Atracurium - Résumé des caractéristiques du médicament
Le médicament Atracurium appartient au groupe appelés Bloquants non-dépolarisants neuromusculaires. Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - M03AC04.
Atracurium HIKMA 10 mg/mL solution injectable pour perfusion
HIKMA PHARMACEUTICALS (PORTUGAL)
Dosage: 10 mg
Composition et Présentations
BÉSILATE D'ATRACURIUM
10 mg
Posologie et mode d'emploi Atracurium HIKMA 10 mg/mL solution injectable pour perfusion
Administration par injection chez les adultes
Voie d'administration : injection intraveineuse ou perfusion continue.
ATRACURIUM HIKMA est administré par injection intraveineuse. La dose recommandée chez les adultes est de 0,3 à 0,6 mg/kg (selon la durée de la curarisation souhaitée) et assurera une relaxation suffisante pendant 15 à 35 minutes environ.
Une intubation trachéale est généralement possible dans les 90 secondes après l'injection intraveineuse de 0,5 à 0,6 mg/kg.
Un bloc complet peut être prolongé à l'aide de doses supplémentaires de 0,1 à 0,2 mg/kg selon les besoins. Des doses supplémentaires successives ne donnent pas lieu à une accumulation de l'effet bloquant neuromusculaire.
Un rétablissement spontané survient environ 35 minutes après la levée d'un bloc complet sur la base de la restauration de la réponse tétanique à 95% de la fonction neuromusculaire normale.
Le bloc neuromusculaire induit par ATRACURIUM HIKMA peut être rapidement levé par l'administration de doses standards d'un anticholinestérasique, tel que la néostigmine ou l'édrophonium, généralement associé ou précédé d'atropine, sans preuve de recurarisation.
Administration par perfusion chez les adultes
Après un bolus initial de 0,3 à 0,6 mg/kg/h d'atracurium, le bloc neuromusculaire peut être maintenu, lors d'interventions chirurgicales prolongées, par administration d'atracurium en perfusion intraveineuse continue de 0,3 à 0,6 mg/kg/h.
ATRACURIUM HIKMA peut être administré en perfusion lors d'un pontage cardiopulmonaire en utilisant les débits de perfusion recommandés. L'hypothermie induite à 25-26°C réduit la vitesse de dégradation de l'atracurium, par conséquent, le bloc neuromusculaire complet peut être maintenu en diminuant le débit de perfusion environ de moitié durant ces basses températures.
Enfant
La posologie chez les enfants âgés de plus d'un mois est identique à celle recommandée chez l'adulte rapportée au poids corporel.
Nouveau-né
L'utilisation d'ATRACURIUM HIKMA n'est pas recommandée chez le nouveau-né en raison de l'insuffisance des données disponibles .
Sujet âgé
ATRACURIUM HIKMA peut être utilisé aux doses standards chez le sujet âgé. Cependant une injection lente est recommandée.
Insuffisance rénale et / ou hépatique
ATRACURIUM HIKMA peut être utilisé aux doses standards à tous les stades de l'insuffisance rénale ou hépatique, même au stade terminal.
Affections cardiovasculaires
En cas d'atteinte sévère, la dose initiale d'ATRACURIUM HIKMA doit être administrée sur une durée de 60 secondes.
Unité de soins intensifs (USI)
Après un bolus initial facultatif de 0,3 à 0,6 mg/kg, le bloc neuromusculaire peut être maintenu par administration de bésilate d'atracurium en perfusion continue de 11 à 13 µg/kg/min (0,65 à 0,78 mg/kg/h). Il existe une grande variabilité individuelle et la posologie peut augmenter ou diminuer avec le temps. Des débits de perfusion aussi faibles que 4,5 µg/kg/min (0,27 mg/kg/h) ou aussi élevés que 29,5 µg/kg/min (1,77 mg/kg/h) sont nécessaires chez certains patients.
La vitesse de récupération spontanée du bloc neuromusculaire après une perfusion de bésilate d'atracurium chez un patient en USI est indépendante de la durée d'administration.
La récupération spontanée jusqu'à un T4/T1 > 0,75 (proportion de la hauteur de la quatrième stimulation par rapport à la première dans un train de quatre) se produit approximativement en 60 minutes. Une fourchette de 32 à 108 minutes a été observée au cours des essais cliniques.
Surveillance
Comme avec tous les curares, une surveillance des fonctions neuromusculaires est recommandée lors de l'utilisation d'ATRACURIUM HIKMA afin d'ajuster individuellement la posologie.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Atracurium solution injectable pour perfusion est disponible dans les emballages suivants:
5 ampoules en verre de 2,5 mL
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
10 ampoules en verre de 2,5 mL
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
5 ampoules en verre de 5 mL
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
10 ampoules en verre de 5 mL
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Atracurium HOSPIRA 10 mg/ml solution injectable
HOSPIRA FRANCE (FRANCE)
Dosage: 7,5 mg
Composition et Présentations
ATRACURIUM
7,5 mg
sous forme de :BÉSILATE D'ATRACURIUM
10 mg
Posologie et mode d'emploi Atracurium HOSPIRA 10 mg/ml solution injectable
Adjuvant de l'anesthésie générale
Le bésilate d'atracurium doit être administré par voie intraveineuse uniquement. Le bésilate d'atracurium ne doit pas être utilisé en injection intramusculaire car il risquerait de provoquer une irritation tissulaire et aucune donnée clinique n'existe concernant cette voie d'administration.
Afin d'éviter de provoquer une angoisse chez le patient, le bésilate d'atracurium ne sera administré que lorsque le patient sera inconscient. La solution injectable de bésilate d'atracurium ne doit pas être mélangée dans la même seringue ou administrée simultanément avec la même aiguille à des solutés alcalins (par ex. solutions de barbituriques).
Comme avec tous les curares, une surveillance des fonctions neuromusculaires (monitorage) est recommandée lors de l'utilisation de bésilate d'atracurium afin d'ajuster individuellement la posologie.
