Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Механизм действия определяется способностью активного метаболита ингибировать ферменты тимидинсинтетазу и урацилсинтетазу, принимающие участие в синтезе нуклеиновых кислот, что приводит к торможению деления и роста клеток и вызывает их гибель. Тегафур подавляет развитие некоторых опухолей у человека.
Фармакокинетика - Тегафур при приеме внутрь
При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Абсорбция из ЖКТ неполная и вариабельная из-за потерь при «первом прохождении» через печень: при прямой, медленной в/а инфузии в печени экстрагируется до 95% дозы.
После в/в инъекций выводится из плазмы биэкспоненциально с Т1/2 10–20 мин в течение первых 3ч и Т1/2— 20ч в последующем. При непрерывной инфузии с постоянной скоростью концентрация в крови подвержена циркадным изменениям с максимумом (50% от средней) в ночное время. Обладает высокой липофильностью, что обеспечивает быстрое прохождение через биологические мембраны, распространение в организме и прохождение через ГЭБ. Интенсивно проникает в большинство тканей и жидкостей, включая ЦНС, и спинномозговую жидкость. Метаболизируется в печени с образованием, в основном, 5-фторурацила. Биоактивация может носить и локальный характер в опухолевой ткани, отличающейся повышенным содержанием цитозольных гидролитических ферментов. Менее 15% в/в введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс уменьшается с увеличением в/в введенной дозы.
Дозировка - Тегафур при приеме внутрь
Капсулы;
Препарат принимают внутрь. Суточная доза препарата Тегафур составляет 20-30 мг/кг массы тела (1.2-1.6 г) в 2-4 приема, но не более 2 г/сут.
Курсовая доза составляет 30-40 г. Интервал между курсами составляет 4 недели.
Дозу препарата Тегафур можно уменьшить у пациентов пожилого возраста и на поздней стадии заболевания.
Показания к применению - Тегафур при системном применении
Рак желудка, колоректальный рак, рак печени (гепатоцеллюлярный и метастазы), молочной железы, матки и яичников, мочевого пузыря и предстательной железы, головы и шеи, лимфома кожи, диффузный нейродермит.
Мазь: изъязвившаяся базалиома.
Гиперчувствительность, терминальная стадия заболевания, угнетение костномозгового кроветворения, выраженные изменения состава крови, анемия (уровень гемоглобина менее 65 г/л), лейкопения (меньше 3·109/л), тромбоцитопения (меньше 100·109/л), тяжелое инфекционное заболевание, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, острые профузные кровотечения, почечная и/или печеночная недостаточность, беременность, кормление грудью.
Побочные действия - Тегафур при системном применении
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, спутанность сознания, сонливость, атаксия, эйфория, диплопия, слезотечение, фиброз слезных протоков.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, тромбоцитопения, анемия, кардиалгия, стенокардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда.
Со стороны респираторной системы: боль в горле, фарингит.
Со стороны органов ЖКТ: стоматит, тошнота, рвота, анорексия, диарея, боль в животе, мукозит (эзофагит, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ), кровотечение из ЖКТ, нарушение функции печени, острый гепатит, острый панкреатит.
Со стороны кожных покровов: сухой эпидермит; нарушение регенерации кожи, ногтей и волос; алопеция; местные реакции при использовании мази— гиперемия, сухость, зуд, шелушение и гиперпигментация.
Прочие: аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок), нарушение функции почек, дегидратация, лейкоэнцефалит, интерстициальный пневмонит, аносмия.
Усиление побочных эффектов.
Лечение симптоматическое.
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Усиливает действие других противоопухолевых средств. Совместим с циклофосфаном, метотрексатом, доксорубицином, митомицином и другими противоопухолевыми препаратами, не проявляющими перекрестную резистентность к тегафуру. Ингибиторы микросомального окисления в печени повышают токсичность. Антибактериальные (метронидазол) и противоязвенные (циметидин) средства ингибируют метаболизм и увеличивают плазменную концентрацию, длительность действия и токсичность. Способен реагировать со слабокислыми лекарственными средствами (является слабым основанием) с непрогнозируемыми последствиями.