étapes physico-chimiques.
L'AgHBs s'associe spontanément, en absence de traitement chimique, en particules sphériques de 20 nm de diamètre moyen, contenant des polypeptides AgHBs non glycosylés et une matrice lipidique consistant principalement en des phospholipides. De nombreux tests ont démontré que ces particules présentent les propriétés caractéristiques de l'antigène HBs naturel.
Le composant VHB est formulé dans une solution tampon phosphate.
Le vaccin est hautement purifié, et satisfait aux recommandations de l'OMS concernant les vaccins recombinants contre l'hépatite B. Aucune substance d'origine humaine n'est utilisée lors de la production.
ENGERIX B induit la production d'anticorps d'origine humorale spécifiques contre l'AgHBs (anticorps anti-HBs). Un titre d'anticorps supérieur ou égal à 10 UI/l est considéré comme protecteur vis-à-vis de l'infection par le virus de l'hépatite B.
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