Intubation
Bolus initial
Une dose initiale de bésilate d'atracurium de 0,3 à 0,6 mg/kg (selon la durée de la curarisation souhaitée) administrée en bolus, est recommandée. Elle assurera une relaxation suffisante pendant 15 à 35 minutes environ.
L'intubation endotrachéale est généralement possible 90 à 120 secondes après l'injection intraveineuse de 0,5 à 0,6 mg/kg. Un bloc neuromusculaire maximal est obtenu en général 3 à 5 minutes après l'administration. Le temps de récupération spontanée après la fin du bloc complet est d'environ 35 minutes (rétablissement de la fonction neuromusculaire à 95% par rapport à la normale).
Doses d'entretien
Injection I.V. intermittente : Lors d'interventions chirurgicales prolongées, le bloc neuromusculaire peut être maintenu par des doses d'entretien de 0,1 à 0,2 mg/kg de bésilate d'atracurium. L'administration de doses supplémentaires successives n'entraîne pas d'augmentation du blocage neuromusculaire.
Utilisation en perfusion : Après un bolus initial d'atracurium, le bloc neuromusculaire peut être maintenu, lors d'interventions chirurgicales prolongées, par administration d'atracurium en perfusion intraveineuse continue de 0,3 à 0,6 mg/kg/h. La perfusion ne doit être débutée qu'après avoir obtenu une récupération spontanée après le bolus initial.
Lors d'une intervention chirurgicale cardiopulmonaire avec circulation extra-corporelle, le bésilate d'atracurium peut être administré en perfusion, en utilisant les débits de perfusion recommandés. L'hypothermie induite à 25-26°C réduit la vitesse de dégradation de l'atracurium, par conséquent, le bloc neuromusculaire complet peut être maintenu en diminuant le débit de perfusion environ de moitié.
Réversion du bloc neuromusculaire
Le bloc neuromusculaire induit par l'atracurium peut être levé par l'administration d'un anticholinestérasique tel la néostigmine ou la pyridostigmine, généralement associé à un anticholinergique de type atropine ou glycopyrronium afin de prévenir les effets indésirables muscariniques de l'anticholinestérasique.
Sous anesthésie équilibrée, la réversion peut habituellement être envisagée environ 20 à 35 minutes après la dose initiale d'atracurium, ou environ 10 à 30 minutes après la dernière dose d'entretien, lorsque la récupération de la contraction musculaire a débuté. La réversion complète du bloc neuromusculaire est obtenue en général 8 à 10 minutes après administration de l'agent décurarisant.
De rares cas de difficulté respiratoire, probablement dus à une réversion incomplète, ont été rapportés après réversion pharmacologique du bloc neuromusculaire induit par l'atracurium. Comme pour les autres produits de cette classe, le risque de bloc neuromusculaire résiduel est augmenté lorsque la levée du bloc est initiée à un niveau de bloc profond ou en cas d'utilisation de doses insuffisantes d'agents antagonistes.
Facilitation de la ventilation assistée chez les patients en unité de soins intensifs
Après un bolus initial facultatif de 0,3 à 0,6 mg/kg, le bloc neuromusculaire peut être maintenu par administration de bésilate d'atracurium en perfusion continue de 11 à 13 µg/kg/min (0,65 à 0,78 mg/kg/h). Il existe une grande variabilité individuelle et la posologie peut augmenter ou diminuer avec le temps. Des débits de perfusion aussi faibles que 4,5 µg/kg/min (0,27 mg/kg/h) ou aussi élevés que 29,5 µg/kg/min (1,77 mg/kg/h) sont nécessaires chez certains patients.
La vitesse de récupération spontanée du bloc neuromusculaire après une perfusion de bésilate d'atracurium chez un patient en USI est indépendante de la durée d'administration.
La récupération spontanée jusqu'à un T4/T1 > 0,75 (proportion de la hauteur de la quatrième stimulation par rapport à la première dans un train de quatre) se produit approximativement en 60 minutes. Une fourchette de 32 à 108 minutes a été observée au cours des essais cliniques.
Adaptations posologiques
Utilisation chez l'enfant : La posologie chez l'enfant de plus d'un mois est identique à celle recommandée chez l'adulte rapportée au poids corporel. Compte tenu de la grande variabilité individuelle de la réponse neuromusculaire chez l'enfant, un monitorage neuromusculaire est nécessaire.
Utilisation chez le nouveau-né : L'utilisation de l'atracurium n'est pas recommandée chez le nouveau-né en raison de l'insuffisance des données disponibles .
Utilisation chez le sujet âgé : La dose standard d'atracurium peut être utilisée chez le sujet âgé,il est néanmoins recommandé que la dose initiale corresponde à une dose minimale. Celle-ci doit être administrée en injection lente.
Utilisation chez l'insuffisant rénal et/ou hépatique : Aucune modification de posologie n'est nécessaire quel que soit le degré de l'insuffisance rénale ou hépatique, même au stade terminal.
Utilisation chez le sujet atteint d'une pathologie cardiovasculaire : En cas d'atteinte sévère, la dose initiale d'atracurium doit être administrée en injection lente d'au moins 60 secondes.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Atracurium solution injectable est disponible dans les emballages suivants:
5 ampoule(s) en verre de 2,5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2008-06-18
5 ampoule(s) en verre de 5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2008-04-25
1 flacon(s) en verre de 25 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2008-05-05
Atracurium KALCEKS 10 mg/mL solution injectable pour perfusion
AS KALCEKS (Lettonie)
Dosage: 10 mg
Composition et Présentations
BÉSILATE D'ATRACURIUM
10 mg
Posologie et mode d'emploi Atracurium KALCEKS 10 mg/mL solution injectable pour perfusion
Solution injectable
Cette solution d'atracurium est compatible avec les liquides de perfusion suivants (concentrations de 0,5 à 0,9 mg/ml et température inférieure à 30°C) :
Liquides
Durée de stabilité
Solution de chlorure de sodium IV (0,9 %)
24 h
Solution glucosée IV (5 %)
8 h
Liquide de Ringer
8 h
Solution glucosée (4 %) sodique (0,18 %) IV
8 h
Solution de lactate de sodium IV
4 h
Ne pas mélanger dans la même seringue cette solution d'atracurium au thiopental ou à tout autre produit alcalin car l'atracurium est inactivé à pH alcalin.
