Absorption
L'administration de NEGABAN permet d'atteindre les concentrations sériques de témocilline suivantes :
| Administration | Concentrations sériques moyennes (mg/l) | Pourcentage recueilli dans les urines |
| Pic sérique | après 6 h | après 12 h | en 24 heures |
| Injection I.M. 1 g | 70 après 2 h | 40 | 18 | 78% |
| Injection I.V. 1 g | 172 | 25 | 12 | 72% |
| Injection I.V. 2 g | 269 | 47 | 16 | 79% |
Distribution
Le taux de liaison aux protéines sériques dépend de la concentration plasmatique de la témocilline. Pour 16 mg/l, elle est d'environ 85%.
Des concentrations prolongées de témocilline sont obtenues dans le tissu prostatique, le liquide interstitiel, le liquide lymphatique et le poumon. Après administration de NEGABAN, les concentrations moyennes suivantes ont été observées :
| Lymphe périphérique | 1 g I.V. | après 1 heure : 14,3 mg/l après 2 heures : 30,6 mg/l |
| Prostate | 2 g I.V. | après 2 heures : 37,9 µg/g |
| Liquide interstitiel (dérivé de vésicules cutanées induites par la cantharidine) | 1 g I.V. | après 1 heure : 37,1 mg/l après 3 heures : 44,3 mg/l |
| Poumon | 2 g I.V. | après 30 min : 45 mg/kg |
La témocilline ne passe qu'en très faibles quantités dans le liquide céphalo-rachidien, sauf en cas de méningites.
Élimination
Le temps de demi‑vie est long en comparaison à d'autres pénicillines :
injection I.V. : 4,5 heures
injection I.M. : 5,4 heures
La témocilline n'est pratiquement pas métabolisée. La témocilline est éliminée principalement par excrétion tubulaire. Environ 80% de la dose administrée est éliminée en 24 heures par les reins sous forme inchangée.
Après injection intramusculaire de NEGABAN 1 g, on obtient chez les sujets à fonction rénale normale des concentrations urinaires dépassant 1.300 mg/l.
Insuffisance rénale
L'élimination peut être retardée en cas d'insuffisance rénale.
Dans une étude réalisée sur des patients atteints de maladie rénale au stade terminal, la demi-vie d'élimination (médiane, 24-26h) était prolongée. 48% à 59% de la concentration résiduelle ont été éliminés par hémodialyse intermittente.
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Affections du système immunitaire
Risque de réactions allergiques, comme pour toutes les bêta-lactamines :
urticaire
purpura
fièvre
éosinophilie
éruption maculo-papuleuse
parfois oedème de Quincke
beaucoup plus rarement choc anaphylactique.
Certaines réactions telles que fièvre, arthralgies, myalgies surviennent parfois plus de 48 heures après le début du traitement.
Dans tous ces cas, l'arrêt du traitement et le recours à des mesures appropriées s'imposent.
Affections vasculaires
Comme pour d'autres bêta-lactamines injectables bien que dans une mesure beaucoup moindre, après administration intraveineuse, il existe un risque de :
phlébite
thrombophlébite
Affections du système nerveux
Chez des patients présentant une insuffisance rénale, des troubles neurologiques avec convulsions sont parfois rapportés après injection I.V. de doses élevées de pénicillines.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Occasionnellement, l'injection intramusculaire peut être douloureuse. Dans ce cas, il est conseillé d'utiliser une solution de lidocaïne à 1% comme solvant.
Avant d'initier un traitement par témocilline, l'activité anti-microbienne, la prévalence des résistances aux autres antibiotiques et les recommandations thérapeutiques doivent être prises en considération.
Hypersensibilité
Une allergie aux bêta-lactamines doit être recherchée systématiquement par un interrogatoire préalable attentif.
Une recherche minutieuse doit être effectuée sur l'hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines et aux autres bêta-lactamines .
Une allergie croisée avec les céphalosporines est fréquente (10 à 15%).
Il convient d'être prudent en cas d'antécédents d'asthme ou d'atopie.
Des réactions anaphylactiques graves et parfois fatales ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par pénicillines. Ces réactions sont plus susceptibles de survenir chez des personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité aux pénicillines et chez des personnes atopiques. Si une réaction allergique survient pendant un traitement par NEGABAN, le médicament doit être arrêté et un traitement approprié instauré.
Insuffisance rénale
La témocilline est principalement éliminée par voie rénale sous forme inchangée. L'excrétion est réduite en cas d'insuffisance rénale et la demi-vie augmente en fonction de la gravité de l'insuffisance rénale.
Infection à Clostridium difficile
Comme pour tout antibiotique, la témocilline peut être associée à une colite pseudomembraneuse bien qu'il n'ait pas été observé d'infection à Clostridium difficile dans les études menées. En cas de diarrhée sévère persistante, la prudence est recommandée, NEGABAN doit alors être interrompu et un traitement approprié instauré. L'administration d'inhibiteurs du péristaltisme est contre-indiquée.
Suivi
Aux doses habituellement utilisées, c'est à dire jusqu'à 4 g par jour, l'impact du traitement sur les plaquettes et la kaliémie, de même que sur la survenue de phlébites et de troubles neurologiques peut être considéré comme très rare. Cependant, dans des situations où des doses plus élevées s'avèrent nécessaires, l'attention doit être attirée sur la possibilité de survenue de telles réactions.
Comme avec toutes les autres pénicillines, les patients peuvent présenter une excitabilité neuromusculaire ou des convulsions en cas d'administration par voie intraveineuse de doses supérieures à la dose recommandée ou en cas d'insuffisance rénale.
Des déterminations périodiques des électrolytes doivent être réalisées chez des patients avec de faibles réserves de potassium et la possibilité d'une hypokaliémie doit être envisagée chez les patients pouvant avoir de faibles réserves de potassium et recevant un traitement cytotoxique ou des diurétiques.
Résistance
Comme lors de toute utilisation prolongée d'antibiotique, il convient d'être attentif à l'apparition éventuelle de surinfections dues à espèces non sensibles.
Sodium
Teneur en sodium : 4,8 mEq. par gramme. Ce médicament contient 9,6 mmol (ou 222 mg) de sodium par flacon. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
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