Monover - Résumé des caractéristiques du médicament

Le médicament Monover appartient au groupe appelés Fer. Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - B03AC Fer trivalent, préparations parentérales.

Principe actif: FER

Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

Pharmacosmos A/S (DANEMARK) - Monover 100 mg/ml- solution injectable pour perfusion - 100 mg - - 2016-03-25

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Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

solution injectable pour perfusion - 100 mg

Сlassification pharmacothérapeutique:

Eléments minéraux

Fer

Classification ATC:

B Sang et organes hématopoiétiques

B03 Préparations anti-anémiques

B03A Préparations martiales

B03AC Fer trivalent, préparations parentérales

Le médicament Monover enregistré en France

Monover 100 mg/ml solution injectable pour perfusion

Pharmacosmos A/S (DANEMARK)

Dosage: 100 mg

Composition et Présentations

FER	100 mg
sous forme de :FER (III) ISOMALTOSIDE 1000

Posologie et mode d'emploi Monover 100 mg/ml solution injectable pour perfusion

Posologie

Calcul de la dose cumulée de fer :

Remplacement du fer chez les patients présentant une anémie ferriprive :

La dose et la posologie de Monover doivent être établies individuellement pour chaque patient Le niveau cible optimal d'hémoglobine et les réserves en fer peuvent varier selon les différents groupes de patients et entre les patients. Se référer aux recommandations officielles. La dose de Monover est exprimée en mg de fer élément.

L'anémie ferriprive n'apparaîtra que lorsque la quasi-totalité des réserves en fer est épuisée. Le traitement par le fer doit donc reconstituer le fer de l'hémoglobine et les stocks de fer.

Après correction du déficit en fer en cours, la poursuite du traitement par Monover peut s'avérer nécessaire pour maintenir l'hémoglobine aux taux cibles et les autres paramètres du fer dans des limites acceptables.

La dose cumulée de fer peut être déterminée soit par la formule de Ganzoni (1), soit par le tableau posologique ci-dessous (2). Il est recommandé d'utiliser la formule de Ganzoni chez les patients pour lesquels un ajustement individuel de la posologie sera probablement nécessaire, tels que les patients présentant une anorexie mentale, une cachexie, une obésité, une anémie secondaire à une hémorragie ainsi que les patientes enceintes.

L'hémoglobine est abrégée en Hb.

1. Formule de Ganzoni

Dose de fer = Poids corporel^(A) x (Hb cible^(E) - Hb actuelle)^(B) x 2,4^(C) + réserve en fer ^(D)

[mg de fer] [kg] [g/dL] [mg de fer]

(A) Il est recommandé d'utiliser le poids corporel idéal du patient ou le poids avant la grossesse. Le poids corporel idéal peut être calculé de plusieurs manières, par exemple, en calculant l'indice de masse corporelle (IMC) 25 c'est-à-dire le poids corporel idéal = 25 x (taille en m)².

(B) Pour convertir Hb [mM] en Hb [g/dL], vous devez multiplier Hb [mM] par le facteur 1,61145

0,0034: la teneur en fer de l'hémoglobine est de 0,34 %

0.07: volume sanguin de 70 ml/kg de poids corporel ≈ 7 % du poids corporel

10 000: le facteur de conversion 1 g/dl = 10 000 mg/l

(D) Pour un patient ayant un poids corporel supérieur à 35 kg, les réserves en fer sont supérieures ou égales à 500 mg. Une valeur de 500 mg constitue la limite inférieure de la normale des réserves de fer pour les femmes de petite taille. Certaines directives suggèrent d'utiliser 10 à 15 mg de fer/kg de poids corporel.

(E) La valeur cible de Hb par défaut est de 15 g/dL dans la formule de Ganzoni. Dans certains cas particuliers, comme une grossesse, vous devez envisager d'utiliser un taux cible d'hémoglobine inférieur.

2. Tableau simplifié

Besoin en fer

Hb (g/dL)	Patient ayant un poids corporel compris entre 50 et < 70 kg	Patient ayant un poids corporel ≥ 70 kg
≥ 10	1000 mg	1500 mg
< 10	1500 mg	2000 mg

L'effet du traitement doit être surveillé par des analyses biologiques. Pour atteindre le taux d'Hb cible, la dose totale de fer peut nécessiter un ajustement.

Remplacement de fer suite à une hémorragie :

Chez les patients ayant présenté une hémorragie, le traitement par le fer doit compenser la perte de fer consécutive à la perte sanguine.

Si le taux d'hémoglobine est diminué : utiliser la formule de Ganzoni en considérant que les stocks de fer n'ont pas besoin d'être restaurés :

Besoin en fer = Poids corporel x (Hb cible - Hb actuelle) x 2,4

[mg de fer] [kg] [g/dL]

Si le volume de sang perdu est connu : l'administration de 200 mg de Monover produit une augmentation de l'hémoglobine équivalente à 1 unité de sang :

Fer à remplacer = Nombre d'unités de sang perdues x 200.