En cas d'injection dans une veine de petit calibre la veine doit être rincée avec du sérum physiologique après l'injection.
En cas d'administration d'un autre anesthésique au travers de la même aiguille ou canule, un rinçage de cette aiguille ou canule par du sérum physiologique ou de l'eau pour soluté injectable est nécessaire.
Posologie
Utilisation en anesthésie :
Chez l'adulte et l'enfant de plus de trois mois
Injection Intraveineuse
La dose de 0,6 mg/kg procure de bonnes conditions d'intubation, en général au bout de 2 minutes. 0,3 à 0,6 mg/kg (selon la durée de la curarisation souhaitée) induisent une curarisation profonde de 15 à 35 minutes. Comme avec tous les curares, la décurarisation spontanée complète requiert un délai supplémentaire : l'index de récupération (25-75 %) est de 10-15 minutes, le temps de récupération à 95 % mesuré à partir des premiers signes de décurarisation est d'environ 35 minutes. La réversion peut être accélérée par la néostigmine (associée à l'atropine). Le bloc peut être prolongé par des doses d'entretien de 0,1 à 0,2 mg/kg.
Perfusion continue
Après un bolus initial de 0,3 à 0,6 mg/kg, l'atracurium maintient un bloc neuromusculaire adéquat, lors d'interventions chirurgicales prolongées, en perfusion continue de 0,3 à 0,6 mg/kg/h ; après perfusion l'index de récupération (25-75 %) est de 10 à 15 minutes, il est semblable à celui observé après injection discontinue. Lors d'interventions chirurgicales nécessitant une circulation extracorporelle, l'hypothermie (à 25-26°C) peut diminuer la vitesse d'inactivation de l'atracurium. Le débit de perfusion doit alors être diminué de moitié.
Dans tous les cas, le monitorage neuromusculaire est utile.
Chez l'enfant de moins de trois mois
Les doses de 0,3 à 0,6 mg/kg en injection IV ou 0,3 à 0,6 mg/kg/h en perfusion entraînent une curarisation un peu plus longue que chez l'adulte. Il convient donc d'adapter la posologie et de tenir compte de la plus grande variabilité individuelle de la réponse aux curares dans cette tranche d'âge.
L'utilisation en perfusion nécessite un monitorage neuromusculaire.
Au dessous d'un mois, il est prudent de réduire encore la posologie.
L'utilisation de Tracrium n'est pas recommandée chez les nouveau-nés car les données disponibles sont insuffisantes .
Utilisation en réanimation
Après un bolus initial de 0,3 à 0,6 mg/kg, l'atracurium maintient un bloc neuromusculaire adéquat en perfusion continue de 0,65 à 0,78 mg/kg/heure. Néanmoins, il existe une grande variabilité individuelle. La posologie peut évoluer avec le temps. Des débits de perfusion aussi faibles que 0,27 mg/kg/heure ou aussi élevés que 1,77 mg/kg/heure sont nécessaires chez certains patients. Le temps de récupération après une perfusion d'atracurium en réanimation est indépendant de la durée d'administration. La récupération spontanée jusqu'à un T4/T1 > 0,75 (proportion de la hauteur de la quatrième stimulation par rapport à la première d'un train-de-quatre) se produit en moyenne en 60 minutes (fourchette de 32 à 108 minutes).
Utilisation chez le sujet âgé
Aucune modification de posologie n'est nécessaire chez le sujet âgé. Il est néanmoins recommandé que la dose initiale corresponde à une dose minimale. Celle-ci doit être administrée en injection lente.
Utilisation chez l'insuffisant rénal ou hépatique
Aucune modification de posologie n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale ou hépatique même sévère.
Utilisation chez le sujet atteint d'une pathologie cardiovasculaire
Chez ce type de patients, la dose initiale d'atracurium doit être administrée en injection lente de plus de 60 secondes.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Atracurium solution injectable pour perfusion est disponible dans les emballages suivants:
1 ampoule(s) en verre de 2,5 mL
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
5 ampoule(s) en verre de 2,5 mL
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2018-12-28
1 ampoule(s) en verre de 5 mL
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
5 ampoule(s) en verre de 5 mL
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2018-12-28
Atracurium MYLAN 50 mg/5 ml solution injectable
MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 50 mg
Composition et Présentations
ATRACURIUM (BÉSILATE D')
50 mg
Posologie et mode d'emploi Atracurium MYLAN 50 mg/5 ml solution injectable
Cette solution d'atracurium est compatible avec les liquides de perfusion.
Après dilution dans les liquides de perfusion (NaCl 0,9% et glucose 5%), une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité à été démontrée 24 heures à température comprise entre 2 et 8° C ou 12 heures maximum à une température inférieure à 25° C.
Ne pas mélanger dans la même seringue cette solution d'atracurium au thiopental ou à tout autre produit alcalin.
En cas d'injection dans une veine de petit calibre ou d'administration d'un autre anesthésique au travers de la même aiguille ou canule, un rinçage de cette aiguille ou canule par du sérum physiologique ou de l'eau pour soluté injectable est nécessaire.
