B02BD06 Facteur Von Willebrand et facteur VIII de coagulation en association
Le médicament Eqwilate enregistré en France
Eqwilate 1000 UI FVW / 1000 UI FVIII poudre et solvant pour solution injectable
OCTAPHARMA FRANCE (FRANCE)
Dosage: 1000 UI+1000 UI
Composition et Présentations
FACTEUR VIII DE COAGULATION HUMAIN
1000 UI
FACTEUR WILLEBRAND DE COAGULATION HUMAIN
1000 UI
Posologie et mode d'emploi Eqwilate 1000 UI FVW / 1000 UI FVIII poudre et solvant pour solution injectable
Posologie
Le traitement doit être instauré sous la surveillance d'un spécialiste du traitement des troubles de la coagulation. Le produit est à usage unique et il convient d'administrer la totalité du contenu du flacon. Tout reste de produit non utilisé doit être éliminé conformément à la réglementation locale en vigueur.
Maladie de von Willebrand
Le rapport entre le FVW:RCo et le FVIII:C est de 1:1. En général, 1 UI/kg de FVW:RCo et 1 UI/kg de FVIII:C augmentent les taux plasmatiques de chaque protéine de 1,5 à 2% de l'activité normale. Habituellement, environ 20 à 50 UI d'EQWILATE/kg de poids corporel sont nécessaires pour assurer l'hémostase. Ceci permet d'augmenter le FVW:RCo et le FVIII:C d'environ 30 à 100% chez les patients.
Une dose initiale de 50 à 80 UI d'EQWILATE/kg de poids corporel peut être nécessaire, particulièrement chez les patients atteints de la maladie de von Willebrand de type 3, pour lesquels le maintien des taux plasmatiques souhaités nécessite des doses plus importantes que pour les autres types de maladie de von Willebrand.
Population pédiatrique
La sécurité et l''efficacité d'EQWILATE chez les enfants âgés de moins de 6 ans n'ont pas encore été établies.
Prévention des hémorragies lors d'une chirurgie ou en cas de traumatisme sévère :
Pour la prévention des hémorragies lors d'une chirurgie, EQWILATE doit être administré 1-2 heures avant le début de la procédure chirurgicale. Un taux de FVW:RCo ≥ 60 UI/dl (≥ 60%) et un taux de FVIII:C ≥ 40 UI/dl (≥ 40%) doivent être atteints.
Une dose appropriée doit être ré-administrée toutes les 12 à 24 heures. La posologie et la durée du traitement dépendent de l'état clinique du patient, de la nature et de la sévérité du saignement, et des taux de FVW:RCo et de FVIII:C.
Chez les patients recevant un concentré de FVW contenant du FVIII, il convient de suivre les taux plasmatiques de FVIII:C afin de détecter la persistance éventuelle d'un taux plasmatique trop élevé de FVIII:C, susceptible d'accroître le risque d'événements thrombotiques, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque cliniques ou biologiques. Si l'on constate des taux plasmatiques de FVIII:C trop élevés, des doses plus faibles et/ou l'augmentation de l'intervalle entre les doses ou le recours à un produit à base de FVW contenant une plus faible concentration en FVIII doivent être envisagés.
Prophylaxie :
Pour la prophylaxie à long terme contre les saignements chez les patients atteints de la maladie de von Willebrand, des doses de 20-40 UI/kg de poids corporel doivent être administrées 2 à 3 fois par semaine. Dans certains cas, comme chez les patients présentant des saignements gastro-intestinaux, des doses plus élevées peuvent s'avérer nécessaires.
Hémophilie A
La dose et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en FVIII, de la localisation et de l'importance du saignement, et de l'état clinique du patient.
Le nombre d'unités de FVIII administré est exprimé en Unités Internationales (UI), calculées à l'aide du standard OMS pour les concentrés de FVIII. L'activité plasmatique du FVIII est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en UI (par rapport au standard international pour le FVIII plasmatique).
L'activité de 1 UI de FVIII est équivalente à la quantité de FVIII présente dans 1 ml de plasma humain normal.