[mg de fer]

Mode d'administration

Surveiller attentivement les patients afin de détecter tout signe et symptôme de réactions d'hypersensibilité pendant et après chaque administration de Monover.

Monover doit être administré uniquement lorsque du personnel formé pour évaluer et prendre en charge les réactions anaphylactiques est immédiatement disponible, dans un environnement disposant des moyens nécessaires pour assurer une réanimation. Le patient, quel qu'il soit, doit être surveillé afin de détecter l'apparition de tout effet indésirable pendant au moins 30 minutes après chaque administration de Monover .

Chaque administration intraveineuse (IV) de fer est associée à un risque de réaction d'hypersensibilité. Pour réduire ce risque, le nombre d'administrations IV de fer doit être limité au minimum.

Enfants et adolescents :

L'utilisation de Monover n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans, en raison de l'insuffisance des données de sécurité et d'efficacité.

Adultes et personnes âgées :

Monover peut être administré soit en injection intraveineuse en bolus, soit en perfusion intraveineuse goutte à goutte soit en injection directe dans la branche veineuse du dialyseur.

Monover ne doit pas être administré en même temps que les préparations orales de fer, car l'absorption du fer par voie orale peut être réduite .

Injection intraveineuse en bolus :

Monover peut être administré par injection intraveineuse en bolus à une dose maximale de 500 mg jusqu'à trois fois par semaine à une vitesse d'administration maximale de 250 mg de fer/minute. Il peut être administré non dilué ou être dilué dans maximum 20 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 %.

Perfusion intraveineuse goutte à goutte :

La dose cumulée de fer requise peut être administrée en une perfusion unique de Monover de 20 mg de fer/kg de poids corporel, au maximum ou en perfusions hebdomadaires jusqu'à ce que la dose cumulée de fer ait été administrée.

Si la dose cumulée de fer dépasse de 20 mg de fer/kg de poids corporel, la dose doit être fractionnée en deux administrations séparées d'un intervalle d'au moins une semaine. Dans la mesure du possible, il est recommandé d'administrer 20 mg de fer/kg de poids corporel lors de la première administration. Suivant l'avis du médecin, la deuxième administration peut avoir lieu après les analyses biologiques de suivi.

Les doses inférieures ou égales à 1000 mg doivent être perfusées en plus de 15 minutes.

Les doses de plus de 1000 mg doivent être perfusées en en 30 minutes ou plus.

Monover doit être ajouté à maximum 500 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 %.

Injection dans une ligne de dialyse :

Monover peut être administré au cours d'une séance d'hémodialyse directement dans la branche veineuse du circuit de dialyse, selon les mêmes modalités que celles prévues pour l'injection en bolus intraveineux.

Comment utiliser Monover Montrer plus >>>

Présentations et l’emballage extérieur

Comment utiliser, Mode d'emploi - Monover

Indications

Monover est indiqué dans le traitement de la carence martiale dans les conditions suivantes :

Lorsque les préparations orales de fer sont inefficaces ou ne peuvent pas être utilisées.

Lorsqu'il existe un besoin clinique de restaurer rapidement les réserves en fer.

Le diagnostic de carence martiale doit reposer sur des examens biologiques appropriés.

Pharmacodynamique

Monover injectable est une solution colloïdale dans laquelle le fer est fortement lié dans des particules sphéroïdales de fer-carbohydrate.

La formulation de Monover contient du fer dans un complexe permettant la libération contrôlée et lente du fer biodisponible, qui peut alors se lier aux protéines fixant le fer avec un faible risque de fer libre.

Chaque particule est constituée d'une matrice d'atomes de fer (ferrique) et de pentamères d'isomaltoside. La chélation du fer (ferrique) avec les hydrates de carbone confère aux particules une structure analogue à la ferritine ce qui implique la protection de la toxicité du fer (Ill) inorganiques et non lié.

Le fer est disponible sous forme non-ionique soluble dans l'eau. Monover est une solution aqueuse dont le pH est compris entre 5.0 et 7.0. L'efficacité de la réponse thérapeutique est observée dans les quelques jours qui suivent l'administration de Monover par l'augmentation du nombre des réticulocytes. En raison de la libération lente du fer biodisponible, la ferritine sérique atteint son maximum quelques jours après l'administration intraveineuse de Monover et revient ensuite lentement à des valeurs normales en quelques semaines.

