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Exemestane - Résumé des caractéristiques du médicament

Le médicament Exemestane appartient au groupe appelés Inhibiteurs de l'aromatase. Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - L02BG06.

Principe actif: EXÉMESTANE
Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

ACCORD HEALTHCARE FRANCE (FRANCE) - Exemestane ACCORD 25 mg- comprimé pelliculé - 25 mg - - 2010-10-22

ACTAVIS GROUP PTC (ISLANDE) - Exemestane ACTAVIS 25 mg- comprimé pelliculé - 25 mg - - 2011-04-05

ARROW GENERIQUES (FRANCE) - Exemestane ARROW 25 mg- comprimé pelliculé - 25 mg - - 2011-01-28

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Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

  • comprimé enrobé - 25 mg
  • comprimé pelliculé - 25 mg

Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Le médicament Exemestane enregistré en France

Exemestane ACCORD 25 mg comprimé pelliculé

ACCORD HEALTHCARE FRANCE (FRANCE)
Dosage: 25 mg

Composition et Présentations

EXÉMESTANE25 mg

Posologie et mode d'emploi Exemestane ACCORD 25 mg comprimé pelliculé

Posologie
Population pédiatrique
Ce médicament est contre-indiqué chez les enfants.
Patientes adultes et âgées
La dose d'Exémestane recommandée est d'un comprimé de 25 mg à prendre une fois par jour, de préférence après un repas.
Chez les patientes souffrant de cancer du sein à un stade précoce, le traitement par l'exémestane doit être maintenu jusqu'à une durée totale de cinq ans d'hormonothérapie adjuvante séquentielle (tamoxifène suivi d'Exémestane) ; ce traitement devra être interrompu en cas de récidive de la tumeur.
Chez les patientes souffrant d'un cancer du sein avancé, le traitement par l'exémestane devra être poursuivi jusqu'à l'apparition de signes de progression tumorale.

Comment utiliser Exemestane Montrer plus >>>

Présentations et l’emballage extérieur

Exemestane ACTAVIS 25 mg comprimé pelliculé

ACTAVIS GROUP PTC (ISLANDE)
Dosage: 25 mg

Composition et Présentations

EXÉMESTANE25 mg

Posologie et mode d'emploi Exemestane ACTAVIS 25 mg comprimé pelliculé

Adultes et personnes âgées
La dose recommandée d'EXEMESTANE ACTAVIS 25 mg, comprimé pelliculé est de 1 comprimé à 25 mg à prendre une fois par jour, de préférence après un repas.
Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce, le traitement par EXEMESTANE ACTAVIS 25 mg, comprimé pelliculé devra être maintenu jusqu'à une durée totale de cinq ans d'hormonothérapie adjuvante séquentielle (tamoxifène suivi d'EXEMESTANE ACTAVIS 25 mg, comprimé pelliculé). Il sera suspendu en cas de rechute de la tumeur.
Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé, le traitement par EXEMESTANE ACTAVIS 25 mg, comprimé pelliculé devra être maintenu jusqu'à l'apparition de signes de progression de la tumeur.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale .
Enfants
L'utilisation d'EXEMESTANE ACTAVIS 25 mg, comprimé pelliculé n'est pas recommandée chez l'enfant.

Présentations et l’emballage extérieur

Exemestane CHANELLE MEDICAL 25 mg comprimé pelliculé

CHANELLE MEDICAL (IRLANDE)
Dosage: 25 mg

Composition et Présentations

EXÉMESTANE25 mg

Posologie et mode d'emploi Exemestane CHANELLE MEDICAL 25 mg comprimé pelliculé

Voie orale.
Adultes et sujets âgés
La dose recommandée d'exémestane est de 1 comprimé à 25 mg à prendre une fois par jour, après un repas.
Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce, le traitement par exémestane devra être maintenu jusqu'à une durée totale de cinq ans d'hormonothérapie adjuvante séquentielle (tamoxifène suivi d'exémestane). Il sera suspendu en cas de rechute de la tumeur.
Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé, le traitement par exémestane devra être maintenu jusqu'à l'apparition de signes de progression de la tumeur.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale .
Enfants et adolescents

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Présentations et l’emballage extérieur

Exemestane CHEMICAL FARMA 25 mg comprimé pelliculé

Chemical farma (FRANCE)
Dosage: 25 mg

Composition et Présentations

EXÉMESTANE25 mg

Posologie et mode d'emploi Exemestane CHEMICAL FARMA 25 mg comprimé pelliculé

Adultes et personnes âgées
La dose recommandée de EXEMESTANE CHEMICAL FARMA est de 1 comprimé à 25 mg à prendre une fois par jour, de préférence après un repas. Le traitement par EXEMESTANE CHEMICAL FARMA devra être maintenu jusqu'à l'apparition de signes de progression de la tumeur.
Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce, le traitement par EXEMESTANE CHEMICAL FARMA devra être maintenu jusqu'à une durée totale de cinq ans d'hormonothérapie adjuvante séquentielle (tamoxifène suivi de EXEMESTANE CHEMICAL FARMA). Il sera suspendu en cas de rechute de la tumeur.
Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé, le traitement par EXEMESTANE CHEMICAL FARMA devra être maintenu jusqu'à l'apparition de signes de progression de la tumeur.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale .
Enfants
L'utilisation n'est pas recommandée chez l'enfant.