Traitement à la demande :
Le calcul de la dose nécessaire de FVIII est basé sur la notion empirique que 1 UI de FVIII:C/kg de poids corporel augmente le taux plasmatique de 1,5 à 2% de l'activité normale. La dose nécessaire est déterminée à l'aide de la formule suivante :
Nombre d'UI nécessaires = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée en FVIII (%) (UI/dl) x 0,5
La quantité à administrer et la fréquence d'administration doivent toujours être déterminées en tenant compte de l'efficacité clinique individuelle. En cas de survenue de l'un des accidents hémorragiques suivants, l'activité en facteur VIII ne doit pas être inférieure à l'activité plasmatique indiquée (en % de la normale ou UI/dl) pour la durée de traitement correspondante.
Schéma de traitement pour les hémorragies et les chirurgies
Degré d'hémorragie /
Type de chirurgie
Taux de FVIII requis
[(UI/dl) ou (%)]
Fréquence des doses (heures) /
Durée du traitement (jours)
Hémorragie
Début d'hémarthrose de saignement musculaire ou de saignement oral
20 - 40
Renouveler toutes les 12 à 24 heures, pendant au moins 1 jour, jusqu'à la résolution de l'épisode hémorragique caractérisé par la disparition de la douleur, ou l'obtention de la cicatrisation.
Hémarthrose plus étendue, hémorragie musculaire ou hématome
30 60
Renouveler l'injection toutes les 12 à 24 heures, pendant 3 à 4 jours ou plus, jusqu'à disparition de la douleur et du handicap.
Hémorragies mettant en jeu le pronostic vital
60 100
Renouveler l'injection toutes les 8 à 24 heures, jusqu'à disparition du risque vital.
Chirurgie
Mineure dont extraction dentaire
30 60
Renouveler l'injection toutes les 24 heures, pendant au moins 1 jour, jusqu'à cicatrisation.
Majeure
80 100
(pré et post-opératoire)
Renouveler l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à cicatrisation satisfaisante de la plaie, puis poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours supplémentaires pour maintenir une activité coagulante du FVIII entre 30% et 60%.
Prophylaxie :
Pour une prophylaxie à long terme des saignements chez les patients atteints d'hémophilie A sévère, des doses de 20 à 40 UI d'EQWILATE/kg de poids corporel doivent être administrées tous les 2 à 3 jours. Dans certains cas, particulièrement chez les jeunes patients, des intervalles d'administration plus courts ou des doses plus importantes peuvent être nécessaires.
Perfusion continue :
Une analyse pharmacocinétique doit être réalisée préalablement à l'intervention chirurgicale afin d'obtenir une estimation de la clairance. La vitesse de perfusion initiale se calcule de la façon suivante :
Vitesse de perfusion (UI/kg/h) = clairance (ml/kg/h) x concentration à l'équilibre désirée (UI/ml)
Après les premières 24 heures de perfusion continue, la clairance doit être recalculée tous les jours en utilisant l'équation de l'état d'équilibre avec la concentration mesurée et la vitesse de perfusion connue.
Durant le traitement, une détermination appropriée du taux de FVIII:C est conseillée comme indication de la dose à administrer et de la fréquence des perfusions. Plus particulièrement pour les interventions chirurgicales majeures, un suivi précis du traitement de substitution à l'aide de tests de la coagulation (FVIII:C) est indispensable. La réponse individuelle au traitement par FVIII peut varier entre les patients et être à l'origine de demi-vies et de récupérations différentes.
Population pédiatrique
Les données sont insuffisantes pour recommander l'usage d'EQWILATE chez les enfants de moins de 6 ans atteints d'hémophile A.
Mode d'administration
Par voie intraveineuse.
La vitesse d'injection ou de perfusion ne doit pas dépasser 2 à 3 ml par minute.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Eqwilate poudre et solvant pour solution injectable est disponible dans les emballages suivants:
1 flacon(s) en verre - 1 flacon(s) en verre de 10 ml avec 1 seringue jetable avec 1 dispositif de transfert Mix2Vial avec 1 dispositif de perfusion et 2 compresses alcoolisées
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Eqwilate 500 UI FVW / 500 UI FVIII poudre et solvant pour solution injectable
OCTAPHARMA FRANCE (FRANCE)
Dosage: 500 UI+500 UI
Comment utiliser, Mode d'emploi - Eqwilate
Indications
Maladie de von Willebrand
Prophylaxie et traitement des hémorragies ou des saignements d'origine chirurgicale chez des patients atteints de la maladie de von Willebrand (MVW), lorsque le traitement par la desmopressine (DDAVP) seule est inefficace ou contre-indiqué.
