Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Диазепам

Диазепам - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Диазепам - Medzai.net
Международное наименование:
DIAZEPAM
Регистрационный номер CAS:
439-14-5
Брутто-формула:
C16H13ClN2O
Номенклатура ИЮПАК:
7-chloro-1-methyl-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-one

7-chloranyl-1-methyl-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-one

Поделиться в соц. сетях:

Диазепам - Химические соединения

Диазепам
Международное наименование:
DIAZEPAM
Регистрационный номер CAS:
439-14-5
Брутто-формула:
C16H13ClN2O
Номенклатура ИЮПАК:

7-chloro-1-methyl-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-one

7-chloranyl-1-methyl-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-one

флудиазепам
Международное наименование:
FLUDIAZEPAM
Регистрационный номер CAS:
3900-31-0
Брутто-формула:
C16H12ClFN2O
Номенклатура ИЮПАК:

7-chloro-5-(2-fluorophenyl)-1-methyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-one

7-chloranyl-5-(2-fluorophenyl)-1-methyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-one

DIAZEPAM HYDROCHLORIDE
Регистрационный номер CAS:
52468-36-7
Брутто-формула:
C16H13ClN2O.ClH
DIAZEPAM N-OXIDE
Регистрационный номер CAS:
2888-64-4
Брутто-формула:
C16H13ClN2O2
2-CHLORODIAZEPAM
Регистрационный номер CAS:
2894-68-0
Брутто-формула:
C16H12Cl2N2O

Диазепам - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
diazepam
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
diazépam
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
diazepam
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Диазепам
Фармакопея США
diazepam
- USP (United States Pharmacopeia)
Фармакопея Италии
diazepam
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Европейская фармакопея
diazepam
- Ph.Eur.
Фармакопея Венгрии
diazepam
- OGYI
Фармакопея Индии
diazepam
- IP
Международная фармакопея
diazepamum
Фармакопея Китая
地西泮
Фармакопея Мексики
diazepam
- MXP
Югославская фармакопея
diazepam
Фармакопея Чехословакии
diazepam


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Диазепам

  • р-р д/инъекц.
  • р-р д/приема внутрь капли
  • раствор для внутривенного и внутримышечного введения
  • раствор для инъекций
  • таб.
  • таблетки
  • таблетки покрытые оболочкой
  • таблетки покрытые пленочной оболочкой

Фармакодинамика

Транквилизатор, производное бензодиазепина. Оказывает анксиолитическое, седативное, противосудорожное, центральное миорелаксирующее действие. Механизм действия связан с усилением тормозного влияния GABA в ЦНС. Миорелаксирующее действие обусловлено также ингибированием спинальных рефлексов. Может вызывать антихолинергический эффект.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Диазепам при приеме внутрь

После приема внутрь быстро и хорошо (около 75% дозы) всасывается из ЖКТ. После в/м введения абсорбируется полностью, но медленнее, чем при приеме внутрь (скорость всасывания зависит от места введения, наибольшая— при введении в дельтовидную мышцу). При ректальном введении раствор диазепама быстро всасывается. Cmax в крови достигается через 0,5–2ч (при приеме внутрь), 0,5–1,5ч (при в/м введении). Равновесная концентрация в крови при ежедневном приеме достигается через 5 дней— 2 нед. Подвергается биотрансформации (98–99% диазепама) в печени с образованием фармакологически активных метаболитов: дезметилдиазепама (нордиазепама), оксазепама и темазепама. Диазепам и его активные метаболиты связываются с белками плазмы крови (диазепам на 98%), проходят через ГЭБ, плаценту, проникают в грудное молоко (в грудном молоке обнаруживаются в концентрациях, составляющих 1/10 от концентраций в плазме матери). Объем распределения диазепама в равновесном состоянии 0,8–1,0 л/кг. Период полураспределения диазепама— до 3,2ч. T1/2 у взрослых составляет 20–70ч (диазепам), 30–100ч (нордиазепам), 9,5–12,4 (темазепам), 5–15ч (оксазепам). T1/2 может удлиняться у новорожденных, пациентов пожилого и старческого возраста, больных с заболеваниями печени. T1/2 не изменяется при почечной недостаточности. Клиренс диазепама составляет 20–30мл/мин. Выводится преимущественно почками (0,5–2% в неизмененном виде, около 70% в виде глюкуронидов метаболитов) и с фекалиями (около 10%).
При повторном применении отмечается кумуляция диазепама и его активных метаболитов в плазме крови.