Présentations et l’emballage extérieur

Exemestane ARROW 25 mg comprimé pelliculé

ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 25 mg

Exemestane BGR 25 mg comprimé pelliculé

BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 25 mg

Exemestane BIOGARAN 25 mg comprimé pelliculé

BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 25 mg

Exemestane CLEXNI 25 mg comprimé pelliculé

MEDIPHA SANTE (FRANCE)
Dosage: 25 mg

Exemestane CRISTERS 25 mg comprimé pelliculé

CRISTERS (FRANCE)
Dosage: 25 mg

Exemestane FARMALIDER 25 mg comprimé pelliculé

FARMALIDER, S.A. (ESPAGNE)
Dosage: 25 mg

Exemestane HELM 25 mg comprimé enrobé

HELM PHARMACEUTICALS GMBH (ALLEMAGNE)
Dosage: 25 mg

Exemestane MYPLIX 25 mg comprimé pelliculé

MEDIPHA SANTE (FRANCE)
Dosage: 25 mg

Exemestane NIALEX 25 mg comprimé pelliculé

MEDIPHA SANTE (FRANCE)
Dosage: 25 mg

Exemestane PFIZER 25 mg comprimé enrobé

PFIZER HOLDING FRANCE (FRANCE)
Dosage: 25 mg

Exemestane QUALIMED 25 mg comprimé pelliculé

Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Dosage: 25 mg

Exemestane RATIO 25 mg comprimé pelliculé

Ratiopharm GmbH (ALLEMAGNE)
Dosage: 25 mg

Exemestane SANDOZ 25 mg comprimé pelliculé

SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 25 mg

Exemestane SYNTHON HISPANIA 25 mg comprimé enrobé

SYNTHON HISPANIA S.L. (ESPAGNE)
Dosage: 25 mg

Exemestane TEVA 25 mg comprimé pelliculé

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 25 mg

Exemestane ZENTIVA 25 mg comprimé pelliculé

SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 25 mg

Exemestane ZENTIVA LAB 25 mg comprimé pelliculé

SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 25 mg

Exemestane ZYDUS 25 mg comprimé pelliculé

ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 25 mg

Exemestane ZYDUS FRANCE 25 mg comprimé enrobé

ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 25 mg

Comment utiliser, Mode d'emploi - Exemestane

Indications

EXEMESTANE ACTAVIS 25 mg, comprimé pelliculé est indiqué dans le traitement adjuvant du cancer du sein invasif à un stade précoce exprimant des récepteurs aux œstrogènes, chez les femmes ménopausées, à la suite d'un traitement adjuvant initial d'une durée de 2 à 3 ans par tamoxifène.
EXEMESTANE ACTAVIS 25 mg, comprimé pelliculé est indiqué dans le traitement du cancer du sein à un stade avancé chez la femme ménopausée naturellement ou artificiellement après échec du traitement par anti-oestrogènes. L'efficacité de l'exémestane n'a pas été démontrée chez les patientes dont les cellules tumorales ne possèdent pas de récepteurs aux œstrogènes.

Pharmacodynamique

L'exémestane est un inhibiteur stéroïdien irréversible de l'aromatase, structurellement apparenté au substrat naturel, l'androstènedione. Chez les femmes ménopausées, les estrogènes sont produits principalement par la conversion des androgènes en estrogènes, grâce à l'aromatase dans les tissus périphériques. La carence en estrogène induite par l'inhibition de l'aromatase constitue un traitement efficace et sélectif du cancer du sein hormono-dépendant chez les femmes ménopausées. Chez les femmes ménopausées, l'exémestane per os a diminué significativement les concentrations sériques en estrogènes à partir d'une dose de 5 mg, atteignant une suppression maximale (>90 %) avec une dose comprise entre 10 et 25 mg. Chez les patientes ménopausées présentant un cancer du sein, traitées avec une dose journalière de 25 mg, l'aromatisation dans l'ensemble de l'organisme a été réduite de 98 %.
L'exémestane ne possède aucune activité progestative ou estrogénique. Une légère activité androgénique, probablement due au dérivé 17-hydro, a été observée principalement aux doses élevées. Dans des études portant sur l'administration de doses quotidiennes multiples, l'exémestane n'a pas eu d'effet décelable sur la biosynthèse surrénalienne du cortisol ou de l'aldostérone, mesurée avant et après épreuve à l'ACTH, ce qui démontre sa sélectivité vis-à-vis des autres enzymes impliquées dans la stéroïdogénèse.
La substitution glucocorticoïde et minéralocorticoïde n'est donc pas nécessaire. Une légère augmentation non dose-dépendante des taux sériques de LH et de FSH a été observée même à faibles doses : cet effet est toutefois attendu pour la classe pharmacologique et résulte probablement d'un rétrocontrôle au niveau hypophysaire suite à une réduction des taux d'estrogènes qui stimule la sécrétion pituitaire des gonadotrophines également chez les femmes ménopausées.

