Chlorure de fluorocholine [18f]

Aux concentrations chimiques recommandées pour les examens de diagnostic, le chlorure de fluorocholine (¹⁸F) ne semble pas avoir d'activité pharmacodynamique.

Le chlorure de fluorocholine (¹⁸F) est un analogue de la choline (précurseur de la biosynthèse des phospholipides) dans laquelle un atome d'hydrogène a été remplacé par du fluor ¹⁸F. Après avoir traversé la membrane cellulaire grâce à un transporteur, la choline est phosphorylée par la choline kinase (CK). A l'étape suivante, la phosphorylcholine est convertie en cytidine diphosphate choline [(CDP)-choline] et ensuite incorporée dans la phosphatidylcholine, un composant de la membrane cellulaire.

L'activité de la CK étant augmentée dans les cellules malignes, ceci explique l'accumulation de la choline dans les cellules, et donc le signal plus intense observé lors de l'administration de choline radiomarquée.

Il a été montré que le métabolisme de l'analogue chlorure de fluorocholine (¹⁸F) correspondait à celui de la choline ; cependant, durant la courte période (moins d'1 heure) où les images TEP sont acquises, le principal métabolite radiomarqué est le chlorure de fluorocholine (¹⁸F) phosphorylée.

La concentration de ¹⁸F radioactif dans le foie augmente rapidement dans les 10 premières minutes, puis continue d'augmenter ensuite plus lentement. La concentration de ¹⁸F radioactif dans les poumons demeure toujours relativement basse. La plus grande activité est observée dans les reins, suivis du foie et de la rate.

La clairance artérielle correspond à un modèle comprenant 2 composantes exponentielles rapides plus une constante. Les deux phases rapides, qui sont presque achevées 3 minutes après l'administration, représentent plus de 93 % du pic de concentration radioactive. Ainsi, le radiopharmaceutique est en grande partie éliminé du compartiment intravasculaire dans les 5 premières minutes suivant l'administration.

Il a été montré que moins de 9 % de l'activité injectée est excrétée dans l'urine durant les premières 3,5 heures suivant l'injection.

L'activité recommandée chez un adulte pesant 70 kg est de 140 à 280 MBq (selon la masse corporelle, le type de caméra utilisé et le mode d'acquisition), administrée par injection intraveineuse directe. Cette activité doit être adaptée en fonction de la masse corporelle et du type de caméra TEP ou TEP/TDM utilisée et du mode d'acquisition d'images.

Insuffisance rénale et hépatique

L'activité à administrer doit être considérée avec attention chez ces patients, une augmentation de l'exposition aux rayonnements étant possible.

Aucun ajustement d'activité nécessaire.

Il n'existe pas d'utilisation justifiée du chlorure de CHLORURE DE FLUOROCHOLINE [18F]ine (¹⁸F) chez les patients de moins de 18 ans.

CHLORURE DE FLUOROCHOLINE [18F] est destiné à l'injection intraveineuse.

L'activité du chlorure de CHLORURE DE FLUOROCHOLINE [18F]ine (¹⁸F) doit être mesurée avec un activimètre juste avant l'injection.

Le volume maximum qui peut être administré à un patient ne doit pas excéder 10 mL.

L'injection du chlorure de CHLORURE DE FLUOROCHOLINE [18F]ine (¹⁸F) doit impérativement être réalisée par voie intraveineuse, afin d'éviter l'irradiation due à une extravasation locale, ainsi que des artéfacts d'imagerie.

CHLORURE DE FLUOROCHOLINE [18F] est destiné à une utilisation multidose.

Pour le cancer de la prostate, il est recommandé de réaliser une acquisition dynamique de la TEP au niveau du petit bassin incluant la loge prostatique, durant 8 min, en commençant 1 min après injection; ou, si cela n'est pas possible, de réaliser une acquisition statique de 2 min, en commençant 1 min après injection.

S'il y a un doute concernant d'éventuelles lésions avec une cinétique de fixation lente (par ex. images statiques sans anomalie alors que la concentration sérique de PSA est augmentée), une seconde acquisition statique peut être réalisée une heure après injection.

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Il est indiqué chez l'homme adulte pour une utilisation en tomographie par émission de positons (TEP).

Il est utilisé parmi les modalités d'imagerie diagnostique en oncologie, car il permet une approche fonctionnelle des pathologies, organes ou tissus dans lesquels une augmentation de l'incorporation de la choline est recherchée.

Les indications suivantes pour la TEP au chlorure de fluorocholine (¹⁸F) ont été suffisamment documentées:

Stadification initiale régionale et distante dans les formes à haut risque de cancer de la prostate, dont la catégorie est déterminée selon les directives cliniques.

Recherche du site de récidive du cancer de la prostate chez les patients pour lesquels une récidive est suspectée en cas de concentrations sériques élevées d'antigène prostatique spécifique (PSA) après le traitement curatif primaire.

Aucun effet indésirable lié au chlorure de fluorocholine (¹⁸F) n'a été rapporté.

L'exposition à des rayonnements ionisants peut induire un cancer ou le développement de déficiences héréditaires. La dose efficace étant de 5,6 mSv lorsqu'une activité maximale recommandée de 280 MBq est administrée (4 MBq/kg pour un adulte de 70 kg), la survenue de ces effets indésirables est peu probable.

Chez les patients recevant un traitement anti-androgénique, la pertinence de réaliser une TEP au CHLORURE DE FLUOROCHOLINE [18F] doit être particulièrement documentée par une augmentation des concentrations sériques du PSA. Tout changement récent dans le traitement doit conduire à revoir l'indication, en tenant compte de l'impact attendu sur le management du patient.

La colchicine et les antimitotiques peuvent altérer la biodistribution de CHLORURE DE FLUOROCHOLINE [18F]. Un délai d'au moins 48 heures après la dernière administration de colchicine et 4 à 6 semaines après la dernière administration de chimiothérapie est optimal, en particulier afin d'éviter de faux résultats négatifs. L'indication clinique d'un TEP au chlorure de fluorocholine (¹⁸F) réalisé avant ce délai doit être soigneusement documenté.

L'ingestion simultanée de choline se trouvant dans les aliments peut affecter la qualité des images. C'est la raison pour laquelle les patients doivent être à jeun pendant minimum 4 heures avant l'administration de chlorure de fluorocholine (¹⁸F).