Posologie
Utilisation en anesthésie:
Chez l'adulte et l'enfant de plus de trois mois
Injection IV La dose de 0,6 mg/kg procure de bonnes conditions d'intubation, en général au bout de 2 minutes. 0,3 à 0,6 mg/kg (selon la durée de la curarisation souhaitée) induisent une curarisation profonde de 15 à 35 minutes. Comme avec tous les curares, la décurarisation spontanée complète requiert un délai supplémentaire: l'index de récupération (25-75 %) est de 10-15 minutes, le temps de récupération à 95 % mesuré à partir des premiers signes de décurarisation est d'environ 35 minutes. La réversion peut être accélérée par la néostigmine (associée à l'atropine). Le bloc peut être prolongé par des doses d'entretien de 0,1 à 0,2 mg/kg.
Perfusion continue Après un bolus initial de 0,3 à 0,6 mg/kg, l'atracurium maintient un bloc neuromusculaire adéquat, lors d'interventions chirurgicales prolongées, en perfusion continue de 0,3 à 0,6 mg/kg/h; après perfusion l'index de récupération (25-75 %) est de 10 à 15 minutes, il est semblable à celui observé après injection discontinue. Lors d'interventions chirurgicales nécessitant une circulation extracorporelle, l'hypothermie (à 25-26 °C) peut diminuer la vitesse d'inactivation de l'atracurium. Le débit de perfusion doit alors être diminué de moitié. Dans tous les cas, le monitorage neuromusculaire est utile.
Chez l'enfant de moins de trois mois Les doses de 0,3 à 0,6 mg/kg en injection IV ou 0,3 à 0,6 mg/kg/h en perfusion entraînent une curarisation un peu plus longue que chez l'adulte. Il convient donc d'adapter la posologie et de tenir compte de la plus grande variabilité individuelle de la réponse aux curares dans cette tranche d'âge.
L'utilisation en perfusion nécessite un monitorage neuromusculaire.
Au dessous d'un mois, il est prudent de réduire encore la posologie.
Utilisation en réanimation Après un bolus initial de 0,3 à 0,6 mg/kg, l'atracurium maintient un bloc neuromusculaire adéquat en perfusion continue de 0,65 à 0,78 mg/kg/heure. Néanmoins, il existe une grande variabilité individuelle. La posologie peut évoluer avec le temps. Des débits de perfusion aussi faibles que 0,27 mg/kg/heure ou aussi élevés que 1,77 mg/kg/heure sont nécessaires chez certains patients. Le temps de récupération après une perfusion d 'atracurium en réanimation est indépendant de la durée d'administration. La récupération spontanée jusqu'à un T4/T1 > 0,75 (proportion de la hauteur de la quatrième stimulation par rapport à la première d'un train-de-quatre) se produit en moyenne en 60 minutes (fourchette de 32 à 108 minutes).
Utilisation chez le sujet âgé: Aucune modification de posologie n'est nécessaire chez le sujet âgé. Il est néanmoins recommandé que la dose initiale corresponde à une dose minimale. Celle-ci doit être administrée en injection lente.
Utilisation chez l'insuffisant rénal ou hépatique: Aucune modification de posologie n'est nécessaire en cas d 'insuffisance rénale ou hépatique même sévère.
Utilisation chez le sujet atteint d'une pathologie cardio-vasculaire: Chez ce type de patients, la dose initiale d'atracurium doit être administrée en injection lente de plus de 60 secondes.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Atracurium solution injectable est disponible dans les emballages suivants:
10 flacon(s) en verre de 5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Comment utiliser, Mode d'emploi - Atracurium
Indications
Curarisant non dépolarisant, adjuvant de l'anesthésie permettant l'induction et/ou l'entretien d'une myorelaxation, adaptée à la plupart des interventions chirurgicales y compris la chirurgie pédiatrique, obstétricale ou gériatrique.
L'atracurium peut être utilisé comme adjuvant de la sédation en unité de soins intensifs (USI) pour relâcher les muscles striés, faciliter l'intubation trachéale et la ventilation assistée.
Pharmacodynamique
Les agents bloquants neuromusculaires non dépolarisants antagonisent l'action du neurotransmetteur acétylcholine en se liant d'une manière compétitive aux sites des récepteurs cholinergiques sur la plaque motrice de la jonction neuro-musculaire ; ces effets peuvent être inhibés ou neutralisés par l'administration d'anticholinestérasiques tels que la néostigmine ou la pyridostigmine.
Comme pour d'autres agents bloquants neuromusculaires, le délai d'apparition de la paralysie est réduit, et la durée de l'effet maximal est prolongée, avec des doses croissantes d'atracurium.
Une fois débutée, la récupération de l'effet bloquant neuromusculaire de l'atracurium se poursuit plus rapidement que dans le cas de la tubocurarine, de l'alcuronium et du pancuronium. Indépendamment de la dose d'atracurium, le laps de temps qui sépare le début de la récupération (du bloc complet) et la récupération complète (mesurée par le rétablissement de la réponse tétanique à 95% par rapport à la normale) est de l'ordre de 30 minutes sous anesthésie équilibrée et de 40 minutes sous anesthésie à l'halothane, à l'enflurane ou à l'isoflurane. Des doses répétées n'ont pas d'effet cumulatif sur la vitesse de récupération.
Pour des doses initiales de bésilate d'atracurium allant jusqu'à 0,5 mg/kg, les taux plasmatiques d'histamine augmentent de 15% de façon dose-dépendante, mais les modifications hémodynamiques restent minimes dans cette fourchette de posologies. Après administration de 0,6 mg/kg de bésilate d'atracurium, les taux plasmatiques d'histamine ont augmenté de 92%, et sont corrélés avec une baisse transitoire (5 minutes) de la pression artérielle et un bref épisode (2 à 3 minutes) de rougeur de la peau. Bien que ces effets aient peu de signification clinique chez la plupart des patients, il faut faire attention au risque de libération importante d'histamine aux doses recommandées chez les individus sensibles ou chez les patients pour lesquels une libération importante d'histamine serait particulièrement dangereuse (par ex. patients atteints d'une pathologie respiratoire ou cardiovasculaire sérieuse).