Mécanisme d'action

Exemestane est un inhibiteur stéroïdien irréversible de l'aromatase, structurellement apparenté au substrat naturel, l'androstènedione. Chez les femmes ménopausées, les estrogènes sont produits principalement par la conversion des androgènes en estrogènes, grâce à l'aromatase dans les tissus périphériques. La carence en estrogènes induite par l'inhibition de l'aromatase constitue un traitement efficace et sélectif du cancer du sein hormono-dépendant chez les femmes ménopausées.
Chez les femmes ménopausées, l'exemestane p.o. a diminué significativement les concentrations sériques en estrogènes à partir d'une dose de 5 mg, atteignant une suppression maximale (> 90 %) avec une dose comprise entre 10 et 25 mg. Chez les patientes ménopausées présentant un cancer du sein, traitées avec une dose journalière de 25 mg, l'aromatisation dans l'ensemble de l'organisme a été réduite de 98 %.
L'exemestane ne possède aucune activité progestative ou estrogénique. Une légère activité androgénique, probablement due au dérivé 17-hydro, a été observée principalement aux doses élevées. Dans des études portant sur l'administration de doses quotidiennes multiples, l'exemestane n'a pas eu d'effet décelable sur la biosynthèse surrénalienne du cortisol ou de l'aldostérone, mesurée avant et après épreuve à l'ACTH; ce qui démontre sa sélectivité vis-à-vis des autres enzymes impliquées dans la stéroïdogénèse.
La substitution glucocorticoïde et minéralocorticoïde n'est donc pas nécessaire. Une légère augmentation non dose-dépendante des taux sériques de LH et de FSH a été observée même à faibles doses: cet effet est toutefois attendu pour la classe pharmacologique et résulte probablement d'un rétro-contrôle au niveau hypophysaire suite à une réduction des taux d'estrogènes qui stimule la sécrétion pituitaire des gonadotrophines également chez les femmes ménopausées.
Traitement adjuvant du cancer du sein à un stade précoce :
Lors d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, menée chez 4724 patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avec récepteurs hormonaux positifs ou inconnus, les patientes n'ayant pas récidivé après 2 à 3 ans de traitement adjuvant par tamoxifène ont été randomisées pour recevoir 3 à 2 ans de traitement par exemestane (25 mg/jour) ou tamoxifène (20 ou 30 mg/jour) afin d'obtenir une hormonothérapie d'une durée totale de 5 ans.
Après une durée médiane de traitement de 30 mois et un suivi médian d'environ 52 mois, le traitement séquentiel avec exemestane, après 2 à 3 ans de traitement adjuvant par tamoxifène, est associé à une amélioration cliniquement et statistiquement significative de la survie sans maladie (DFS) par rapport à la poursuite du traitement par tamoxifène. Sur la période observée, l'analyse montre qu'exemestane réduit de 24 % le risque de récidive de cancer du sein par rapport à tamoxifène (Risque Relatif (RR) [hazard ratio (HR)]: 0,76; p = 0,00015). L'effet bénéfique d'exemestane par rapport à tamoxifène en ce qui concerne la DFS est manifeste, quel que soit le statut ganglionnaire ou le traitement antérieur par chimiothérapie.
L'exemestane réduit également significativement le risque de cancer du sein controlatéral (hazard ratio: 0,57; p = 0,04158).
Dans l'ensemble de la population étudiée, une tendance à une amélioration de la survie globale a été observée avec exemestane (222 décès) par rapport à tamoxifène (262 décès), avec un risque relatif de 0,85 (test du log-rang: p = 0,07362), représentant une réduction du risque de décès de 15 % en faveur d'exemestane. Une réduction statistiquement significative du risque de décès de 23 % (risque relatif pour la survie globale; 0,77, test du Chi2 de Wald: p = 0,0069) a été observée avec exemestane par rapport à tamoxifène après ajustement des facteurs pronostiques prédéfinis (statut RE, statut ganglionnaire, chimiothérapie antérieure, utilisation d'un THS et administration de bisphosphonates).
Les principaux résultats d'efficacité chez l'ensemble des patientes (en intention de traiter) et chez les patientes atteintes de cancer du sein exprimant des récepteurs aux estrogènes sont résumés dans le tableau ci-dessous:
Critère d'évaluation Exemestane Tamoxifène Hazard ratio valeur de
Population Evénements/N Evénements/N (95% IC) p*
(%) (%)
Survie sans maladie a
Ensemble des patientes
354 /2 352 (15,1 %)
453 /2 372 (19,1 %)
0,76 (0,67-0,88)
0,00015
Patientes RE+
289 /2 023 (14,3 %))
370 /2 021 (18,3 %)
0,75 (0,65-0,88)
0,00030
Cancer du sein controlatéral
Ensemble des patientes
20 /2 352 (0,9 %)
35 /2 372 (1,5 %)
0,57 (0,33-0,99)
0,04158
Patientes RE+
18 /2 023 (0,9 %)
33 /2 021 (1,6 %)
0,54 (0,30-0,95)
0,03048
Survie sans cancer du sein b
Ensemble des patientes
289 /2 352 (12,3 %)
373 /2 372 (15,7 %)
0,76 (0,65-0,89)
0,00041
Patientes RE+
232 /2 023 (11,5 %)
305 /2 021 (15,1 %)
0,73 (0,62-0,87)
0,00038
Survie sans récidive à distance c
Ensemble des patientes
248 / 2352 (10,5 %)
297 /2 372 (12,5 %)
0,83 (0,70-0,98)
0,02621
Patientes RE+
194 /2 023 (9,6 %)
242 /2 021 (12,0 %)
0,78 (0,65-0,95)
0,01123
Survie globale d
Ensemble des patientes
222 / 2352 (9,4 %)
262 /2 372 (11,0 %)
0,85 (0,71-1,02)
0,07362
Patientes RE+
178 /2 023 (8,8 %)
211 /2 021 (10,4 %)
0,84 (0,68-1,02)
0,07569
* Test du log-rank; patientes RE+ = patientes dont les cellules tumorales expriment des récepteurs aux estrogènes
a La survie sans maladie est définie comme étant la première apparition de récidive locale ou à distance, de cancer du sein controlatéral ou de décès de toute cause;
b La survie sans cancer du sein est définie comme étant la première survenue de récidive locale ou à distance, de cancer du sein controlatéral ou de décès due au cancer du sein;
c La survie sans récidive à distance est définie comme étant la première survenue de récidive à distance ou de décès due au cancer du sein;
d La survie globale est définie comme étant la survenue du décès de toute cause.
Dans l'analyse complémentaire de la sous-population des patientes exprimant des récepteurs aux estrogènes ou de statut hormonal inconnu, le risque relatif de survie globale non ajusté est de 0,83 (test du log-rang: p = 0,04250), ce qui représente une réduction cliniquement et statistiquement significative de 17 % du risque de décès.
Les résultats d'une étude ancillaire sur l'os montrent que les femmes traitées par exemestane après avoir suivi un traitement par tamoxifène durant 2 à 3 ans, présentent une diminution modérée de la densité minérale osseuse. Dans l'étude globale, l'incidence des fractures sur 30 mois de traitement a été plus élevée chez les patientes traitées par exemestane que chez celles recevant tamoxifène (4,5 % et 3,3 % respectivement, p = 0,038).
Les résultats d'une étude sous étude sur l'endomètre indiquent, après 2 ans de traitement, une diminution médiane de l'épaisseur de l'endomètre de 33 % chez les patientes recevant exemestane et pas de variation notable chez les patientes traitées par tamoxifène. L'épaississement de l'endomètre, rapporté au début de l'étude, est revenu à la normale (< 5 mm) pour 54 % des patientes traitées par exemestane.
Traitement du cancer du sein à un stade avancé