Hémophilie A
Prophylaxie et traitement des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en FVIII).
Pharmacodynamique
Maladie de von Willebrand
Le FVW (issu du concentré) est un constituant normal du plasma humain et agit comme le FVW endogène.
L'administration de FVW permet la correction des anomalies de l'hémostase présentes chez les patients souffrant d'un déficit en FVW, à deux niveaux :
Le FVW rétablit l'adhésion des plaquettes au sous-endothélium vasculaire au niveau de la lésion (en fixant à la fois le sous-endothélium vasculaire et la membrane plaquettaire), permettant l'hémostase primaire comme le montre la réduction du temps de saignement. Cet effet intervient immédiatement et dépend pour une grande part du niveau de polymérisation de la protéine ;
Le FVW produit une correction retardée du déficit associé en FVIII. Administré par voie intraveineuse, le FVW se lie au FVIII endogène (qui est produit normalement par le patient) et, en stabilisant ce facteur, réduit sa dégradation rapide. Pour ces raisons, l'administration de FVW pur (concentré de FVW présentant un faible taux de FVIII) permet de normaliser le taux de FVIII:C dans un deuxième temps après la première perfusion. L'administration de concentrés de FVW contenant du FVIII permet de normaliser le taux de FVIII:C immédiatement après la première perfusion.
Outre son rôle protecteur vis-à-vis du FVIII, le FVW intervient en tant que médiateur de l'adhésion plaquettaire au niveau des lésions vasculaires et joue un rôle dans l'agrégation plaquettaire.
Hémophilie A
Le complexe FVIII/FVW est constitué de deux molécules (FVIII et FVW) ayant deux fonctions physiologiques différentes. Injecté à un patient hémophile, le FVIII se lie au FVW dans la circulation du patient. Le FVIII activé (FVIIIa) agit en tant que cofacteur du facteur IX activé (FIXa), en accélérant la conversion du facteur X en facteur X activé (FXa). Le FXa convertit la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit alors le fibrinogène en fibrine et un caillot peut se former.
L'hémophilie A est un déficit de la coagulation sanguine héréditaire et lié au sexe, dû à une diminution des taux du FVIII:C, et se caractérise par des hémorragies profuses dans les articulations, les muscles, ou les organes internes, soit spontanément ou à la suite de traumatismes accidentels ou chirurgicaux. A l'aide d'un traitement de substitution, les taux plasmatiques du FVIII sont augmentés, permettant ainsi une correction temporaire du déficit en ce facteur et une correction des risques hémorragiques.
Pharmacocinétique
Maladie de von Willebrand
Le FVW (issu du concentré) est un constituant normal du plasma humain et agit comme le FVW endogène.
Les résultats suivants ont été observés, sur la base d'une méta-analyse de 3 études pharmacocinétiques ayant inclus 24 patients évaluables présentant tous les types de FVW.
Tous types VWD
VWD type 1
VWD type 2
VWD type 3
Paramètre
N
Moy.
SD
Min.
Max.
N
Moy.
SD
Min.
Max.
N
Moy.
SD
Min.
Max.
N
Moy.
SD
Min.
Max.
