Pharmacodynamique
La quinine, antipaludique naturel, exerce une action schizonticide sanguine rapide sur toute les espèces plasmodiales. Elle n'a aucune activité sur les formes intrahépatiques.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - QUININE - voie orale
L'absorption digestive de la quinine est pratiquement complète. Après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales sont rapidement atteintes vers la 2ème- 3ème heure. 70% du produit se lient aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est plus élevé en cas de paludisme grave que chez le sujet sain. La demi vie de la quinine est de 10 heures chez le sujet sain et peut augmenter jusqu'à 18 heures chez le sujet impaludé. Le passage transplacentaire et les taux dans le lait sont faibles. De petites quantités pénètrent dans le liquide céphalo-rachidien. La quinine est en majorité métabolisée en métabolite inactif par le foie. L'excrétion est biliaire à 80 % et urinaire à environ 20 % sous forme inchangée.
Pharmacocinétique - QUININE - usage parentéral
La liaison aux protéines plasmatiques est de 70%. Le volume de distribution est plus élevé chez les sujets impaludés que chez le sujet sain.
La demi-vie de la quinine est de 10 heures chez le sujet sain et peut augmenter jusque 18 heures chez le sujet impaludé. Le passage transplacentaire et les taux dans le lait sont faibles. De petites quantités pénètrent dans le liquide céphalo-rachidien. La quinine est en majorité métabolisée en métabolite inactif par le foie. L'excrétion est biliaire à 80% et urinaire à environ 20% sous forme inchangée.
Dosage
Dosage - QUININE - voie orale
Comprimé pelliculé sécable
La posologie quotidienne efficace est de 3 prises espacées de 8 heures de 8 mg/kg de quinine base pendant 5 à 7 jours (24 mg/kg de quinine base par jour en 3 prises) :
pour un sujet d'environ 30 kg : 1 comprimé, 3 fois par jour,
pour un sujet d'environ 60 kg : 2 comprimés par prise, 3 fois par jour,
pour un sujet d'environ 75 kg : 3 comprimés par prise, 3 fois par jour.
Mode d'administration
Voie orale.
Voie orale.
RESERVE A L'ENFANT ET AU NOURRISSON
La posologie quotidienne efficace est de 3 prises espacées de 8 heures de 8 mg/kg de quinine base pendant 5 à 7 jours (soit 24 mg/kg de quinine base par jour en 3 prises).
La pipette-doseuse délivrée avec le conditionnement est graduée en kg de poids corporel de 0 à 10. Chaque graduation de 1kg correspond à 0,5ml de sirop contenant 8,35mg de quinine base.
La quantité de sirop à administrer à chaque prise est donc mesurée en ajustant le piston de la pipette à la graduation correspondant au poids de l'enfant ou du nourrisson.
Chez l'adulte, les gommes sont mieux adaptées à la délivrance de la posologie adéquate.
Dosage - QUININE - usage parentéral
Solution pour perfusion
1 ampoule contient 245 mg de quinine base.
Voie intraveineuse : 25 mg/kg/jour de quinine base répartis en 3 injections de 8 mg/kg de quinine base, en perfusion intraveineuse lente de 4 heures chacune à répéter toutes les 8 heures (ou éventuellement en continu à la seringue électrique). Le produit sera dilué préférentiellement dans une solution glucosée à 5% ou 10% ou bien dans un soluté physiologique.
Chez l'insuffisant rénal : la posologie sera diminuée de 30 à 50%.
La durée de traitement d'un accès palustre par la quinine est de 5 à 7 jours.
Mode d'administration
VOIE INTRAVEINEUSE EXCLUSIVEMENT.
NE PAS ADMINISTRER PAR VOIE INTRAMUSCULAIRE.
Le relais par la voie orale sera envisagé dès que possible.
Indications
Indications - QUININE - usage systémique
Traitement de l'accès palustre simple en particulier en cas de résistance aux amino-4-quinoléines.
Remarque: en cas de vomissements, d'accès graves ou pernicieux la voie parentérale est préconisée.
Contre-indications
En dehors du contexte de l'urgence de l'accès grave ou pernicieux, la quinine est contre-indiquée en cas de trouble de la conduction intra-ventriculaire,
antécédent de fièvre bilieuse hémoglobinurique,
antécédent d'hypersensibilité à l'un des composants,
association avec les spécialités à base d'astémizole .
Effets indésirables
Effets indésirables - QUININE - usage systémique
Risque de survenue d'hypoglycémie,
Possibilité de survenue de signes de cinchonisme (acouphènes, vertiges, céphalées, troubles de la vision, baisse aiguë de l'acuité auditive, nausées) régressant à l'arrêt du traitement et nécessitant rarement l'arrêt du traitement,
Convulsions à forte dose,
Manifestations allergiques: prurit, urticaire, éruption cutanée généralisée, notamment dû à la présence de jaune orangé S, choc anaphylactique,
Anémie hémolytique aiguë parfois grave et compliquée d'insuffisance rénale aiguë (fièvre bilieuse hémoglobinurique),
Thrombopénie, purpura thrombocytopénique,
Possibilité de modifications mineures aux doses thérapeutiques de l'électrocardiogramme (augmentation du QTc ) sans retentissement clinique.
Surdosage
Les signes de surdosage les plus fréquents sont:
Acouphènes, baisse de l'acuité auditive et vertiges. Une surdité permanente s'observe parfois après administration de doses toxiques.
Amblyopie, rétrécissement du champ visuel, diplopie et héméralopie. Le rétablissement est lent mais généralement complet. Des spasmes de l'artère centrale de la rétine ont été décrits.
Effet quinidine-like aboutissant à une hypotension, des troubles de la conduction, des symptômes angineux et une tachycardie ventriculaire.
Irritation locale au niveau des voies digestives provoquant des nausées, vomissements, douleurs abdominales et de la diarrhée.
L'administration par voie orale de plus de 3 g de quinine base, en une seule prise, peut déterminer chez l'adulte une intoxication grave voire fatale, précédée d'une dépression centrale et de crises convulsives. Des doses plus faibles peuvent être fatales chez l'enfant.
Une arythmie, une hypotension et un arrêt cardiaque peuvent découler de l'effet cardiotoxique de la quinine tandis que la toxicité oculaire peut entraîner la cécité.
Conduite à tenir: évacuation gastrique et lavage d'estomac. Administration de charbon activé. Traitement symptomatique des anomalies en milieu hospitalier.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Quelques cas d'anomalies oculaires et d'atteintes auditives ont été rapportés lors de la prise de fortes doses de
quinine pendant la grossesse. Aux doses thérapeutiques, aucun incident n'a été signalé. La quinine dans les conditions normales d'utilisation, peut être prescrite pendant la grossesse.
Allaitement
Le passage dans le lait maternel étant très faible, l'allaitement est possible pendant le traitement.
Interactions avec d'autres médicaments
Associations contre-indiquées
+ Astémizole
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes (diminution du métabolisme hépatique de l'antihistaminique par la quinine).
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Médicaments qui pourraient allonger l'intervalle QT
La prudence est de rigueur en cas d'administration de quinine avec des médicaments qui pourraient allonger l'intervalle QT.
+ Phénobarbital et carbamazépine
La quinine peut entraîner une augmentation des taux de phénobarbital et de carbamazépine. Les patients doivent être surveillés en cas d'utilisation concomitante de quinine avec ces agents.
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