Des études chez le porc sensible à l'hyperthermie maligne ont montré que le bésilate d'atracurium ne déclenche pas ce syndrome. La même constatation a été faite au cours d'études cliniques chez les patients présentant des antécédents d'hyperthermie maligne.
Le bésilate d'atracurium ne semble pas modifier la pression intra-oculaire, et est donc un produit adapté pour la chirurgie ophtalmique.
Population pédiatrique :
Les données limitées de littérature chez le nouveau-né suggèrent une variabilité dans le délai d'action et la durée d'action de l'atracurium dans cette population, comparée aux enfants .
Mécanisme d'action
L'atracurium est un agent bloquant neuromusculaire non dépolarisant. Son activité est intermédiaire entre celle du produit à longue durée et à courte durée d 'action de cette classe pharmacologique. Il n'a pas d'action ganglioplégique, vagolytique, cardio-vasculaire. Il n'entraîne qu'une faible libération d'histamine. Le délai d'action de l'atracurium est de 2 minutes en moyenne. Sa durée d'action varie de 15 à 35 minutes, en fonction des doses utilisées.
Après administration des doses paralysantes, une myorelaxation suffisante est obtenue permettant tous les types d'interventions chirurgicales (y compris la chirurgie pédiatrique, obstétricale et gériatrique). L'atracurium procure de bonnes conditions d'intubation.
Dans les conditions usuelles d'anesthésie, l'atracurium en raison de son élimination particulière et rapide, ne s'accumule pas, et plusieurs doses d'entretien peuvent donc être successivement administrées. Il est donc utilisable au cours d'interventions chirurgicales de longue durée.
Cette élimination, indépendante des fonctions rénale et hépatique, autorise l'utilisation de l'atracurium chez les insuffisants rénaux et/ou hépatiques.
Le passage de l'atracurium au travers de la barrière placentaire est insignifiant, ce qui permet son utilisation au cours des césariennes.
Données supplémentaires sur la pharmacodynamique du médicament Atracurium
L'atracurium est un agent bloquant neuromusculaire compétitif hautement sélectif (non-dépolarisant) avec une durée d'action intermédiaire. Les agents non-dépolarisants bloquent l'action du neurotransmetteur acétylcholine en se liant à des récepteurs sur la plaque motrice. L'atracurium peut être utilisé dans une large gamme d'interventions chirurgicales afin de faciliter une ventilation contrôlée.
Population pédiatrique
Les données limitées chez les nouveau-nés issues de rapports bibliographiques indiquent une variabilité du délai d'apparition et de la durée d'action de l'atracurium dans cette population par rapport aux enfants .
Le bésilate d'atracurium ne semble pas modifier la pression intra-oculaire, et est donc un produit adapté pour la chirurgie ophtalmique.
Population pédiatrique
Les données limitées de littérature chez le nouveau-né suggèrent une variabilité dans le délai d'action et la durée d'action du bésilate d'atracurium dans cette population, comparée aux enfants .
Pharmacocinétique
Absorption
La diminution du taux plasmatique de bésilate d'atracurium a été étudiée pour une injection en bolus ainsi qu'en perfusion continue. L'effet apparaît en approximativement 2 à 3 minutes et la durée d'action est de 45 minutes.
Distribution
La demi-vie plasmatique (T1/2) du bésilate d'atracurium est de 19,9 (± 0,6) minutes et le volume de distribution totale (Vd) est d'environ 0,16 l/kg. Le taux de fixation protéique du bésilate d'atracurium est de 82 %.
Selon des études préliminaires, le passage du bésilate d'atracurium au travers de la barrière placentaire est insignifiant.
Biotransformation
Le bésilate d'atracurium est inactivé d'une part par l'élimination d'Hofmann, qui est une dégradation non-enzymatique spontanée survenant à pH et température physiologiques, et d'autre part par l'hydrolyse enzymatique des liaisons esters catalysées par des estérases sont spécifiques.
Lors d'études sur du plasma sanguin de patients atteints d'un déficit en pseudocholinestérase, l'inactivation du bésilate d'atracurium n'était pas modifiée.
Les variations de pH sanguin et de température corporelle dans les limites physiologiques n'ont pas montré de changement significatif de la durée d'action de l'atracurium.
Élimination
La fin du blocage neuromusculaire induit par le bésilate d'atracurium est indépendante de la biotransformation ou de l'excrétion hépatique ou rénale. Par conséquent, il est peu probable qu'un dysfonctionnement rénal, hépatique ou circulatoire puisse avoir un effet sur la durée d'action.
La demi-vie d'élimination du bésilate d'atracurium est d'environ 20 minutes, et le volume de distribution est de 0,16 l/kg.
L'hémofiltration et l'hémodiafiltration ont un effet minime sur les taux plasmatiques du bésilate d'atracurium et de ses métabolites, y compris la laudanosine. Les effets de l'hémodialyse et de l'hémofiltration sur les taux plasmatiques de l'atracurium et de ses métabolites ne sont pas connus.
Les concentrations en métabolites sont plus élevées chez les patients en unité de soins intensifs ayant des dysfonctionnements rénaux ou hépatiques . Ces métabolites n'ont pas d'activité curarisante.
Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament Atracurium en fonction de la voie d'administration
La pharmacocinétique de l'atracurium chez les hommes est essentiellement linéaire dans la fourchette posologique de 0,3 à 0,6 mg/kg. La demi-vie d'élimination est approximativement de 20 minutes, et le volume de distribution est de 0,16 l/kg. La fixation aux protéines plasmatiques de l'atracurium est d'environ 82 %.
L'atracurium se dégrade spontanément, principalement selon un procédé de décomposition non enzymatique (élimination d'Hofmann) qui survient à un pH plasmatique et à une température corporelle, et génère des produits de dégradation qui sont inactifs. Une dégradation survient également par une hydrolyse d'esters catalysée par des estérases non spécifiques. L'élimination d'atracurium ne dépend pas de la fonction rénale ou hépatique.
