Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Миглустат

Миглустат - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Миглустат - Medzai.net
Международное наименование:
MIGLUSTAT
Регистрационный номер CAS:
72599-27-0
Брутто-формула:
C10H21NO4
Номенклатура ИЮПАК:
(2R,3R,4R,5S)-1-butyl-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol

(2R,3R,4R,5S)-1-butyl-2-methylol-piperidine-3,4,5-triol

Поделиться в соц. сетях:

Миглустат - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
miglustat
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
miglustat
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
miglustat
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Миглустат
Фармакопея США
miglustat
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
miglustatum
Фармакопея Китая
麦格司他


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Миглустат

  • капс. желатин.
  • капсулы

Фармакодинамика

Средство для лечения лизосомальных болезней накопления, ингибитор глюкозилцерамидсинтазы, фермента ответственного за первый этап синтеза большинства гликосфинголипидов. В исследованиях in vitro и in vivo показано, что миглустат способен снижать синтез глюкозилцерамида, который является основой гликосфинголипидов.
При болезни Гоше, вследствие наследственных нарушений метаболизма (дефицит фермента глюкоцереброзидазы), не происходит естественной деградации глюкозилцерамида, что приводит к накоплению его в лизосомах.
Болезнь Ниманна-Пика представляет собой сфингомиелиновый липидоз, который развивается в результате наследственной недостаточности сфингомиелиназы - фермента, гидролизующего сфингомиелин.
Оба заболевания относятся к лизосомальным болезням накопления: в результате недостаточной активности ферментов в клетках накапливаются промежуточные продукты метаболизма, что приводит к развитию нарушений со стороны многих органов. Ингибиторная активность миглустата объясняет целесообразность его применения при болезни Гоше и при болезни Ниманна-Пика в качестве субстратснижающей терапии.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Миглустат при приеме внутрь

Фармакокинетические параметры миглустата находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы и не зависят от времени. Миглустат быстро всасывается после приема препарата внутрь, Cmax в плазме крови определяется примерно через 2 ч. Vd миглустата составляет 83 л. Не связывается с белками плазмы крови. Проникает через ГЭБ.
Миглустат выводится преимущественно (70-80% от введенной дозы) почками в неизмененном виде. В ходе биотрансформации миглустата образуется множество метаболитов, которые выводятся почками и через кишечник.
Клиренс миглустата составляет 230±39 мл/мин, T1/2 - 6-7 ч.

Дозировка

Дозировка - Миглустат при приеме внутрь
Капсулы;
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Лечение препаратом Миглустат должен проводить врач, обладающий достаточным опытом терапии болезней накопления.
При болезни Гоше 1 типа у взрослых рекомендуемая начальная доза препарата Миглустат составляет 100 мг 3 раза/сут с одинаковыми интервалами. Доза препарата может быть снижена до 100 мг 1-2 раза/сут у больных с диареей или тремором.
При болезни Ниманна-Пика тип С у взрослых и детей старше 12 лет рекомендуемая начальная доза составляет 200 мг 3 раза/сут.
Для детей в возрасте до 12 лет доза рассчитывается из расчета площади поверхности тела.
Площадь поверхности тела (м2) Рекомендованная доза
> 1.25 200 мг 3 раза/сут
> 0.88-1.25 200 мг 2 раза/сут
> 0.73-0.88 100 мг 3 раза/сут
> 0.47-0.73 100 мг 2 раза/сут
≤ 0.47 100 мг 1 раз/сут
Дозу препарата Миглустат можно временно снизить у тех пациентов, у которых в период лечения развилась диарея.
По данным фармакокинетических исследований у пациентов с почечной недостаточностью системная экспозиция миглустата может повышаться. При КК 50-70 мл/мин/1.73 м2 доза препарата Миглустат не должна превышать 100 мг 2 раза/сут для пациентов с болезнью Гоше 1 типа и 200 мг 2 раза/сут для пациентов с болезнью Ниманна-Пика тип С (рассчитанной в соответствии с площадью поверхности тела для пациентов в возрасте до 12 лет).
При КК 30-50 мл/мин/1.73 м2 препарат назначают в дозе 100 мг 1 раз/сут для пациентов с болезнью Гоше 1 типа и 100 мг 2 раза/сут для пациентов с болезнью Ниманна-Пика тип С (рассчитанной в соответствии с площадью поверхности тела для пациентов в возрасте до 12 лет).
Лечение пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин/1.73 м2) препаратом Миглустат не рекомендуется.

Показания к применению

Показания к применению - Миглустат при системном применении
Лечение болезни Гоше 1 типа легкого и среднетяжелого течения, в т.ч. при непереносимости или невозможности применения заместительной ферментной терапии.
Лечение прогрессирующих неврологических симптомов у взрослых и детей с болезнью Ниманна-Пика С типа.

Противопоказания

Возраст пациентов с болезнью Гоше до 18 лет и старше 70 лет (недостаточно клинического опыта), возраст пациентов с болезнью Ниманна-Пика младше 4 лет (недостаточно клинического опыта), беременность, период лактации, повышенная чувствительность к миглустату.

Побочные действия

Побочные действия - Миглустат при системном применении

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, метеоризм, боли в животе; часто - анорексия, снижение аппетита, тошнота, рвота, ощущение дискомфорта и вздутия живота, запор, диспепсия.
Со стороны системы кроветворения: часто - тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: очень часто (60%) - снижение массы тела. Максимальное снижение массы тела наблюдалось через 12 месяцев терапии, когда потеря составляла 6-7% от исходной массы тела. В последующем наблюдалась тенденция к восстановлению массы тела до первоначального уровня.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто - тремор; часто - бессонница, снижение либидо, периферическая невропатия, головная боль, парестезии, головокружение, атаксия, гипестезия.
Прочие: часто - мышечные спазмы астения, слабость, отклонения от нормы результатов исследования нервно-мышечной проводимости и соматосенсорных вызванных потенциалов головного мозга.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны.
Лечение симптоматическое.

Беременность и Лактация

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ограниченные данные указывают, что при совместном применении имиглюцераза изменяет фармакокинетические параметры миглустата: Cmax уменьшается примерно на 22%, AUC - примерно на 14%. Миглустат практически не оказывает или оказывает незначительное влияние на фармакокинетику имиглюцеразы.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019