Chez le patient normo-rénal
Résorption
La ticarcilline n'est pas absorbée par voie orale.
Chez l'adulte après injection IV rapide de ticarcilline, le pic sérique est en moyenne de 120 µg/ml avec 1 g et de 220 µg/ml avec 2 g.
Après perfusion de 1 g, 2 g et 5 g de ticarcilline en 30 minutes, les pics sériques moyens atteignent respectivement 50, 110 et 250 µg/ml.
Après injection IM de 1 g et 2 g de ticarcilline, le pic obtenu entre la 45e et la 60e minute atteint respectivement 30 et 60 µg/ml.
Diffusion
La ticarcilline diffuse bien dans la plupart des tissus et dans les liquides biologiques dont notamment:
liquide interstitiel,
sécrétions bronchiques,
parenchyme pulmonaire,
exsudats péritonéaux et pleuraux,
tissus osseux.
Il existe un passage maternoftal de ticarcilline.
Les concentrations en ticarcilline dans le lait maternel sont très faibles.
Principaux paramètres pharmacocinétiques
Demi-vie d'élimination: 70 minutes
Clairance sérique: 134 à 154 ml/min.
Volume de distribution: 14 à 16 litres.
Volume du compartiment central: 6,5 litres.
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 45 % environ.
Biotransformation
La ticarcilline n'est pratiquement pas métabolisée.
Elimination
L'élimination se fait principalement par voie rénale par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire; on retrouve sous forme active:
60 à 75 % de la dose administrée dans les urines de 0-4 h,
86 % dans les urines de 0-8 h,
95 à 100 % dans les urines de 0-12 h.
Après administration IV de 1 g, les concentrations urinaires atteignent:
4 500 µg/ml dans les urines de 0-4 h,
1 000 µg/ml dans les urines de 4-8 h.
Chez le nouveau-né et l'enfant
Le volume de distribution, la demi-vie sérique et la clairance plasmatique varient avec l'âge.
| Age | Demi-vie | Volume de distribution par kg | Clairance plasmatique par 1,73 m2 |
1ère semaine | 5 à 7 h | 660 à 715 ml | 31 à 54 ml/min |
1-8 semaines | 2 à 3 h | 760 ml | 118 ml/min |
5 à 13 ans | 1 h | 350 ml | 176 ml/min |
Chez l'insuffisant rénal
La demi-vie d'élimination de la ticarcilline n'est pas modifiée de façon notable tant que la clairance de la créatinine reste égale ou supérieure à 60 ml/min.
Au-dessous de cette limite, la vitesse d'élimination rénale du produit diminue proportionnellement à la diminution de la clairance.
| Clairance de la créatinine ml/min/1,73 m2 | Demi-vie moyenne (heures) |
> 60 | 1 ou 1,2 h |
60-30 | 3 h |
30-10 | 8,5 h |
< 10 | 15 h |
Sous hémodialyse, la demi-vie moyenne est de l'ordre de 3,5 h.
Sous dialyse péritonéale, de 11 h.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Anémie, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie, éosinophilie. Allongement du temps de saignement et baisse du taux de prothrombine.
Affections du système immunitaire
Fièvre, réaction d'hypersensibilité à type d'urticaire, d'dème de Quincke, de gêne respiratoire, ou très rare choc anaphylactique.
Affections du système nerveux
Convulsions, survenant surtout après administration de fortes posologies de ticarcilline, ou chez les patients porteurs d'insuffisance rénale.
Affections gastrointestinales
Nausées, vomissements, diarrhées, rares colites pseudomembraneuses.
En cas de colite pseudomembraneuse, le traitement doit être arrêté, et une thérapeutique adaptée mise en place.
Affections hépatobiliaires
Augmentation modérée et transitoire des enzymes hépatiques (ASAT et/ou ALAT).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Prurit, éruption maculopapuleuse, réactions bulleuses y compris rare érythème polymorphe et syndrome de Stevens-Johnson.
Infections et infestations
Candidoses cutanéo-muqueuses.
Affections du rein et des voies urinaires
Hypokaliémie , néphrite interstitielle aiguë.
Cystite avec hématurie lors d'expositions répétées, en particulier chez les patients atteints de mucoviscidose.
Troubles généraux et anomalie au site d'administration
Administration intramusculaire
Réaction locale telle que douleur au point d'injection.
Administration intraveineuse
Réaction locale telle que douleur et induration au site d'injection.
Veinite et thrombophlébite pouvant se produire, en particulier quand la solution non diluée est directement injectée dans la veine.
Mises en garde spéciales
La survenue de toute manifestation évocatrice d'une allergie à la pénicilline nécessite l'arrêt du traitement et la mise en place d'une thérapeutique adaptée.
Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été observées chez des malades traités par les bêta-lactamines. Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable. Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.
Des troubles de la coagulation à type d'hypoagrégabilité plaquettaire, accompagnés de saignement, éventuellement favorisés par une insuffisance rénale sous-jacente, ont été rapportés. La survenue de saignements nécessite l'arrêt du traitement.
Précautions d'emploi
Surveiller régulièrement l'ionogramme sanguin et éventuellement urinaire en cas de traitement prolongé.
En cas d'insuffisance rénale, il est nécessaire d'adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine ou de la créatininémie .
Pour les amino-pénicillines, il a été observé un risque accru d'accidents cutanés en cas:
d'infections virales comme la mononucléose infectieuse,
d'association avec l'allopurinol.
Ces accidents n'ont jamais été signalés avec la ticarcilline.
Il est recommandé de respecter le volume de reconstitution afin d'éviter l'apparition de veinite au point d'injection.
Tenir compte de l'apport en sodium: 5,2 mEq de sodium, soit 120 mg pour 1 g de ticarcilline.
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