Pharmacocinétique

La solution injectable de Monover contient du fer(lll) fortement lié dans un complexe duquel la libération lente et contrôlée du fer le rend disponible pour sa fixation aux protéines porteuses avec un faible risque de toxicité associée au fer libre. Lors des études pharmacocinétiques, après l'administration d'une dose unique de Monover contenant 100 à 1 000 mg de fer, la demi-vie d'élimination plasmatique du fer injecté ou perfusé était de 1 à 4 jours. L'élimination rénale du fer était négligeable.

Après l'administration intraveineuse, le fer isomaltoside 1000 est rapidement capté par les cellules du système réticuloendothélial (SRE), en particulier dans le foie et la rate, cellules à partir desquelles le fer est libéré lentement.

Le fer circulant est capté à partir du plasma par les cellules du système réticuloendothélial qui scindent le complexe en ses deux composants le fer et l'isomaltoside 1000. Le fer est immédiatement lié aux fractions de protéines disponibles pour former de l'hémosidérine ou de la ferritine, les formes physiologiques de stockage du fer, ou dans une moindre mesure, à la transferrine molécule de transport du fer. Ce fer, qui est soumis à une régulation physiologique, restaure l'hémoglobine et reconstitue les réserves en fer épuisées.

Le fer est éliminé difficilement de l'organisme et son accumulation peut être toxique. En raison de la taille du complexe, Monover n'est pas éliminé par les reins. De petites quantités de fer sont éliminées dans l'urine et les fèces.

L'isomaltoside 1000 est métabolisé ou excrété.

Effets indésirables

Le tableau présente les effets indésirables rapportés avec le traitement Monover au cours des études cliniques et après mise sur le marché.

Des réactions d'hypersensibilité aigues et graves peuvent survenir avec les préparations parentérales de fer. Elles apparaissent habituellement dans les premières minutes de l'administration et se caractérisent généralement par l'apparition soudaine de difficultés respiratoires et/ou d'un collapsus cardiovasculaire. Des cas de décès ont été rapportés. D'autres manifestations moins sévères d'hypersensibilité immédiate, dont une urticaire et des démangeaisons, peuvent aussi survenir. Chez les femmes enceintes, une bradycardie ftale associée peut survenir après administration de fer par voie parentérale.

Des rougeurs au niveau du visage, des douleurs thoraciques et/ou dorsales aiguës et des raideurs accompagnées parfois de dyspnée peuvent survenir lors d'une administration de fer par voie IV (peu fréquent). Ces symptômes ressemblent à ceux du début d'une réaction anaphylactoïde/anaphylactique. La perfusion doit être interrompue, et les signes vitaux du patient doivent être évalués. Ces symptômes disparaissent peu après l'interruption de l'administration de fer. Ils ne réapparaissent généralement pas si l'administration est reprise à un débit de perfusion inférieur.

Effets indésirables observés au cours des essais cliniques et après sa mise sur le marché

Classe de systèmes d'organes	Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)	Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)	Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
Affections du système immunitaire		Hypersensibilité, dont des réactions graves	Réactions anaphylactoïdes/ anaphylactiques
Affections du système nerveux		Céphalées, paresthésie, dysgueusie, vision floue, perte de connaissance, vertige, fatigue	Dysphonie, convulsion, tremblement, altération de l'état mental
Affections cardiaques		Tachycardie	Arythmie
Affections vasculaires		Hypotension, hypertension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales		Douleur thoracique, dyspnée, bronchospasme
Affections gastro-intestinales	Nausées	Douleur abdominale, vomissements, dyspepsie, constipation, diarrhée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané		Prurit, urticaire, éruption cutanée, bouffées vasomotrices, transpiration, dermatite	Angidème
Troubles du métabolisme et de la nutrition		Hypophosphatémie
Affections musculo-squelettiques et systémiques		Dorsalgie, myalgie, arthralgie, spasmes musculaires
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Réactions au site d'injection*	Fièvre, frissons, infection, réaction phlébitique locale	Malaise, syndrome grippal**
Investigations		Elévation des enzymes hépatiques

* Inclut les termes préférentiels suivants : érythème, gonflement, brûlure, douleur, ecchymose, décoloration, extravasation, irritation, réaction au site d'injection.

** Syndrome grippal qui peut apparaître quelques heures à plusieurs jours après l'injection

Description de certaines réactions indésirables

Des réactions retardées peuvent également apparaître avec les préparations parentérales de fer et peuvent être graves. Elles se caractérisent par des arthralgies, des myalgies et parfois de la fièvre. Le délai d'apparition varie de quelques heures à 4 jours après l'administration. Les symptômes persistent habituellement de 2 à 4 jours et régressent spontanément ou après administration de simples analgésiques.

Contre-indications

Hypersensibilité grave connue à tout autre fer administré par voie parentérale.

Anémie non-ferriprive (par exemple, anémie hémolytique).