Les principaux produits de dégradation sont la laudanosine et un alcool monoquaternaire qui ne possèdent aucune activité bloquante neuromusculaire. L'alcool monoquaternaire se dégrade spontanément par l'élimination d'Hofmann et est excrété par les reins. La laudanosine est excrétée par les reins et est métabolisée par le foie. La demi-vie de la laudanosine varie de 3 à 6 h chez les patients présentant des fonctions rénales et hépatique normales. Celle-ci est d'environ 15 h chez les insuffisants rénaux et d'environ 40 h chez les insuffisants rénaux et hépatiques. Les taux plasmatiques maximaux de la laudanosine sont les plus élevés chez les patients sans fonction rénale ou hépatique et sont en moyenne de 4 μg/mL avec une grande variation.
Les concentrations des métabolites sont plus élevées chez les patients en USI présentant une fonction rénale et/ou hépatique anormale (voir Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Ces métabolites ne participent pas au bloc neuromusculaire.
La pharmacocinétique humaine du bésilate d'atracurium, dans la fourchette posologique de 0,3 à 0,6 mg/kg, est essentiellement linéaire. Sa demi-vie d'élimination est de 20 minutes environ. La fixation protéique de l'atracurium est d'environ 82%. Le volume de distribution de l'atracurium est de 0,16 l/kg et sa clairance plasmatique est d'environ 6,5 ml/min/kg. Il existe un passage placentaire chez l'Homme. Les ratios de concentration entre les veines ombilicales et les veines maternelles se situent entre 0,03 et 0,33 (moyenne de 0,12+/- 0,04).
Il n'y a pas de corrélation entre la durée du bloc neuromusculaire induit par l'atracurium et les taux plasmatiques de pseudocholinestérase, et cette durée n'est pas modifiée par l'absence de fonction rénale. Ceci est en accord avec les résultats d'études in vitro ayant démontré que l'atracurium est inactivé dans le plasma par deux voies non oxydatives ; d'une part une hydrolyse ester, catalysée par des estérases non spécifiques, et d'autre part, une élimination d'Hofmann, réaction chimique non enzymatique qui se fait à pH physiologique et à la température corporelle. La vitesse de cette élimination d'Hofmann, principale voie d'élimination de l'atracurium, est augmentée à un pH supérieur ou des températures plus élevées et diminuée à un pH inférieur ou des températures plus basses.
L'expérience clinique limitée sur l'administration au long cours de bésilate d'atracurium montre des effets minimes de l'hémofiltration ou de l'hémodialyse sur les taux plasmatiques d'atracurium et de ses métabolites. Les effets de l'hémoperfusion sur les taux plasmatiques d'atracurium et de ses métabolites ne sont pas connus.
Après injection IV d'une dose curarisante, l'atracurium diffuse rapidement. Dans le plasma, il se dégrade spontanément et rapidement grâce à deux facteurs: une réaction chimique spontanée au pH sanguin (réaction de dégradation d'Hofmann) et une hydrolyse ester, indépendante des pseudocholinestérases. Les métabolites ainsi formés sont pharmacologiquement inactifs aux doses usuelles d'atracurium.
Chez les patients en Unité de Soins Intensifs, les concentrations en métabolites sont plus élevées chez les patients ayant des anomalies des fonctions rénale ou hépatique . Ces métabolites n'ont pas d'activité curarisante.
La demi-vie d'élimination est environ de 20 minutes. L'élimination de l'atracurium est indépendante de l'état des fonctions rénale et hépatique du malade.
L'hémofiltration et l'hémodiafiltration ont un effet minime sur les taux plasmatiques de l'atracurium et de ses métabolites, y compris la laudanosine. Les effets de l'hémodialyse et de l'hémofiltration sur les taux plasmatiques de l'atracurium et de ses métabolites ne sont pas connus.
La clairance de l'atracurium est d'environ de 5 ml/min/kg. L'atracurium a une fixation protéique comparable à celle des autres curares qui ne présentent pas de problème d'interaction médicamenteuse à ce niveau. Le passage placentaire de l'atracurium est variable (les rapports fto-maternels varient entre 0,02 et 0,33).
Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquemment déclarées pendant un traitement sont de l'hypotension (légère, passagère) et une rougeur cutanée ; ces événements sont attribués à une libération d'histamine. Dans de très rares cas, des réactions anaphylactoïdes ou anaphylactiques sévères ont été déclarées chez des patients recevant de l'atracurium en association avec un ou plusieurs agents anesthésiques.
Des effets indésirables sont listés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent >1/10, fréquent >1/100 et <1/10, peu fréquent >1/1000 et <1/100, rare >1/10000 et <1/1000, très rare <1/10000.
Les fréquences « très fréquent », « fréquent » et « peu fréquent » ont été déterminées à partir de données d'essais cliniques. Les fréquences « rare » et « très rare » ont été pour l'essentiel dérivées de données spontanées. La classification en « fréquence indéterminée » a été appliquée aux réactions pour lesquelles une fréquence n'a pas pu être estimée sur la base des données disponible.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent : bronchospasme.#
Données post-commercialisation
Affections du système immunitaire
Très rare : réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde incluant un choc, une insuffisance circulatoire et un arrêt cardiaque.
Dans de très rares cas, des réactions anaphylactoïdes ou anaphylactiques sévères ont été déclarées chez des patients recevant de l'atracurium en association avec un ou plusieurs agents anesthésiques.
Affections du système nerveux
Fréquence indéterminée : crises d'épilepsie.
