Absorption
L'absorption du tartrate de zolpidem et l'apparition de son effet hypnotique sont rapides. La biodisponibilité est de 70% après administration orale. Il présente une cinétique linéaire aux doses thérapeutiques. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes entre 0,5 et 3 heures.
Distribution
La fixation aux protéines plasmatiques est d'environ 92,5% ± 0,1%. Le premier passage hépatique s'élève approximativement à 35%. Il a été démontré que l'administration répétée ne modifie pas la liaison aux protéines, indiquant une absence de compétition entre le tartrate de zolpidem et ses métabolites pour les sites de liaison.
Le volume de distribution chez l'adulte est de 0,54 ± 0,02 L/kg et diminue à 0,34 ± 0,05 L/kg chez les sujets très âgés.
Biotransformation
Tous les métabolites sont pharmacologiquement inactifs et sont éliminés dans les urines (56%) et les selles (37%).
Le tartrate de zolpidem est métabolisé par plusieurs enzymes du cytochrome P450, l'enzyme principale étant la CYP3A4, avec la contribution de la CYP1A2. Étant donné que la CYP3A4 joue un rôle important dans le métabolisme du tartrate de zolpidem, les interactions possibles avec des médicaments qui sont des substrats ou des inducteurs de la CYP3A4 doivent être prises en compte.
Élimination
La demi-vie d'élimination est courte, avec une moyenne de 2,4 heures (± 0,2 h) et une durée d'action allant jusqu'à 6 heures.
Des études ont montré que le tartrate de zolpidem n'est pas dialysable.
Populations à risques
Les concentrations plasmatiques chez les sujets âgés et celles chez les insuffisants hépatiques sont augmentées. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, dialysés ou non, on observe une diminution modérée de la clairance. Les autres paramètres cinétiques ne sont pas modifiés.
Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur incidence en utilisant la classification suivante : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) ; rare (≥1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Il a été démontré que les réactions associées à l'utilisation du tartrate de zolpidem, en particulier certains réactions au niveau du SNC ou gastro-intestinales, étaient dose-dépendantes. Théoriquement, elles doivent être moins importantes si le tartrate de zolpidem est pris par le patient juste avant le coucher ou une fois qu'il est au lit .
Ces réactions apparaissent plus fréquemment chez les patients âgés.
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée : dèmes angioneurotiques.
Affections psychiatriques
Fréquent : hallucinations, agitation, cauchemars.
Peu fréquent : confusion, irritabilité.
Fréquence indéterminée : nervosité, agressivité, délire, colère, psychose, comportement anormal, somnambulisme , dépendance (des symptômes de sevrage ou des effets de rebond peuvent apparaître à l'arrêt du traitement), modification de la libido, dépression , euphorie.
La plupart des effets indésirables psychiatriques est reliée à des réactions paradoxales.
Affections du système nerveux
Fréquent : somnolence, céphalées, étourdissements, augmentation de l'insomnie, troubles cognitifs tels que l'amnésie antérograde (des effets amnésiques peuvent être associés à un comportement inapproprié).
Peu fréquent : paresthésie, tremblement.
Fréquence indéterminée: altération de la conscience, troubles de l'attention et de la parole.
Affections oculaires
Peu fréquent : diplopie, vision trouble.
Très rare : déficience visuelle.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquence indéterminée : dyspnée .
Affections gastro-intestinales
Fréquent : diarrhée, nausée, vomissement, douleur abdominale.
Affections hépatobiliaires
Fréquence indéterminée : augmentation des enzymes hépatiques, lésions hépatocellulaires, atteinte cholestatique ou mixte du foie .
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent : troubles de l'appétit.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence indéterminée : éruptions cutanées, prurit, urticaires, hyperhydrose.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent : douleur dorsale.
Peu fréquent : myalgie, spasmes musculaires.
Fréquence indéterminée : hypotonie musculaire.
Infections et infestations
Fréquent : infections de l'appareil respiratoire hautes et basses.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : asthénie.
Fréquence indéterminée : trouble de la marche, tolérance aux médicaments, chute (principalement chez les patients âgés et lorsque le zolpidem n'a pas été pris conformément aux recommandations de prescription) .
Interactions avec d'autres médicaments
Associations déconseillées
Alcool
L'effet sédatif peut être majoré lorsque le médicament est utilisé en association avec de l'alcool. Cela affecte l'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.
Associations à prendre en compte
Médicaments dépresseurs du SNC
Une majoration de l'effet dépresseur central peut apparaître en cas d'utilisation concomitante avec des antipsychotiques (neuroleptiques), hypnotiques, anxiolytiques/sédatifs, antidépresseurs, analgésiques narcotiques, antiépileptiques, anesthésiques et antihistaminiques sédatifs. L'utilisation concomitante du tartrate de zolpidem avec ces médicaments peut donc augmenter la somnolence et l'altération des fonctions psychomotrices le lendemain de la prise, y compris la capacité à conduire un véhicule . Des cas isolés d'hallucinations visuelles ont également été rapportés chez des patients prenant du tartrate de zolpidem en association avec des antidépresseurs comme le bupropion, la désipramine, la fluoxetine, la sertraline et la venlafaxine.
L'administration concomitante de la fluvoxamine peut augmenter le niveau sanguin de tartrate de zolpidem. L'utilisation simultanée est déconseillée.
Dans le cas des analgésiques narcotiques, une majoration de l'euphorie peut également apparaître et entraîner une augmentation de la dépendance psychique.
Inhibiteurs et inducteurs du CYP450
L'administration concomitante de la ciprofloxacine peut augmenter le niveau sanguin de tartrate de zolpidem. L'utilisation simultanée est déconseillée.
Les composés qui inhibent certaines enzymes hépatiques (en particulier le cytochrome P450) peuvent augmenter l'activité des benzodiazépines et des médicaments apparentés aux benzodiazépines.
Le tartrate de zolpidem est métabolisé par plusieurs enzymes hépatiques de la famille du cytochrome P450. La principale enzyme est la CYP3A4, mais la CYP1A2 est également impliquée. L'effet pharmacodynamique du tartrate de zolpidem est diminué lorsqu'il est administré avec de la rifampicine (un inducteur de la CYP3A4). Cependant, quand le tartrate de zolpidem est administré avec de l'itraconazole (un inhibiteur de la CYP3A4), sa pharmacocinétique et sa pharmacodynamie ne sont pas significativement modifiées. La pertinence clinique de ces résultats n'est pas connue. La co-administration du tartrate de zolpidem avec le kétoconazole (200 mg deux fois par jour), un puissant inhibiteur de la CYP3A4, prolonge la demi-vie d'élimination du tartrate de zolpidem, augmente l'aire sous la courbe (ASC) totale et diminue l'élimination orale apparente en comparaison du tartrate de zolpidem associé à un placebo. L'ASC totale du tartrate de zolpidem, en co-administration avec le kétoconazole, augmente d'un facteur de 1,83 en comparaison avec le tartrate de zolpidem seul. Habituellement, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie du tartrate de zolpidem mais le patient doit être informé que l'utilisation du tartrate de zolpidem avec le kétoconazole peut augmenter l'effet sédatif.
Etant donné que la CYP3A4 joue un rôle important dans le métabolisme du tartrate de zolpidem, des interactions possibles avec des composés qui sont des substrats ou des inducteurs de la CYP3A4 doivent être prises en compte.
Autres médicaments
Quand le tartrate de zolpidem a été administré avec de la warfarine, de l'halopéridol, de la chlorpromazine, de la digoxine, de la ranitidine, aucune interaction pharmacocinétique significative n'a été observée.
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