Pharmacocinétique

Absorption:
Après une administration orale des comprimés de ce médicament, exemestane est rapidement absorbé. La fraction de la dose absorbée par le tractus gastro-intestinal est importante. La biodisponibilité absolue chez l'homme n'est pas connue, mais l'on s'attend à ce qu'elle soit limitée dû à un important effet de premier passage hépatique. Chez le Rat et le Chien, un effet similaire est apparu avec une biodisponibilité absolue de 5 %. Après administration d'une dose unique de 25 mg, les taux plasmatiques maximums de 18 ng/ml sont atteints après deux heures. L'ingestion concomitante d'aliments augmente la biodisponibilité de 40 %.
Distribution:
Le volume de distribution d'exemestane, sans tenir compte du facteur de correction de la biodisponibilité orale est d'environ 20 000 litres. La cinétique est linéaire et la demi-vie terminale d'élimination est d'environ 24 heures. La fixation aux protéines plasmatiques est d'environ 90 % et est indépendante de la concentration. Exemestane et ses métabolites ne se fixent pas aux cellules sanguines.
Exemestane ne s'accumule pas d'une façon inattendue après des doses réitérées.
Métabolisme et excrétion:
Exemestane est métabolisé par oxydation de la fonction méthylène en position 6 par l'isoenzyme CYP3A4 et/ou par réduction de la fonction 17-céto par l'aldocétoréductase après conjugaison. La clairance d'exemestane est d'environ 500 l/h, sans tenir compte du facteur de correction de la biodisponibilité orale. Les métabolites sont soit inactifs soit moins actifs que le composé parent pour l'inhibition de l'aromatase.
La quantité de substance éliminée sous forme inchangée dans les urines représente moins de 1 % de la dose. Après une semaine, des quantités égales (40 %) d'exemestane radiomarqué au 14C ont été retrouvées dans les urines et les fèces.
Populations spéciales
Age:
Aucune corrélation significative entre l'exposition systémique à ce médicament et l'âge des sujets n'a été observée.
Insuffisance rénale:
Chez les patientes présentant une insuffisance rénale grave (CLcr < 30 ml/min), l'exposition systémique à exemestane a été le double de celle observée chez les volontaires sains.
Etant donné le profil de tolérance d'exemestane, aucun ajustement de dose n'est considéré comme nécessaire.
Insuffisance hépatique:
Chez les patientes présentant une insuffisance hépatique modérée ou grave, l'exposition à exemestane est 2-3 fois supérieure à celle observée chez les volontaires saines. Etant donné le profil de tolérance d'exemestane, aucun ajustement de dose n'est considéré comme nécessaire.

Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament Exemestane en fonction de la voie d'administration

Absorption
Après administration orale d'Exémestane Comprimés, l'exémestane est rapidement absorbé. La fraction de la dose absorbée par le tractus gastro-intestinal est élevé. La biodisponibilité absolue chez l'être humain n'est pas connue, mais l'on s'attend à ce qu'elle soit limitée par un important effet de premier passage. Un effet similaire a entraîné une biodisponibilité absolue de 5 % chez le rat et le chien. Après administration d'une dose unique de 25 mg, les concentrations plasmatiques maximales de 18 ng/ml sont atteintes après 2 heures. La prise du médicament avec de la nourriture augmente sa biodisponibilité de 40 %.
Distribution
Le volume de distribution de l'exémestane, sans tenir compte du facteur de correction de la biodisponibilité orale, est d'environ 20 000 litres. La cinétique est linéaire et la demi-vie d'élimination terminale est d'environ 24 h. La liaison aux protéines plasmatiques est de 90 % et est indépendante de la concentration. L'exémestane et ses métabolites ne se lient pas aux érythrocytes.
L'exémestane ne s'accumule pas de façon inattendue après des doses réitérées.
Biotransformation et élimination
L'exémestane est métabolisé par oxydation du groupement méthylène en position 6 par l'isoenzyme CYP3A4 et/ou réduction du groupe 17-céto par l'aldocétoréductase, après conjugaison. La clairance de l'exémestane est d'environ 500 l/h, sans tenir compte du facteur de correction de la biodisponibilité orale.
Les métabolites sont soit inactifs soit moins actifs que le composé parent pour l'inhibition de l'aromatase.
La quantité de médicament excrétée sous forme inchangée dans l'urine représente moins de 1 % de la dose. Après une semaine, des quantités égales (40 %) d'exemestane radiomarqué au 14 C ont été retrouvées dans les urines et les fèces.
Populations spéciales
Age: il n'a pas été observé de corrélation significative entre l'exposition systémique à l'exémestane et l'âge des patientes.
Insuffisance rénale
Chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère (CLcr < 30 ml/min) l'exposition systémique à l'exémestane était 2 fois plus élevée que chez des volontaires sains.
Etant donné le profil de tolérance de l'exémestane, aucun ajustement posologique n'est considéré comme nécessaire.
Insuffisance hépatique
Chez les patientes présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, l'exposition à l'exémestane est de 2 à 3 fois plus élevée que chez des volontaires saines. Etant donné le profil de tolérance de l'exémestane, aucun ajustement posologique n'est considéré comme nécessaire.
Absorption
Après administration orale, l'exémestane est rapidement absorbé. La fraction de la dose absorbée par le tractus gastro-intestinal est importante. La biodisponibilité absolue chez l'Homme n'est pas connue, mais l'on s'attend à ce qu'elle soit limitée dû à un important effet de premier passage hépatique. Chez le rat et le chien, un effet similaire est apparu avec une biodisponibilité absolue de 5 %. Après administration d'une dose unique de 25 mg, les taux plasmatiques maximums de 18 ng/ml sont atteints après deux heures. L'ingestion concomitante d'aliments augmente la biodisponibilité de 40 %.
Distribution
Le volume de distribution de l'exémestane, sans tenir compte du facteur de correction de la biodisponibilité orale est d'environ 20 000 litres. La cinétique est linéaire et la demi-vie terminale d'élimination est d'environ 24 heures. La fixation aux protéines plasmatiques est d'environ 90 % et est indépendante de la concentration. L'exémestane et ses métabolites ne se fixent pas aux cellules sanguines.
L'exémestane ne s'accumule pas d'une façon inattendue après des doses réitérées.
Biotransformation
L'exémestane est métabolisé par oxydation de la fonction méthylène en position 6 par l'iso-enzyme CYP3A4 et/ou par réduction de la fonction 17-céto par l'aldocétoréductase après conjugaison.
Les métabolites sont inactifs ou l'inhibition de l'aromatase est inférieure au composé parent.
Élimination
La quantité de substance éliminée sous forme inchangée dans les urines représente moins de 1 % de la dose. Après une semaine, des quantités égales (40 %) d'exémestane radiomarqué au 14C ont été retrouvées dans les urines et les fèces. La clairance de l'exémestane est d'environ 500 l/h, sans tenir compte du facteur de correction de la biodisponibilité orale.
Populations spécifiques
Âge
Aucune corrélation significative entre l'exposition systémique à l'exémestane et l'âge des sujets n'a été observée.
Insuffisance rénale
Chez des patientes présentant une insuffisance rénale sévère (CLcr < 30 ml/min), l'exposition systémique à l'exémestane a été le double de celle observée chez les volontaires saines.
Étant donné le profil de tolérance de l'exémestane, aucun ajustement de dose n'est considéré comme nécessaire.
Insuffisance hépatique
Chez des patientes présentant une insuffisance hépatique modérée ou grave, l'exposition à l'exémestane est 2 à 3 fois supérieure à celle observée chez des volontaires saines. Étant donné le profil de tolérance de l'exémestane, aucun ajustement de dose n'est considéré comme nécessaire.
Absorption:
Après une administration orale des comprimés d'exémestane est rapidement absorbé. La fraction de la dose absorbée par le tractus gastro-intestinal est importante. La biodisponibilité absolue chez l'homme n'est pas connue, mais l'on s'attend à ce qu'elle soit limitée dû à un important effet de premier passage hépatique. Chez le Rat et le Chien, un effet similaire est apparu avec une biodisponibilité absolue de 5 %. Après administration d'une dose unique de 25 mg, les taux plasmatiques maximums de 18 ng/ml sont atteints après deux heures. L'ingestion concomitante d'aliments augmente la biodisponibilité de 40 %.
Distribution :
Le volume de distribution d'exémestane, sans tenir compte du facteur de correction de la biodisponibilité orale est d'environ 20 000 litres. La cinétique est linéaire et la demi-vie terminale d'élimination est d'environ 24 heures. La fixation aux protéines plasmatiques est d'environ 90 % et est indépendante de la concentration. Exémestane et ses métabolites ne se fixent pas aux cellules sanguines.
Exémestane ne s'accumule pas d'une façon inattendue après des doses réitérées.
Métabolisme et excrétion:
Exémestane est métabolisé par oxydation de la fonction méthylène en position 6 par l'isoenzyme CYP3A4 et/ou par réduction de la fonction 17-céto par l'aldocétoréductase après conjugaison. La clairance d'exémestane est d'environ 500 l/h, sans tenir compte du facteur de correction de la biodisponibilité orale. Les métabolites sont soit inactifs soit moins actifs que le composé parent pour l'inhibition de l'aromatase.
La quantité de substance éliminée sous forme inchangée dans les urines représente moins de 1 % de la dose. Après une semaine, des quantités égales (40 %) d'exémestane radiomarqué au 14 C ont été retrouvées dans les urines et les fèces.
Populations spéciales
Age:
Aucune corrélation significative entre l'exposition systémique à Exémestane et l'âge des sujets n'a été observée.
Insuffisance rénale:
Chez les patientes présentant une insuffisance rénale grave (CLcr < 30 ml/min), l'exposition systémique à exémestane a été le double de celle observée chez les volontaires sains.
Etant donné le profil de tolérance d'exémestane, aucun ajustement de dose n'est considéré comme nécessaire.
Insuffisance hépatique:
Chez les patientes présentant une insuffisance hépatique modérée ou grave, l'exposition à exémestane est 2-3 fois supérieure à celle observée chez les volontaires saines. Etant donné le profil de tolérance d'exémestane, aucun ajustement de dose n'est considéré comme nécessaire.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Dans toutes les études cliniques, l'exémestane a généralement été bien toléré à la dose standard de 25 mg/jour et les effets indésirables étaient généralement légers à modérés.
Le taux d'arrêt du traitement pour effets indésirables était de 7,4 % chez les patientes atteintes de cancer du sein à un stade précoce et recevant un traitement adjuvant par exémestane après un traitement adjuvant initial par tamoxifène. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient : bouffées de chaleur (22 %), arthralgies (18 %) et fatigue (16 %).
Le taux d'arrêt du traitement pour effet indésirables était de 2,8 % chez l'ensemble de la population de patientes atteintes de cancer du sein à un stade avancé avec comme effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans ce groupe : bouffées de chaleur (14 %) et nausées (12 %).
La plupart des effets indésirables peut être attribuée aux conséquences pharmacologiques normales de la carence en estrogènes (bouffées de chaleur, par exemple).
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés dans les études cliniques et grâce à la pharmacovigilance sont listés ci-dessous par classes de systèmes d'organes et par fréquence.
Les fréquences sont définies selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à ≤ 1/100), rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent : Leucopénie (**)
Fréquent : Thrombocytopénie (**)
Fréquence indéterminée : Diminution du taux de lymphocytes (**)
Affections du système immunitaire
Peu fréquent : Hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent : Anorexie
Affections psychiatriques
Très fréquent : Dépression, insomnie
Affections du système nerveux
Très fréquent : Céphalées, sensations vertigineuses
Fréquent : Syndrome du canal carpien, paresthésies
Rare : Somnolence
Affections vasculaires
Très fréquent : Bouffées de chaleur
Affections gastro-intestinales
Très fréquent : Douleurs abdominales, nausées
Fréquent : Vomissements, diarrhée, constipation, dyspepsie
Affections hépatobiliaires
Très fréquent : Augmentation du taux des enzymes hépatiques, augmentation de la bilirubine dans le sang, augmentation des phosphatases alcalines dans le sang
Rare : Hépatite(†), hépatite cholestatique(†)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent : Augmentation de la sudation
Fréquent : Alopécie, éruption cutanée, urticaire, prurit
Rare : Pustulose exanthématique aiguë généralisée(†)
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Très fréquent : Douleurs articulaires et musculo-squelettiques(*)
Fréquent : Fractures, ostéoporose
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent : Douleurs, fatigue
Fréquent : Œdème périphérique, asthénie
(*)Incluent : arthralgies et, moins fréquemment, douleurs dans les extrémités, ostéo-arthrite, douleurs dorsales, arthrite, myalgie et raideurs articulaires
(**)Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé, des cas de thrombocytopénie et de leucopénie ont été rarement rapportés. On a observé une diminution occasionnelle des lymphocytes chez approximativement 20 % des patientes recevant l'exémestane, en particulier chez celles présentant une lymphocytopénie préexistante. Cependant, les valeurs moyennes des lymphocytes chez ces patientes n'ont pas changé significativement au cours du temps et aucune augmentation des infections virales n'a été observée. Ces effets n'ont pas été observés dans les études sur le cancer du sein à un stade précoce.
(†)Fréquence calculée avec la règle des 3/X.
Effets indésirables issus d'études cliniques
Le tableau ci-dessous présente la fréquence des effets indésirables et affections prédéfinis dans l'étude sur le cancer du sein à un stade précoce (Intergroup Exemestane Study - IES), quel que soit le lien de causalité, rapportés chez les patientes sous traitement expérimental et jusqu'à 30 jours après l'arrêt de celui-ci.
Evénements indésirables et affections
Exémestane (n = 2 249)
Tamoxifène (n = 2 279)
Bouffées de chaleur
491 (21,8 %)
457 (20,1 %)
Fatigue
367 (16,3 %)
344 (15,1 %)
Céphalées
305 (13,6 %)
255 (11,2 %)
Insomnie
290 (12,9 %)
204 (9,0 %)
Augmentation de la sudation
270 (12,0 %)
242 (10,6 %)
Affections gynécologiques
235 (10,5 %)
340 (14,9 %)
Sensations vertigineuses
224 (10,0 %)
200 (8,8 %)
Nausées
200 (8,9 %)
208 (9,1 %)
Ostéoporose
116 (5,2 %)
66 (2,9 %)
Hémorragie vaginale
90 (4,0 %)
121 (5,3 %)
Autre cancer primitif
84 (3,6 %)
125 (5,3 %)
Vomissements
50 (2,2 %)
54 (2,4 %)
Troubles de la vision
45 (2,0 %)
53 (2,3 %)
Complications thromboemboliques
16 (0,7 %)
42 (1,8 %)
Fracture ostéoporotique
14 (0,6 %)
12 (0,5 %)
Infarctus du myocarde
13 (0,6 %)
4 (0,2 %)
Dans l'étude IES, la fréquence des événements cardiaques ischémiques dans les bras de traitement par exémestane et tamoxifène était respectivement de 4,5 % contre 4,2 %. Aucune différence significative n'a été observée au niveau des événements cardiovasculaires pris individuellement, et notamment l'hypertension (9,9 % contre 8,4 %), l'infarctus du myocarde (0,6 % contre 0,2 %) et l'insuffisance cardiaque (1,1 % contre 0,7 %).
Dans l'étude IES, l'exémestane s'accompagne d'une plus grande incidence d'hypercholestérolémie que le tamoxifène (3,7 % contre 2,1 %).
Dans une étude randomisée en double aveugle distincte portant sur des femmes ménopausées présentant un cancer du sein à un stade précoce à faible risque et traitées soit par exémestane (N = 73) soit par placebo (N = 73) pendant 24 mois, on a observé avec l'exémestane une réduction moyenne de 7 à 9 % du taux de cholestérol HDL plasmatique, contre une augmentation de 1 % dans le groupe recevant le placebo. On a aussi observé une réduction de 5 à 6 % de l'apolipoprotéine A1 dans le groupe sous exémestane contre une réduction de 0 à 2 % dans le groupe placebo. L'effet du médicament sur les autres paramètres lipidiques analysés (cholestérol total, LDL, triglycérides, apolipoprotéine B et lipoprotéine a) est en revanche très similaire entre les deux groupes de traitement. La signification clinique de ces résultats reste donc incertaine.
Dans l'étude IES, la fréquence d'ulcères gastriques observée est plus élevée dans le bras recevant l'exémestane que dans le bras tamoxifène (0,7 % contre <0,1 %). La majeure partie des patientes du bras exémestane souffrant d'ulcère gastrique était sous traitement concomitant par anti-inflammatoires non stéroïdiens et/ou avait des antécédents d'ulcère.