Des crises d'épilepsie ont été déclarées chez des patients en USI ayant reçu de l'atracurium simultanément à plusieurs autres agents. Ces patients présentaient généralement une ou plusieurs affections médicales prédisposant aux crises d'épilepsie (p. ex. traumatisme crânien, dème cérébral, encéphalite virale, encéphalopathie hypoxique, urémie). Il n'a pas été établi de relation causale à la laudanosine. Dans les essais cliniques, il semble qu'il n'existe aucune corrélation entre la concentration plasmatique en laudanosine et la survenue des crises d'épilepsie.
Des cas de faiblesse musculaire et/ou de myopathie ont été déclarés suite à une utilisation prolongée de myorelaxants chez des patients gravement malades dans l'USI. La plupart des patients recevaient des corticostéroïdes de manière concomitante. Ces événements ont été peu fréquemment observés en association avec de l'atracurium et il n'a pas été établi de relation causale. Les événements qui ont été attribués à une libération d'histamine sont indiqués par un dièse (#)
Contre-indications
Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE dans les situations suivantes:
antécédent d'hypersensibilité à l'atracurium.
Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE:
au cours du premier trimestre de la grossesse.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
L'atracurium traverse la barrière placentaire, mais aucun effet indésirable n'a été mis en évidence chez le ftus ou le nouveau-né. Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets néfastes de l'atracurium sur le développement ftal. Comme pour tous les curares, l'utilisation d'atracurium doit être évitée au cours du premier trimestre de grossesse, l'atracurium ne doit pas être utilisé au cours du second et du troisième trimestre sauf en cas de nécessité absolue.
Le bésilate d'atracurium peut être utilisé pour maintenir le relâchement musculaire au cours d'une césarienne puisqu'aux doses recommandées, il ne traverse pas le placenta de manière significative. Dans une étude ouverte, le bésilate d'atracurium (0,3 mg/kg) a été administré à 26 femmes enceintes au cours d'une césarienne. Bien que de faibles quantités de ce médicament aient traversé le placenta, aucun effet nocif imputable à l'atracurium n'a été observé chez aucun des nouveau-nés. La possibilité d'une dépression respiratoire chez le nouveau-né doit toujours être envisagée après une césarienne au cours de laquelle un agent bloquant neuromusculaire a été administré.
Une anesthésie au cours du troisième trimestre de grossesse expose la mère au syndrome de Mendelson (pneumopathie acide par inhalation de suc gastrique). Si un myorelaxant est utilisé à l'induction de l'anesthésie, on devra privilégier un curare ayant un délai d'action bref, une durée d'action brève et un faible passage transplacentaire et il devra être utilisé à la plus faible dose nécessaire pour obtenir un relâchement neuromusculaire satisfaisant. Chez les patientes recevant du sulfate de magnésium, la réversion du bloc peut être insatisfaisante et la dose d'atracurium doit être réduite, selon les indications.
Allaitement
L'atracurium à un poids moléculaire relativement élevé et est fortement ionisé au pH physiologique : ces deux facteurs diminuent fortement le passage dans le lait. De plus, bien que le lait soit légèrement plus acide que le plasma, l'atracurium présent dans le lait serait rapidement dégradé. Toutefois, étant donné le risque potentiel de dépression respiratoire chez le nouveau-né, en particulier chez le prématuré, il est recommandé de surveiller étroitement le nouveau-né lorsque l'allaitement débute dans les 24 heures qui suivent l'administration d'atracurium.
Fertilité
Il n'existe pas de données sur la fertilité.
Surdosage
Les principaux signes de surdosage sont une paralysie musculaire prolongée et ses conséquences.
Les données sur le surdosage d'atracurium après administration parentérale sont limitées. Le risque d'un surdosage iatrogène peut être minimisé par une surveillance attentive de la contraction musculaire en réponse à une stimulation périphérique. Des doses excessives d'atracurium risquent de provoquer des symptômes dus à une augmentation de ses effets pharmacologiques habituels. Un surdosage peut majorer le risque de libération d'histamine et d'effets cardiovasculaires indésirables, en particulier l'hypotension. Si un traitement de soutien cardiovasculaire était nécessaire, il devrait comprendre un positionnement adéquat du patient, une administration hydrique et l'utilisation de traitements vasopresseurs si besoin.
Il est essentiel de maintenir des voies aériennes libres avec une ventilation assistée sous pression positive jusqu'à l'obtention d'une respiration spontanée adéquate. Une sédation totale est nécessaire puisque l'atracurium n'altère pas la vigilance. La durée du bloc neuromusculaire peut être prolongée et une stimulation nerveuse périphérique doit être pratiquée pour surveiller la récupération. La récupération peut être accélérée par l'administration d'un anticholinestérasique tel que la néostigmine ou la pyridostigmine associé à un anticholinergique du type atropine dès l'observation des premiers signes de récupération spontanée.
Interactions avec d'autres médicaments
Comme pour d'autres curares non dépolarisants, l'intensité et/ou la durée des effets de l'atracurium peuvent être augmentées ; cela résulte d'une interaction avec les agents suivants :
+ Anesthésiques en inhalation : l'atracurium est potentialisé par une anesthésie à l'isoflurane, au desflurane, au sévoflurane, à l'enflurane, et seulement de façon marginale par une anesthésie à l'halothane.
+ Diurétiques : furosémide, thiazides, acétazolamide et potentiellement mannitol.
+ Ganglioplégiques : trimétaphan, hexaméthonium.
+ Autres : dantrolène, sulfate de magnésium par voie parentérale, chlorpromazine, stéroïdes, kétamine, sels de lithium et quinine.
Rarement, certains médicaments cités ci-dessus peuvent aggraver ou révéler une myasthénie latente, voire déclencher un syndrome myasthénique. Dans ces cas, une sensibilité accrue à l'atracurium est attendue.
L'administration d'une association d'un curare non dépolarisant à l'atracurium peut induire un degré de bloc neuromusculaire supérieur à ce que produirait normalement une dose totale équipotente d'atracurium. L'effet synergique éventuel est variable d'une association médicamenteuse à l'autre.