Фармакокинетика - Диазепам при парентеральном введении

Всасывание
После в/м введения диазепам абсорбируется медленно и неравномерно, в зависимости от места введения; при введении в дельтовидную мышцу абсорбция быстрая и полная. Биодоступность составляет 90%. Cmax при в/м введении достигается через 0.5-1.5 ч, при в/в введении в течение 0.25 ч.
Распределение
При постоянном применении Css достигаются через 1-2 нед.
Связывание с белками плазмы крови составляет 98%.
Диазепам и его метаболиты проникают через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяются с грудным молоком в концентрациях, соответствующих 1/10 концентрации в плазме крови.
При повторном применении препарата наблюдается выраженная кумуляция диазепама и его активных метаболитов.
Метаболизм
Метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 на 98-99% с образованием очень активного метаболита десметилдиазепама и менее активных - темазепама и оксазепама.
Выведение
T1/2 десметилдиазепама составляет 30-100 ч, темазепама - 9.5-12.4 ч и оксазепама - 5-15 ч.
Выводится почками - 70% (в виде глюкуронидов), в неизмененном виде - 1-2%, и менее 10% - с калом.
Относится к бензодиазепинам с длительным T1/2. После прекращения лечения метаболиты сохраняются в крови в течение нескольких дней или даже недель.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 может увеличиваться у новорожденных - до 30 ч, у пациентов пожилого возраста - до 100 ч, у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью - до 4 сут.

Дозировка

Дозировка - Диазепам при приеме внутрь
Таблетки;
Доза препарата подбирается индивидуально, при этом необходимо учитывать как состояние больного, так и реакцию на лечение; ниже приводятся лишь общие указания. В начале терапии рекомендуется применять небольшие дозы препарата с постепенным их увеличением.
Разделить суточную дозы на 2-4 приема (индивидуально). Целесообразно принимать 2/3 части суточной дозы вечером.
Взрослым
Неврологические расстройства, психосоматические заболевания, тревожно-фобические расстройства: обычная разовая доза составляет 2.5-5 мг (1/2-1 таб.). Средняя суточная доза для взрослых составляет 5-20 мг.
Разовая доза Диазепама не должна превышать 10 мг!
Симптоматическое лечение судорожного синдрома: используется, как правило, 2.5-10 мг (1/2-2 таб.) 2-4 раза/сут.
В комплексном лечении психических расстройств органического происхождения: начальная доза составляет 20-40 мг/сут (4-8 таб.), поддерживающая суточная доза - 15-20 мг/сут (3-4 таб.).
Мышечные контрактуры, спастичность, ригидность: 5-20 мг/сут (1-4 таб.).
У пожилых и кахетичных больных, а также при снижении функции печени выведение Седуксена может существенно удлиняться. Рекомендуется начинать лечение с более низкой (приблизительно половинной) дозы, которую можно постепенно увеличивать, учитывая индивидуальную переносимость препарата.
Детям необходимо всегда определять индивидуально с учетом возраста, уровня физического развития, общего состояния и реакции на проводимое лечение. Начальная доза составляет 1.25-2.5 мг/сут, разделенная на 4 приема. Эту дозу можно уменьшать или увеличивать, учитывая индивидуальную реакцию на проводимую терапию.
Детям в возрасте до 6 месяцев применение анксиолитических средств из группы бензодиазепинов противопоказано.
Дозировка - Диазепам при парентеральном введении
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения;
С целью купирования психомоторного возбуждения, связанного с тревогой, назначают по 5-10 мг в/в медленно, при необходимости через 3-4 ч препарат вводят повторно в той же дозе.
При столбняке назначают по 10 мг в/в медленно или глубоко в/м, затем в/в капельно вводят 100 мг диазепама в 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы со скоростью 5-15 мг/ч.
При эпилептическом статусе назначают в/м или в/в по 10-20 мг, при необходимости через 3-4 ч препарат вводят повторно в той же дозе.
Для снятия спазма скелетных мышц - по 10 мг в/м за 1-2 ч до начала операции.
В акушерстве назначают в/м по 10-20 мг при раскрытии шейки матки на 2-3 пальца.
Новорожденным после 5-й недели жизни (старше 30 дней) назначают в/в медленно по 100-300 мкг/кг массы тела до максимальной дозы 5 мг, при необходимости введение повторяют через 2-4 ч (в зависимости от клинических симптомов).
Детям в возрасте 5 лет и старше препарат вводят в/в медленно по 1 мг каждые 2-5 мин до максимальной дозы 10 мг; при необходимости введение можно повторить через 2-4 ч.