Surcharge martiale ou troubles de l'utilisation du fer (par exemple, l'hémochromatose, hémosidérose).

Maladie hépatique décompensée.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

En l'absence d'essais cliniques de Monover chez les femmes enceintes, une évaluation du rapport bénéfice/risque est nécessaire avant de l'utiliser pendant la grossesse. Monover ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, qu'en cas de nécessité absolue.

Lors d'apparition d'anémie ferriprive au cours du 1er trimestre de la grossesse celle-ci peut être traitée dans la plupart des cas par du fer oral. Lorsque le bénéfice d'un traitement par Monover est estimé supérieur au risque potentiel pour la mère et le ftus, il est recommandé de limiter ce traitement aux deuxième et troisième trimestres. De rares cas de bradycardie ftale ont été signalés chez des femmes enceintes présentant des réactions d'hypersensibilité .

Allaitement

Une étude clinique a montré que le passage de Monover dans le lait maternel était négligeable. À doses thérapeutiques, Monover ne devrait avoir aucun effet sur les nouveau-nés/nourrissons nourris au lait maternel.

Fertilité

Il n'existe aucune donnée sur les effets de Monover sur la fertilité humaine. Les études animales n'ont montré aucun effet de Monover sur la fertilité .

Surdosage

Le fer(lll)-isomaltoside 1000 principe actif de Monover est très peu toxique. La préparation est bien tolérée et le risque de surdosage accidentel est minime.

Le surdosage peut conduire à l'accumulation de fer dans les sites de stockage et aboutir finalement à une hémosidérose. Le suivi de paramètres du fer tels que la ferritine sérique est un marqueur de l'accumulation de fer. Des agents chélateurs du fer peuvent être utilisés à visée symptomatique.

Interactions avec d'autres médicaments

Comme pour toutes les préparations parentérales de fer, l'absorption du fer par voie orale est réduite lorsqu'il est administré en même temps. Un traitement par fer oral ne doit être débuté qu'au minimum 5 jours après l'injection de Monover.

Une coloration brune du sérum isolé à partir de sang prélevé a été rapportée pour des doses parentérales fortes de fer (5 ml ou plus) quatre heures après l'administration.

Les préparations parentérales de fer peuvent induire de fausses hyperbilirubinémies et hypocalcémies.

Mises en garde et précautions

Les préparations à base de fer par voie parentérale peuvent provoquer des réactions d'hypersensibilité, y compris des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes graves et potentiellement fatales. Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez des patients qui avaient reçu plusieurs administrations de fer par voie parentérale auparavant, sans effet indésirable.

Ce risque est plus élevé chez les patients présentant des allergies connues, y compris des allergies médicamenteuses, des antécédents d'asthme, d'eczéma ou de tout autre type d'allergie (terrain atopique) sévères. Le risque de réactions d'hypersensibilité aux complexes de fers administrés par voie parentérale est également accru chez les patients atteints de troubles immunitaires ou inflammatoires (p. ex. lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde).

Monover doit être administré uniquement lorsque du personnel formé pour évaluer et prendre en charge les réactions anaphylactiques est immédiatement disponible, dans un environnement disposant des moyens nécessaires pour assurer une réanimation. Le patient doit être surveillé afin de détecter l'apparition de tout effet indésirable pendant au moins 30 minutes après chaque administration de Monover. Si des manifestations d'hypersensibilité ou d'intolérance sont observées durant l'administration, le traitement doit être immédiatement arrêté.

La prise en charge d'une réaction anaphylactique/anaphylactoïde implique d'avoir à disposition les moyens nécessaires à une réanimation cardio-respiratoire incluant une solution d'adrénaline injectable (1:1000). Un traitement par antihistaminique et/ou glucocorticoïde peut également s'avérer nécessaire.

Chez les patients présentant une maladie hépatique compensée, le fer par voie parentérale devrait être administré seulement après une évaluation rigoureuse du rapport bénéfice/risque. L'administration parentérale de fer devrait être évitée chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique (alanine aminotransférase et/ou aspartate aminotransférase > 3 fois la limite supérieure de la normale) où la surcharge martiale constitue un facteur déclenchant, notamment en cas deporphyrie cutanée tardive (PCT). Une surveillance étroite du bilan martial est recommandée pour éviter toute surcharge martiale.

L'administration parentérale de fer doit être utilisée avec prudence en cas d'infection aiguë ou chronique.

Monover ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une bactériémie.

Une hypotension peut se produire en cas d'injection intraveineuse trop rapide.

II convient de prendre toutes les précautions pour éviter une extravasation lors de l'administration de Monover. L'extravasation de Monover au point d'injection peut provoquer une irritation de la peau et une coloration brune qui peut persister au point d'injection. En cas d'extravasation, l'administration de Monover doit être interrompue immédiatement.

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