Эсатенолол

Кардиоселективный β-адреноблокатор. Эсатенолол – S(-) энантиомер атенолола.

Действие эсатенолола на эндокринную систему и метаболизм заключается в снижении активности ренин-ангиотензиновой системы и концентрации свободных жирных кислот в плазме крови. Эсатенолол высоко гидрофилен, в отличие от других β-адреноблокаторов, проявляющих липофильные свойства. Это может являться причиной небольшого проявления побочных эффектов со стороны ЦНС. Кроме того, эсатенолол в меньшей степени способствует пролонгированию действия инсулина, которое является причиной гипогликемии, в отличие от неселективных β-блокаторов.

Эсатенолол урежает ЧСС и снижает сократимость миокарда, что способствует уменьшению симптомов стенокардии.

Результаты клинических исследований показали, что только S(-) энантиомер атенолола способен блокировать β-адренорецепторы, а R(+) энантиомер не проявляет блокирующей активности в отношении рецепторов. Это позволяет снизить дозу эсатенолола (25 мг) в 2 раза по сравнению с рацемическим атенололом (50 мг).

Сравнительное исследование рацемического атенолола, эсатенолола и R(+) атенолола показало, что рацемический атенолол и эсатенолол в одинаковой степени снижают систолическое и диастолическое АД и ЧСС, в то время как и R(+) атенолол не изменял эти параметры.

Гемодинамический эффект рацемического атенолола (100 мг) аналогичен по интенсивности эсатенололу в дозе, которая в 2 раза меньше (50 мг), в то время как R-изомер не вызывает каких-либо изменений показателей при дозе 50 мг.

Сродство эсатенолола к β-адренорецепторам явно выше, чем у R(+) атенолола. Также было доказано, что только эсатенолол отвечает за отрицательный хроно- и инотропный эффекты, а R-изомер не влияет на эти параметры.

S(-) атенолол хорошо абсорбируется после приема внутрь, метаболизируется при "первичном прохождении" через печень. Поскольку препарат гидрофилен, то при приеме внутрь абсорбция неполная, но быстрая. Значение C_max – 781.81 мг/мл, которая достигает своего значения через три часа (T_Сmax). AUC_0-∞ - 4513.88 нг*ч/мл. T_1/2 – 4.02 ч.

Внутрь, перед приемом пищи, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости.

Артериальная гипертензия. Лечение начинают с 12,5 мг Эсатенолола 1 раз/сут. Для достижения стабильного гипотензивного эффекта требуется 1-2 недели приема. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта дозу повышают до 25 или 50 мг 1 раз/сут. Дальнейшее увеличение дозы не рекомендуется, так как оно не сопровождается усилением клинического эффекта.

Нарушения сердечного ритма и профилактика приступов стенокардии. Начальная доза составляет 12.5 мг/сут. Если в течение недели не достигается оптимальный терапевтический эффект, увеличивают дозу до 25 или 50 мг в сутки. Пациентам пожилого возраста и больным с нарушением выделительной функции почек необходима коррекция режима дозирования.

У пожилых пациентов начальная однократная доза – 12.5 мг (может быть увеличена под контролем АД, ЧСС).

Повышение суточной дозы свыше 50 мг не рекомендуется, так как терапевтичекий эффект не усиливается, а вероятность развития побочных эффектов возрастает.

Больным, находящимся на гемодиализе, Эсатенолол назначают по 25 мг/сут сразу после проведения каждого диализа, что необходимо проводить в стационарных условиях, так как может иметь место снижение АД.

Артериальная гипертензия, профилактика приступов стенокардии (за исключением стенокардии Принцметала), нарушения сердечного ритма.

Кардиогенный шок; AV-блокада II-III ст.; выраженная брадикардия (ЧСС менее 40 уд./мин); СССУ; синоартриальная блокада; острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; кардиомегалия без признаков хронической сердечной недостаточности; стенокардия Принцметала; артериальная гипотензия (в случае применения при инфаркте миокарда), систолическое АД меньше 100 мм рт.ст.; различные нарушения периферического артериального кровообращения; одновременный прием ингибиторов МАО; беременность и период лактации; повышенная чувствительность к эсатенололу или рацемическому атенололу.

Со стороны нервной системы: астения, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, кошмарные сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, снижение способности к концентрации внимания, снижение скорости реакции, парестезии в конечностях (у больных с "перемежающейся" хромотой и синдромом Рейно), васкулит, боль в груди.

Со стороны пищеварительной системы: сухость рта, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея, изменения вкуса.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднения дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов - ларинго- и бронхоспазм.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние.

Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, гиперемия кожи, обострение симптомов псориаза, псориазоподобные кожные высыпания, обратимая алопеция.

Лабораторные показатели: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия.

Прочие: боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД).

Частота побочных реакций возрастает при увеличении дозы.

Симптомы: выраженная брадикардия, артериальная гипотензия.

Лечение: внутривенно 1-2 мг атропина, 2,5 мкг/кг добутамина, внутривенно болюсно 10 мг глюкагона, внутривенно капельно 10-20 мкг изопреналина со скоростью не выше 5 мкг/мин.

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Эсатенолол оказывает негативное влияние на плод: внутриутробную задержку роста, гипогликемию, брадикардию.

Аллергены, применяемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих атенолол.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для в/в введения на фоне лечения эсатенололом повышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин при в/в введении, средства для ингаляционного наркоза (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.

При одновременном назначении с инсулином и пероральными гипогликемическими средствами маскирует симптомы развивающейся гипогликемии.

Эсатенолол снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дипрофиллина) и повышает их концентрацию в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под воздействием курения.

Гипотензивный эффект эсатенолола ослабляют НПВС (задержка натрия и блокада синтеза простагландинов почками), ГКС и эстрогены (задержка натрия).

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические лекарственные средства повышают риск развития или усугубления сердечной недостаточности, брадикардии, AV-блокады или остановки сердца.

Диуретики, клонидин, симпатолитки, гидралазин, блокаторы медленных кальциевых каналов и другие гипотензивные средства могут привести к чрезмерному снижению АД.

Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.

Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные средства усиливают угнетение ЦНС.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивого действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и атенолола должен составлять не менее 14 дней.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.