Pharmacocinétique - voie orale
La diacéréine, après administration orale, subit l'effet de premier passage hépatique et est désacétylée en totalité sous forme de rhéine. Celle-ci est sulfoconjuguée.
Après absorption d'une dose unique de 50 mg de diacéréine, le pic plasmatique survient en moyenne au bout de 2,5 heures et la Cmax est de l'ordre de 3 mg/l.
La prise d'Diaflex au cours du repas augmente la biodisponibilité (l'aire sous la courbe augmente de près de 25%) et l'absorption est retardée.
Pour des doses comprises entre 50 et 200 mg d'Diaflex en prise unique, tous les paramètres pharmacocinétiques sont indépendants de la dose.
La fixation protéique est très élevée (99%). Il s'agit essentiellement d'une liaison à forte affinité sur l'albumine.
La demi-vie d'élimination de la rhéine est approximativement de 4,5 heures. La quantité totale excrétée dans les urines est de 30% environ. La rhéine est éliminée dans les urines à 80% sous formes sulfo et glucuroconjuguées et à 20% sous forme inchangée.
A doses répétées (50 mg x 2 par jour), Diaflex présente une accumulation faible.
Chez les patients insuffisants rénaux sévères (clairance de la créatinine inférieure à
30 ml/min), les aires sous courbe et la demi-vie d'élimination sont doublées et l'élimination urinaire est réduite de moitié.
Chez les sujets âgés, compte tenu de la bonne tolérance du produit, il n'est pas nécessaire de modifier la dose, malgré l'élimination plus lente.
Effets indésirables - voie orale
Effets gastro-intestinaux :
Très fréquent (>1/10) : diarrhée, douleur abdominale.
Fréquent (>1/100 et <1/10) : selles fréquentes, flatulence.
En règle générale, ces effets diminuent au cours du traitement. Dans certains cas, la diarrhée est sévère, avec des complications telles qu'une déshydratation et des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique.
Une pigmentation de la muqueuse recto-colique (mélanose colique) a été rarement observée.
Affections hépato-biliaires :
Rare (≥1/1000 et <1/100) : cas d'élévation des enzymes hépatiques sériques.
Réactions cutanée et sous cutanée :
Fréquent (>1/100 et <1/10) : prurit, éruptions, eczéma.
Autres :
Une coloration foncée des urines en rapport avec la structure de la molécule et sans valeur pathologique peut être observée.
Donnée issues de la surveillance post-commercialisation
Des cas de lésion hépatique aiguë, avec des taux élevés d'enzymes hépatiques ont été rapportés dans la période post-commercialisation avec la diacéréine. La plupart des cas sont apparus au cours des premiers mois de traitement. Les patients doivent être surveillés afin de détecter des signes et des symptômes de lésion hépatique .
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