Pharmacodynamique
Il s'agit d'une solution de remplissage vasculaire iso-oncotique contenant 10 % d'hydroxyéthylamidon de poids moléculaire moyen en poids (PMp) de 200 000 daltons et de poids moléculaire moyen en nombre (PMn) de 80 000 daltons (poids moyen des particules osmotiquement actives).
La structure de la molécule mère, l'amylopectine, est proche de celle du glycogène.
La fixation de radicaux hydroxyéthyl ralentit l'hydrolyse intravasculaire de l'amylopectine par les a-amylases plasmatiques et définit ainsi le taux de substitution molaire (rapport molaire des radicaux hydroxyéthyl sur les molécules de glucose), qui est de 0,5.
La durée de l'expansion volémique est surtout déterminée par le taux de substitution molaire et à un moindre degré par le poids moléculaire moyen en nombre (PMn).
L'hydrolyse intravasculaire des polymères d'hydroxyéthylamidon libère progressivement des petites molécules exerçant à leur tour un pouvoir oncotique avant d'être éliminées par le rein.
Bien que les hydroxyéthylamidons soient en partie stockés dans les cellules du système réticulo-endothélial, une influence fonctionnelle n'a pas été mise en évidence pour cet effet.
Etant une solution iso-oncotique, l'augmentation de volume plasmatique correspond à peu près au volume perfusé.
L'administration de 500 ml de cette solution en 30 minutes, chez le sujet non hypovolémique, a entraîné une expansion volémique (par rapport au volume perfusé) :
de 133 % au bout de 15 minutes,
de 104% à la 3ème heure.
La perfusion de cette solution chez le sujet hypovolémique restaure la masse sanguine efficace et améliore les paramètres hémodynamiques, cardiaques et rhéologiques ainsi que la diurèse horaire. Elle permet une reconstitution de la volémie durant 4 à 6 heures.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - HYDROXYÉTHYLAMIDON 200 000 - usage parentéral
L'hydroxyéthylamidon subit une dégradation enzymatique par les a-amylases, d'autant plus difficile que le taux de substitution molaire est grand et qui aboutit à la formation d'oligo -saccharides et de polysaccharides. La dégradation en glucose est faible, initiale et transitoire.
La demi-vie d'élimination plasmatique se situe aux environs de 12 heures.
Les produits de dégradation sont éliminés par voie rénale. Après l'administration d'une dose unique de 500 ml, 50 % de la dose administrée se retrouvent dans les urines de 24 heures.
Sept à dix jours après la perfusion, les concentrations sériques sont inférieures au seuil de détection.
Dosage
Dosage - HYDROXYÉTHYLAMIDON 200 000 - usage parentéral
Solution pour perfusion
L'utilisation des HEA doit être limitée à la phase initiale d'expansion volémique sur une durée maximale de 24h.
Les 10-20 premiers ml de solution doivent être perfusés lentement en surveillant étroitement le patient afin de déceler le plus tôt possible toute réaction anaphylactoïde.
La posologie est fonction de l'importance de l'hypovolémie, de l'âge, du poids du malade ainsi que de l'état hémodynamique du patient.
La dose journalière maximale est 30 ml/kg
La dose efficace la plus faible doit être administrée. Le traitement devra être mis en place sous surveillance hémodynamique continue, afin d'arrêter la perfusion dès que l'objectif hémodynamique est atteint. La dose maximale recommandée ne doit pas être dépassée.
La quantité et le débit de perfusion dépendent de l'intensité de la déperdition volémique et doivent être adaptés à l'état clinique et cardiovasculaire du patient
Population pédiatrique
Les données pédiatriques étant limitées, l'utilisation de l'hydroxyéthylamidon n'est pas recommandée dans cette population.
Mode d'administration
Voie intraveineuse stricte.
Indications
Indications - HYDROXYÉTHYLAMIDON 200 000 - usage systémique
Traitement de l'hypovolémie due à des pertes sanguines aiguës lorsque l'utilisation des cristalloïdes seuls est jugée insuffisante.
Contre-indications
Ce produit ne doit pas être administré dans les situations suivantes :
Sepsis
Patients brûlés
Insuffisance rénale ou thérapie d'épuration extra-rénale
Hémorragie intracrânienne ou cérébrale
Patients de réanimation (admis en unités de soins intensifs)
Surcharge hydrique
dème pulmonaire
Déshydratation
Hypernatrémie sévère ou hyperchlorémie sévère
Insuffisance hépatique sévère
Insuffisance cardiaque congestive
Coagulopathie sévère
Transplantation d'organes
surcharge circulatoire
Effets indésirables
Effets indésirables - HYDROXYÉTHYLAMIDON 200 000 - usage systémique
Les effets indésirables suivants ont été observés.
Réactions anaphylactoïdes pouvant aller d'un simple érythème cutané jusqu'à l'apparition de désordres circulatoires, état de choc, bronchospasme et arrêt respiratoire et/ou cardiaque.
De rares cas de démangeaisons ont été signalés.
En cas de réaction d'intolérance, la perfusion sera immédiatement arrêtée et un traitement approprié sera administré :
antihistaminiques en cas d'allergie cutanée,
antihistaminiques et corticoïdes en cas de tachycardie, chute de la pression artérielle, nausées, vomissements.
En cas de choc, bronchospasme, spasmes utérins, les procédures de réanimation appropriées consistent en l'administration d'adrénaline, de corticoïdes.
En cas d'arrêt cardiaque, les procédures de réanimation appropriées sont la ventilation, le massage cardiaque, une perfusion d'une solution d'albumine à 4 %.
Des troubles de l'hémostase à type de maladie de Willebrand, se traduisant par un allongement du TCA, du temps de saignement et une diminution des taux du complexe VIIIc/vWF, ont été mis en évidence avec d'autres hydroxyéthylamidons de même poids moléculaire, en particulier en cas de traitement de durée supérieure à 24 heures et/ou d'une dose cumulée supérieure à 80 ml/kg.
Atteinte hépatique : fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Atteinte rénale : fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Une augmentation transitoire de l'amylasémie est habituelle. Elle résulte de la formation d'un complexe entre le produit et l'amylase dont l'élimination est retardée.
Surdosage
Des doses supérieures à celles recommandées peuvent avoir une influence sur la coagulation, l'hématocrite peut être significativement abaissé ainsi que le taux de protéines plasmatiques.
En cas de surdosage, arrêter la perfusion et administrer un diurétique.
Grossesse/Allaitement
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène avec les amidons.
En clinique, aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier n'est apparu à ce jour lors d'une administration d'amidons en cours de grossesse.
L'utilisation systématique à titre préventif des amidons n'est pas recommandée en cours de grossesse mais ils peuvent être prescrits si besoin, à titre curatif, quel que soit le terme de la grossesse.
Interactions avec d'autres médicaments
Lorsque cette solution est administrée en urgence chez des malades dont on ne connaît pas le groupe sanguin, le prélèvement destiné à la détermination du groupe ainsi qu'à la détermination des agglutinines irrégulières doit être effectué au préalable (risque de faux positifs).
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