Un myorelaxant dépolarisant tel le chlorure de suxaméthonium ne doit pas être administré pour prolonger le bloc neuromusculaire d'un curare non dépolarisant tel que l'atracurium car cela risque de provoquer un bloc complexe difficile à antagoniser par les anticholinestérasiques.
L'utilisation préalable de suxaméthonium raccourcit d'environ 2 à 3 minutes le délai d'action (jusqu'au bloc maximum) et peut augmenter la profondeur du bloc neuromusculaire induit par l'atracurium. Par conséquent, la dose initiale d'atracurium doit être réduite et elle ne doit pas être administrée avant que le patient ait récupéré des effets bloquants neuromusculaires du suxaméthonium.
L'utilisation concomitante des corticostéroïdes par voie intraveineuse et des curares antagonise le bloc neuromusculaire. De plus l'administration prolongée de cette association peut augmenter le risque de myopathie et/ou sa sévérité, et, par conséquent, provoquer une paralysie flasque prolongée après l'arrêt du curare. La myopathie est généralement réversible avec récupération en plusieurs mois.
L'apparition du bloc neuromusculaire peut être retardée et sa durée raccourcie chez les patients sous traitement antiépileptique au long cours (par ex. carbamazépine, phénytoïne). Toutefois, si les anti-convulsivants sont donnés de façon isolée, les effets du bloc neuromusculaire peuvent être accrus.
Un monitorage neuromusculaire maintenu jusqu'à décurarisation complète doit en principe permettre de détecter la plupart des interactions. Toutefois, une recurarisation pourrait survenir, dans le cas d'une couverture antibiotique postopératoire, par exemple.
Mises en garde et précautions
Comme tous les agents bloquants neuromusculaires, ATRACURIUM HIKMA paralyse les muscles respiratoires ainsi que d'autres muscles striés mais n'a aucun effet sur la vigilance. ATRACURIUM HIKMA doit être administré uniquement avec une anesthésie générale adéquate. L'atracurium doit être administré uniquement par ou sous la supervision étroite d'un anesthésiste expérimenté avec des équipements appropriés pour une intubation trachéale et une ventilation artificielle.
Le potentiel de libération d'histamine chez les patients sensibles au cours de l'administration d'ATRACURIUM HIKMA existe. La prudence est de rigueur chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux effets de l'histamine. En particulier, un bronchospasme peut survenir chez les patients présentant des antécédents d'allergie et d'asthme.
Un taux élevé de réaction allergique croisée entre les agents bloquants neuromusculaires a été rapporté. Il convient d'exclure toute hypersensibilité à d'autres agents curarisants avant d'administrer de l'atracurium. Chez le patient sensible, l'atracurium doit être utilisé uniquement s'il est indispensable. La manifestation d'une réaction d'hypersensibilité chez un patient sous anesthésie générale doit suggérer la réalisation de tests d'hypersensibilité à d'autres curares.
Une surveillance périodique des valeurs de créatine phosphokinase (CPK) doit être envisagée chez les patients asthmatiques recevant de fortes doses de corticostéroïdes et d'agents bloquants neuromusculaires en USI.
Aux doses recommandées, ATRACURIUM HIKMA est dépourvu de propriétés vagolytiques ou ganglioplégiques significatives. Par conséquent, ATRACURIUM HIKMA n'a pas d'effets cliniquement significatifs sur la fréquence cardiaque aux doses recommandées et ne contrecarrera pas la bradycardie induite par de nombreux agents anesthésiques ou par la stimulation vagale au cours des interventions.
Comme d'autres curares non-dépolarisants, une augmentation de la sensibilité à l'atracurium peut être attendue chez les patients atteints de myasthénie et d'autres formes d'affection neuromusculaire.
Comme avec d'autres curares, des anomalies sévères au niveau de l'équilibre acido-basique et/ou des électrolytes sériques peuvent augmenter ou diminuer la sensibilité des patients à ATRACURIUM HIKMA.
Comme avec d'autres curares non-dépolarisants, une hypophosphatémie peut prolonger la récupération. La correction de l'hypophosphatémie peut accélérer la récupération.
ATRACURIUM HIKMA doit être administré en un minimum de 60 secondes chez les patients pouvant présenter une sensibilité inhabituelle aux hypotensions, par exemple les hypovolémiques.
ATRACURIUM HIKMA est rendu inactif par un pH élevé et ne doit donc pas être mélangé dans la même seringue que du thiopental ou un quelconque agent alcalin.
Lors du choix d'une veine de petit calibre pour l'injection, un rinçage par sérum physiologique doit être réalisé après l'injection. En cas d'administration d'autres anesthésiques au travers de la même aiguille ou canule à demeure, il est nécessaire de rincer chaque produit avec un volume adéquat de sérum physiologique. ATRACURIUM HIKMA est hypotonique et ne doit pas être perfusé dans la même tubulure qu'une transfusion sanguine.
Des études réalisées chez des animaux (porcins) sujets à une hyperthermie maligne et des études cliniques réalisées chez des patients sujets à une hypothermie maligne démontrent que le bésilate d'atracurium ne provoque pas ce syndrome.
Comme avec d'autres curares non-dépolarisants, une résistance peut se développer chez les patients souffrant de brûlures. Ces patients peuvent nécessiter une augmentation des doses, en fonction du temps écoulé depuis la brûlure et de l'étendue de la brûlure.
Patients en unité de soins intensifs (USI) : Lorsqu'elle est administrée à des animaux de laboratoire à doses élevées, la laudanosine, un métabolite de ATRACURIUM HIKMA, a été associée à une hypotension passagère et, chez certaines espèces, à des effets excitateurs cérébraux. Bien que des crises d'épilepsie aient été observées chez des patients recevant de l'atracurium en USI, une relation causale à la laudanosine n'a pas été établie (voir Effets indésirables).
Atracurium solution.Comment utiliser,posologie,mode d'emploi et contre-indications.Les analogues- Medzai.net
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