Contre-indications

Les comprimés d'exémestane sont contre-indiqués chez les patientes présentant une hypersensibilité connue au principe actif ou aux excipients, chez la femme en pré-ménopause et chez la femme enceinte ou qui allaite .

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Aucune donnée clinique sur des grossesses exposées à exemestane n'est disponible.
Certains effets toxiques de l'exemestane ont été démontrés lors des études de reproduction réalisées chez l'animal . Par conséquent, EXEMESTANE ARROW est contre-indiqué pendant la grossesse.
Allaitement
Etant donné que l'excrétion d'exemestane dans le lait maternel n'est pas connue, EXEMESTANE ARROW ne doit pas être administré pendant l'allaitement.
Femmes en périménopause ou en âge de procréer
Le médecin discutera de la nécessité de mettre en place une contraception adaptée avec les patientes susceptibles d'être enceintes, incluant les patientes en périménopause ou les patientes récemment ménopausées, jusqu'à ce que la ménopause soit clairement établie. .

Surdosage

Des essais cliniques ont été réalisés lors desquels exémestane était administré en dose unique jusqu'à 800 mg chez des volontaires sains de sexe féminin et en dose quotidienne jusqu'à 600 mg chez des patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé. Ces posologies ont été bien tolérées. La dose unique d'exémestane susceptible d'entraîner des symptômes menaçant le pronostic vital n'est pas connue. Chez le rat et chez le chien, la mort est survenue après administration orale de doses uniques équivalentes respectivement à 2000 et 4000 fois celle recommandée chez la femme sur une base mg/m2. Il n'existe pas d'antidote spécifique au surdosage et le traitement doit être symptomatique. Un traitement symptomatique général, comprenant un contrôle régulier des signes vitaux et une surveillance étroite de la patiente, est indiqué.