Récupération (%/UI/kg)
24
1,56
0,48
0,90
2,93
2
1,19
0,07
1,14
1,24
5
1,83
0,86
0,98
2,93
17
1,52
0,32
0,90
2,24
ASC (0-inf) (h*%)
23
1981
960
593
4831
2
2062
510
1701
2423
5
2971
1383
1511
4831
16
1662
622
593
2606
T 1/2 (h)
24
23,3
12,6
7,4
58,4
2
39,7
18,3
26,7
52,7
5
34,9
16
17,5
58,4
17
18
6,2
7,4
30,5
TRM(h)
24
33,1
19
10,1
89,7
2
53,6
25,9
35,3
71,9
5
53,5
24,6
27,8
89,7
17
24,7
8,5
10,1
37,7
Clairance (ml/h/kg)
24
3,29
1,67
0,91
7,41
2
2,66
0,85
2,06
3,27
5
1,95
1,02
0,91
3,31
17
3,76
1,69
1,83
7,41
ASC : Aire sous la courbe ;TRM : Temps de résidence moyen dans l'organisme
Hémophilie A
Le FVIII (issu du concentré) est un constituant normal du plasma humain et agit comme le FVIII endogène. Après l'injection du produit, environ deux tiers à trois quarts du FVIII restent dans la circulation. Le taux plasmatique de FVIII:C obtenu doit être entre 80 et 120% de l'activité coagulante du FVIII:C prévue.
Le FVIII:C diminue suivant une courbe exponentielle décroissante en deux phases. Dans la phase initiale, la distribution entre le compartiment intravasculaire et les autres compartiments (fluides corporels) se fait avec une demi-vie d'élimination plasmatique de 3 à 6 heures. Dans la phase suivante, plus lente, la demi-vie varie entre 8 et 18 heures, avec une moyenne de 15 heures. Ceci correspond à la vraie demi-vie biologique.
Les résultats suivants ont été observés dans une étude clinique incluant 12 patients (test chromogénique, détermination à double mesure) :
Paramètre
Visite initiale
Visite à 6 mois
Moy.
SD
Moy.
SD
Récupération %/UI/kg
FVIII:C 2,27
1,20
FVIII:C 2,26
1,19
ASCnorm % * h/UI/kg
FVIII:C 31,3
7,31
FVIII:C 33,8
10,9
Demi-vie (h)
FVIII:C 11,2
2,85
FVIII:C 11,8
3,37
TRM (u)
FVIII:C 15,3
3,5
FVIII:C 16,3
4,6
Clairance ml/h/kg
FVIII:C 3,37
0,86
FVIII:C 3,24
1,04
ASC : Aire sous la courbe ; TRM : Temps de résidence moyen ; SD : Déviation standard
Grossesse/Allaitement
Aucune étude sur la reproduction animale n'a été menée avec le FVW/FVIII.
Maladie de von Willebrand
Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation d'EQWILATE pendant la grossesse ou l'allaitement.
EQWILATE ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue chez les femmes présentant un déficit en FVW, au cours de la grossesse ou de l'allaitement, en tenant compte du fait que l'accouchement augmente le risque d'accidents hémorragiques chez ces patientes.
Hémophilie A
En raison du très petit nombre de cas d'hémophilie A chez la femme, il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation d'EQWILATE pendant la grossesse et l'allaitement. Aussi, EQWILATE ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue au cours de la grossesse et de l'allaitement.
Surdosage
Aucun symptôme lié à un surdosage avec le FVW ou le FVIII humain n'a été rapporté.
Des événements thromboemboliques sont possibles en cas de surdosage important.
Interactions avec d'autres médicaments
Aucune interaction avec d'autres médicaments n'est connue.
Mises en garde et précautions
Comme pour tout médicament contenant des protéines et administré par voie intraveineuse, des réactions d'hypersensibilité de type allergique peuvent apparaître. Les patients doivent être étroitement suivis en cas d'apparition de symptômes pendant la perfusion.
Les patients doivent être informés des signes précoces d'une réaction d'hypersensibilité comprenant des réactions urticariennes, une urticaire généralisée, une oppression thoracique, une respiration asthmatiforme, une hypotension et une anaphylaxie. Si les symptômes allergiques apparaissent, les patients doivent interrompre immédiatement l'administration et contacter leur médecin.
En cas de choc, le traitement médical standard relatif à l'état de choc doit être instauré.
Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir du sang ou du plasma humain comprennent la sélection des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en uvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir du sang ou du plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents et aux autres types d'agents infectieux.
Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC), et pour le virus non-enveloppé de l'hépatite A. Ces mesures restent cependant limitées vis-à-vis de certains virus non enveloppés comme le parvovirus B19.
