Absorption et biodisponibilité
Le céfotiam hexétil est hydrolysé dans la cellule pariétale intestinale en libérant le céfotiam actif.
La biodisponibilité du céfotiam est de 45 % en moyenne. Elle est indépendante de la dose et n'est pas modifiée par les repas.
Distribution
Concentrations plasmatiques
Le pic de concentration du céfotiam apparaît entre 1,5 et 2,5 heures après administration. Il est de 2,2 mg/l après 200 mg et de 3,4 mg/l après 400 mg. Les surfaces sous la courbe sont proportionnelles aux doses. La demi-vie plasmatique est de 1 heure.
Après administration répétée, il n'y a pas d'accumulation de céfotiam.
Volume de distribution: le volume de distribution du céfotiam, calculé après administration intraveineuse est de 0,5 l/kg (soit environ 35 à 40 litres).
Fixation aux protéines plasmatiques: la fixation au céfotiam se fait exclusivement sur l'albumine. Le taux de fixation est de l'ordre de 40 %.
Diffusion tissulaire:
Dans le poumon, les concentrations de céfotiam, après une prise de 200 mg toutes les 12 heures pendant 48 heures, sont de 0,1 à 0,46 µg/g, 3 à 4 heures après la dernière prise. Après une prise de 400 mg toutes les 12 heures pendant 48 heures, ces concentrations sont de 0,24 à 0,35 µg/g, 3 à 4 heures après la dernière prise et de 0,14 à 0,45 µg/g, 5 à 6 heures après la dernière prise.
Dans les sinusites, le céfotiam se concentre dans le pus sinusal. Après 2 prises orales de 200 mg à 12 heures d'intervalle, les concentrations représentent respectivement 117 %, 196 % et 188 % de la concentration plasmatique à la 2e, 3e et 4e heure.
Biotransformation et élimination
Après absorption, le métabolite principal résultant de l'hydrolyse du céfotiam hexétil est le céfotiam, qui est la fraction active. Le céfotiam n'est pratiquement pas métabolisé.
Son élimination s'effectue par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire avec une clairance rénale de 250 ml/minute.
30 à 35 % de la dose administrée sont retrouvés dans les urines sous forme inchangée.
Le cyclohexanol libéré dans la paroi intestinale lors de l'hydrolyse du céfotiam hexétil est métabolisé en cyclohexanediols qui sont éliminés par voie rénale.
Sujets à risque
En cas d'insuffisance rénale ou hépatique et chez le sujet âgé, la biodisponibilité n'est pas modifiée.
Chez le sujet âgé, la clairance rénale est un peu plus faible que chez les sujets jeunes, mais ces modifications pharmacocinétiques ne nécessitent pas d'adaptation posologique.
Chez l'insuffisant hépatique et chez l'insuffisant rénal sévère, on observe un ralentissement de l'élimination du céfotiam et un ralentissement plus marqué de l'élimination des cyclohexanediols .
Manifestations cutanées d'origine allergique.
Manifestations digestives: nausées, vomissements, dyspepsie, diarrhée.
Manifestations hématologiques transitoires: essentiellement éosinophilie.
Manifestations hépatiques et rénales: élévation des ASAT, ALAT, phosphatases alcalines et des taux sanguins de créatinine.
Néphrotoxicité: des altérations de la fonction rénale ont été observées avec des antibiotiques du même groupe, surtout en cas de traitement associé avec les aminosides et les diurétiques.
La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement.
La prescription de céphalosporines nécessite un interrogatoire préalable. L'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle due aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas:
l'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chez les patients allergiques à la pénicilline; une surveillance médicale stricte est nécessaire dès la première administration;
l'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez les sujets ayant des antécédents d'allergie de type immédiat aux céphalosporines;
comme avec toutes les autres céphalosporines, une allergie éventuelle à d'autres bêta-lactamines sera recherchée en raison de la possibilité d'allergie croisée.
Les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deux types de substances peuvent être graves et parfois fatales.
De très rares cas de colites pseudo-membraneuses ont été rapportés avec d'autres bêta-lactamines. L'arrêt immédiat du traitement et la mise en place d'une thérapeutique appropriée s'impose.
Examens paracliniques
Une positivation du test de Coombs a été obtenue en cours de traitement par des céphalosporines. Ceci pourrait également survenir chez les sujets traités par cet antibiotique.
Il peut se produire une réaction faussement positive lors de la recherche du glucose dans les urines avec des substances réductrices, mais non lorsqu'on utilise des méthodes spécifiques à la glucose-oxydase.
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