Interactions avec d'autres médicaments

In vitro, il a été démontré que le médicament est métabolisé par le cytochrome P450 (CYP) 3A4 et par les aldocétoréductases et qu'il n'inhibe aucune des principales isoenzymes du CYP. Dans une étude de pharmacocinétique clinique, l'inhibition spécifique du CYP3A4 par le kétoconazole n'a montré aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de l'exémestane.
Dans une étude d'interaction avec la rifampicine, puissant inducteur du CYP450, administrée à la dose de 600 mg par jour avec une dose unique de 25 mg d'exémestane, l'aire sous la courbe (AUC) de l'exémestane a été réduite de 54 % et sa concentration maximale (Cmax) de 41 %. La pertinence clinique de cette interaction n'ayant pas été évaluée, une co-administration avec des médicaments connus comme inducteurs du CYP3A tels que la rifampicine, les anticonvulsivants (par ex. phénytoïne et la carbamazépine) et les préparations de phytothérapie à base de millepertuis (hypericum perforatum) pourraient réduire l'efficacité de EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé.
EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé doit être utilisé avec précaution en co-administration avec des médicaments métabolisés par le CYP3A4 et qui ont une marge thérapeutique étroite. Il n'y a pas d'expérience clinique sur l'utilisation concomitante de EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé avec d'autres médicaments anticancéreux.
EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé ne doit pas être co-administré avec des médicaments contenant des estrogènes qui pourraient annuler son action pharmacologique.

Mises en garde et précautions

EXEMESTANE PFIZER ne doit pas être administré chez la femme en pré-ménopause. Par conséquent, des dosages de LH, FSH et estradiol devront être effectués pour confirmer la ménopause, si nécessaire.
EXEMESTANE PFIZER doit être utilisé avec précaution chez des patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Les comprimés d'EXEMESTANE PFIZER contiennent du saccharose et ne doivent pas être administrés aux patientes présentant des maladies héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption glucose/galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase.
Les comprimés d'EXEMESTANE PFIZER contiennent du parahydroxybenzoate de méthyle qui peut être à l'origine de réactions allergiques (réactions retardées possibles).
EXEMESTANE PFIZER est un puissant inhibiteur de la synthèse estrogénique, et une diminution de la densité minérale osseuse (DMO) et une augmentation de l'incidence des fractures ont été observées après son administration . Au début d'un traitement adjuvant par EXEMESTANE PFIZER, les femmes atteintes ou à risque d'ostéoporose doivent bénéficier d'une évaluation médicale de la densité minérale osseuse, selon la pratique et les recommandations cliniques actuelles. Les patientes atteintes d'une maladie à un stade avancé doivent bénéficier d'une évaluation de la densité minérale osseuse au cas par cas. Malgré l'absence de données sur les effets d'un traitement sur la diminution de la densité minérale osseuse induite par EXEMESTANE PFIZER, les patientes traitées par EXEMESTANE PFIZER devront être surveillées étroitement, et un traitement ou une prophylaxie de l'ostéoporose devra être mis en place chez les patientes à risque.
Il convient d'envisager une évaluation de routine du taux de 25-hydroxy-vitamine D avant le début du traitement par inhibiteur de l'aromatase en raison de la prévalence élevée du déficit sévère chez les patientes atteintes de cancer du sein à un stade précoce. Les femmes qui présentent un déficit en vitamine D doivent recevoir un supplément de vitamine D.

Exemestane comprimé.Comment utiliser,posologie,mode d'emploi et contre-indications.Les analogues- Medzai.net

Sommaire du Résumé des caractéristiques du médicament


CIM-10 codes des maladies, dont la thérapie comprend Exemestane:

C50

Analogues du médicament "Exemestane" qui a la même composition

  • Analogues Exemestane en Russie

    Pfizer Italia S.r.l. (ITALIE)
    Аромазин comprimé enrobé Pfizer Italia S.r.l. (ITALIE)

    comprimé enrobé 25 mg;

    Veropharm (Fédération de Russie)

    comprimé pelliculé 25 mg;

    OOO "Tehnologiya lekarstv" (Fédération de Russie)

    comprimé pelliculé 25 mg;

    TEVA Pharmaceutical Industries (Israël)

    comprimé pelliculé 25 mg;

  • Analogues Exemestane en France

    BB FARMA (ITALIE)

    comprimé enrobé 25 mg;

    comprimé enrobé 25 mg;

    PFIZER HOLDING FRANCE (FRANCE)

    comprimé enrobé 25 mg;

    MEDIWIN (ROYAUME-UNI)

    comprimé enrobé 25 mg;

    comprimé enrobé 25 mg;

    PHARMA LAB (FRANCE)

    comprimé enrobé 25 mg;

    SIGILLATA LIMITED (ROYAUME-UNI)

    comprimé pelliculé 25 mg;

    ACTAVIS GROUP PTC (ISLANDE)

    comprimé pelliculé 25 mg;

    LABORATOIRES DELBERT (FRANCE)

    comprimé enrobé 25 mg;

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