L'infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez la femme enceinte (infection ftale) et chez les patients immunodéficients ou atteints d'une augmentation de la destruction des hématies (anémie hémolytique).
A chaque injection d'EQWILATE, il est fortement recommandé, à de relever le nom et le numéro de lot du produit afin de conserver la traçabilité entre le patient et le lot du produit.
Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant des facteurs de coagulation est recommandée.
Maladie de von Willebrand
Lorsqu'il utilise des concentrés de FVW contenant du FVIII, le médecin traitant doit tenir compte de l'augmentation importante de FVIII:C qui peut être provoquée par un traitement continu. Chez les patients recevant des concentrés de FVW contenant du FVIII, les taux plasmatiques de FVIII:C doivent être surveillés pour éviter un taux plasmatique de FVIII:C trop élevé, susceptible d'accroître le risque d'accidents thrombotiques.
Il existe un risque d'accidents thrombotiques lorsque des concentrés de FVW contenant du FVIII sont utilisés, particulièrement chez les patients présentant des facteurs de risque cliniques ou biologiques. Aussi, les signes précoces de thrombose doivent être surveillés chez les patients à risque. Une prophylaxie contre une thrombo-embolie veineuse doit être mise en place, conformément aux recommandations en vigueur.
Les patients atteints de la maladie de von Willebrand, particulièrement de type 3, peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) du FVW. Si les niveaux d'activité plasmatique attendus pour le FVW:RCo ne sont pas atteints, ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée avec des doses appropriées, un test biologique adapté doit être réalisé pour déterminer si un inhibiteur du FVW est présent. Chez les patients présentant des concentrations élevées d'inhibiteurs, le traitement par le FVW peut ne pas être efficace et d'autres options thérapeutiques doivent être considérées. Le suivi de tels patients doit être réalisé par des médecins expérimentés dans le traitement de patients présentant des troubles de l'hémostase.
Hémophilie A
Hypersensibilité
EQWILATE peut causer des réactions d'hypersensibilité de type allergique. Le médicament contient des traces de protéines humaines autres que le FVIII. Si les symptômes d'hypersensibilité apparaissent, les patients doivent arrêter immédiatement l'administration et contacter leur médecin. Les patients doivent être informés des signes précoces d'une réaction d'hypersensibilité incluant des réactions urticariennes, une urticaire généralisée, une oppression thoracique, une respiration asthmatiforme, une hypotension et une anaphylaxie.
En cas de choc, le traitement médical standard relatif à l'état de choc doit être instauré.
Inhibiteurs
L'apparition d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue du traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont habituellement des immunoglobulines IgG dirigées contre l'activité coagulante du facteur VIII et sont mesurées en Unités Bethesda par ml de plasma par le test modifié. Le risque de développer des inhibiteurs est corrélé à la gravité de la maladie ainsi qu'à l'exposition au facteur VIII, ce risque étant le plus élevé au cours des 20 premiers jours d'exposition. Rarement, les inhibiteurs peuvent apparaître après les 100 premiers jours d'exposition.
Des cas de réapparition d'inhibiteurs (faible titre) ont été observés après le changement d'un facteur VIII pour un autre, chez des patients préalablement traités ayant plus de 100 jours d'exposition et qui avaient des antécédents de développement d'inhibiteur. Il est donc recommandé de surveiller attentivement tous les patients afin de détecter l'apparition d'un inhibiteur suite à un changement de produit.
La pertinence clinique de l'apparition d'inhibiteurs dépendra du titre d'inhibiteurs ; un faible titre d'inhibiteurs provisoire ou constant présente un risque de réponse clinique insuffisante moins élevé qu'un titre élevé d'inhibiteurs. Ce médicament contient jusqu'à 5,1 mmol de sodium (117,3 mg) par flacon de EQWILATE 1000 UI FVW / 1000 UI FVIII, poudre et solvant pour solution injectable. Cette information est à prendre en considération chez les patients ayant un régime contrôlé en sel.
Eqwilate poudre.Comment utiliser,posologie,mode d'emploi et contre-indications.Les analogues- Medzai.net
Sommaire du Résumé des caractéristiques du médicament
solvant(s) et poudre(s) pour solution injectable 100 UI+100 UI;
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