Показания к применению

Показания к применению - Диазепам при системном применении
В качестве седативного, анксиолитического и снотворного средства.
Неврология и психиатрия. Все виды тревожных расстройств, в т.ч. неврозы, психопатии, неврозоподобные и психопатоподобные состояния, сопровождающиеся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, эмоциональным напряжением; тревожный синдром при эндогенных психических заболеваниях, в т.ч. при шизофрении (вспомогательное средство в составе комплексной терапии), при органических поражениях головного мозга, в т.ч. при цереброваскулярных заболеваниях (в составе комбинированной терапии в качестве дополнительного средства); сенесто-ипохондрические, навязчивые и фобические расстройства, параноидально-галлюцинаторные состояния; соматовегетативные нарушения, двигательное возбуждение различной этиологии в неврологии и психиатрии; головная боль напряжения; нарушения сна; вертебральный синдром; абстинентный синдром (алкоголь, наркотики), в т.ч. алкогольный делирий (в составе комплексной терапии). В педиатрической практике: невротические и неврозоподобные состояния, сопровождающиеся эмоциональным напряжением, тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, головной болью, нарушениями сна, энурезом, расстройствами настроения и поведения и др. Кардиология. Стенокардия, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия и др. Анестезиология и хирургия. Премедикация накануне и непосредственно перед оперативными вмешательствами и эндоскопическими процедурами, вводный наркоз, в качестве компонента комбинированного наркоза (при атаралгезии в сочетании с анальгетиками). Акушерство и гинекология. Эклампсия, облегчение родовой деятельности (для парентерального введения), преждевременные роды, преждевременная отслойка плаценты (для парентерального введения); климактерические и менструальные психосоматические расстройства. Дерматологическая практика. Экзема и другие заболевания, сопровождающиеся зудом, раздражительностью (комплексная терапия).
В качестве противосудорожного средства.
Эпилепсия (вспомогательное средство, в составе комбинированной терапии), эпилептический статус или тяжелые повторные эпилептические припадки (для парентерального введения, вспомогательное средство); столбняк.
В качестве миорелаксирующего средства.
Спастические состояния центрального генеза, связанные с поражением головного или спинного мозга (церебральный паралич, атетоз); спазм скелетных мышц при местной травме (вспомогательное средство); спастические состояния при других заболеваниях опорно-двигательного аппарата— миозит, бурсит, артрит, ревматический спондилит, прогрессирующий хронический полиартрит; артроз, сопровождающийся напряжением скелетных мышц.

Противопоказания

Гиперчувствительность, острые заболевания печени и почек, выраженная печеночная недостаточность, тяжелая миастения, суицидальные наклонности, наркотическая или алкогольная зависимость (за исключением лечения острого абстинентного синдрома), выраженная дыхательная недостаточность, выраженная гиперкапния, церебральная и спинальная атаксия, острый приступ глаукомы, закрытоугольная глаукома, беременность (I триместр), кормление грудью, возраст до 30 дней.

Побочные действия

Побочные действия - Диазепам при системном применении

Со стороны нервной системы и органов чувств: вялость, сонливость, повышенная утомляемость; атаксия, притупление эмоций, нечеткость зрения, диплопия, нистагм, тремор, снижение быстроты реакций и концентрации внимания, ухудшение кратковременной памяти, дизартрия, смазанная речь; спутанность сознания, депрессия, обморок, головная боль, головокружение; парадоксальные реакции (острое возбуждение, тревога, галлюцинации, кошмарные сновидения, приступы ярости, неадекватное поведение); антероградная амнезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, нейтропения.
Со стороны органов ЖКТ: нарушение слюноотделения (сухость во рту или гиперсаливация), тошнота, запор.
Прочие: аллергические реакции (крапивница, сыпь), недержание мочи, задержка мочеиспускания, изменение либидо, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, желтуха.
При парентеральном введении: реакции в месте введения (тромбоз, флебит, формирование инфильтратов); при быстром в/в введении— гипотензия, сердечно-сосудистый коллапс, нарушение функции внешнего дыхания, икота.
Возможно развитие привыкания, лекарственной зависимости, синдрома отмены, синдрома последействия (мышечная слабость, снижение работоспособности), rebound-синдрома (см. «Меры предосторожности»).

Передозировка

Симптомы: угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до комы): выраженная сонливость, вялость, слабость, снижение мышечного тонуса, атаксия, длительная спутанность сознания, угнетение рефлексов, кома; возможны также гипотензия, угнетение дыхания.
Лечение: индукция рвоты и назначение активированного угля (если пациент в сознании), промывание желудка через зонд (если пациент без сознания), симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций, в/в введение жидкостей (для усиления диуреза), при необходимости ИВЛ. При развитии возбуждения не следует применять барбитураты. В качестве специфического антидота используют антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.

Беременность и Лактация

Противопоказано в I триместре беременности (повышает риск возникновения врожденных пороков развития). Во II и III триместре беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Потенцирует эффекты алкоголя, противосудорожных и гипотензивных средств, нейролептиков, трициклических антидепрессантов, анальгетиков (в т.ч. наркотических анальгетиков), снотворных ЛС, общих анестетиков, миорелаксантов, антигистаминных ЛС с седативным эффектом. Аналептики, психостимуляторы— снижают активность. Антациды могут понижать скорость, но не степень всасывания диазепама.
Изониазид замедляет выведение диазепама (и увеличивает его концентрацию в крови). Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. циметидин, кетоконазол, флувоксамин, флуоксетин, омепразол) изменяют фармакокинетику и увеличивают продолжительность эффекта диазепама. Рифампицин снижает концентрацию диазепама в крови. Эритромицин замедляет метаболизм диазепама в печени. Диазепам может изменять плазменные концентрации фенитоина.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019