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Zolmitriptan - Résumé des caractéristiques du médicament

Le médicament Zolmitriptan appartient au groupe appelés Antimigraineux. Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - N02CC03.

Principe actif: ZOLMITRIPTAN
Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

ACTAVIS GROUP PTC (ISLANDE) - Zolmitriptan ACTAVIS 2,5 mg- comprimé orodispersible - 2,5 mg - - 2010-09-03

ACTAVIS GROUP PTC (ISLANDE) - Zolmitriptan ACTAVIS 2,5 mg- comprimé pelliculé - 2,5 mg - - 2010-09-02

ARCHIE SAMUEL (RÉPUBLIQUE TCHÈQUE) - Zolmitriptan ARCHIE SAMUEL 2,5 mg- comprimé orodispersible - 2,5 mg - - 2012-08-01

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Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

  • comprimé - 2,5 mg
  • comprimé orodispersible - 2,5 mg
  • comprimé pelliculé - 2,5 mg
  • film orodispersible - 2,5 mg

Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Le médicament Zolmitriptan enregistré en France

Zolmitriptan ACTAVIS 2,5 mg comprimé orodispersible

ACTAVIS GROUP PTC (ISLANDE)
Dosage: 2,5 mg

Composition et Présentations

ZOLMITRIPTAN2,5 mg

Posologie et mode d'emploi Zolmitriptan ACTAVIS 2,5 mg comprimé orodispersible

Le zolmitriptan ne devra pas être utilisé à visée prophylactique.
Il est recommandé de prendre le comprimé le plus tôt possible dès l'apparition de la céphalée migraineuse.
Cependant, le zolmitriptan est aussi efficace lorsqu'il est administré plus tard.
Le zolmitriptan est inefficace lorsqu'il est administré au moment de l'aura. Il est déconseillé de l'administrer au stade de l'aura.
Adulte
La dose recommandée pour le traitement de la crise de migraine est de un comprimé à 2,5 mg.
Le comprimé orodispersible se dissout rapidement dans la bouche et peut être avalé sans eau, permettant une administration précoce.

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Présentations et l’emballage extérieur

Zolmitriptan GLENMARK GENERICS 2,5 mg comprimé orodispersible

GLENMARK GENERICS (EUROPE) LIMITED (ROYAUME-UNI)
Dosage: 2,5 mg

Composition et Présentations

ZOLMITRIPTAN2,5 mg

Posologie et mode d'emploi Zolmitriptan GLENMARK GENERICS 2,5 mg comprimé orodispersible

La dose recommandée de ZOLMITRIPTAN GLENMARK GENERICS pour le traitement d'une crise de migraine est de 2,5 mg. Il est conseillé de prendre les comprimés de ZOLMITRIPTAN GLENMARK GENERICS le plus tôt possible dès l'apparition de la céphalée migraineuse. Cependant, ils sont aussi efficaces lorsqu'ils sont administrés plus tard.
Si les symptômes de la migraine réapparaissent dans les 24 heures suivant la réponse initiale, une deuxième dose peut être prise. En cas de besoin d'une deuxième dose, celle-ci ne doit pas être prise dans les 2 heures suivant la prise de la première dose. Si un patient n'est pas soulagé après la première dose, il est peu probable qu'une deuxième dose apportera un bénéfice pour la même crise.
Si un patient n'est pas soulagé de façon satisfaisante avec des doses de 2,5 mg, des doses de 5 mg de ZOLMITRIPTAN GLENMARK GENERICS pourront être envisagées pour les crises suivantes. La prudence est recommandée en raison d'un risque accru d'effet indésirable. La supériorité de la dose de 5 mg comparée à la dose de 2,5 mg n'a pas pu être démontrée lors d'une étude clinique contrôlée. Néanmoins une dose de 5 mg peut être bénéfique pour certains patients.
La dose maximale ne doit pas dépasser 10 mg par 24 heures. Ne pas prendre plus de 2 doses de ZOLMITRIPTAN GLENMARK GENERICS au cours d'une période de 24 heures.
Utilisation chez l'enfant (de moins de 12 ans)
La sécurité d'emploi et l'efficacité des comprimés de zolmitriptan n'ont pas été évaluées chez les enfants. Par conséquent, l'utilisation de ZOLMITRIPTAN GLENMARK GENERICS n'est pas recommandée chez les enfants.
Adolescents (de 12 à 17 ans)

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Présentations et l’emballage extérieur

Zolmitriptan GLENMARK GENERICS 2,5 mg comprimé pelliculé

GLENMARK GENERICS (EUROPE) LIMITED (ROYAUME-UNI)
Dosage: 2,5 mg

Composition et Présentations

ZOLMITRIPTAN2,5 mg

Posologie et mode d'emploi Zolmitriptan GLENMARK GENERICS 2,5 mg comprimé pelliculé

La dose recommandée de ZOLMITRIPTAN GLENMARK GENERICS, comprimé pour le traitement d'une crise de migraine est de 2,5 mg.
Si les symptômes de la migraine réapparaissent dans les 24 heures suivant la réponse initiale, une deuxième dose peut être prise. En cas de besoin d'une deuxième dose, celle-ci ne doit pas être prise dans les 2 heures suivant la prise de la première dose. Si un patient n'est pas soulagé après la première dose, il est peu probable qu'une deuxième dose apportera un bénéfice pour la même crise.
Si un patient n'est pas soulagé de façon satisfaisante avec des doses de 2,5 mg, des doses de 5 mg de ZOLMITRIPTAN GLENMARK GENERICS pourront être envisagées pour les crises suivantes. La prudence est recommandée en raison d'un risque accru d'effet indésirable. La supériorité de la dose de 5 mg comparé à la dose de 2,5 mg n'a pas pu être démontrée lors d'une étude clinique contrôlée. Néanmoins une dose de 5 mg peut être bénéfique pour certains patients.
Il est conseillé de prendre les comprimés de ZOLMITRIPTAN GLENMARK GENERICS le plus tôt possible dès l'apparition de la céphalée migraineuse. Cependant, ils sont aussi efficaces lorsqu'ils sont administrés plus tard.
En cas de céphalées récurrentes, la dose maximale ne doit pas dépasser 10 mg par 24 heures. Ne pas prendre plus de 2 doses de ZOLMITRIPTAN GLENMARK GENERICS au cours d'une période de 24 heures.
Utilisation chez les patients âgés de plus de 65 ans
La sécurité d'emploi et l'efficacité du zolmitriptan chez les personnes âgées de plus de 65 ans n'ont pas été établies. Par conséquent, l'utilisation de ZOLMITRIPTAN GLENMARK GENERICS chez les personnes âgées n'est pas recommandée.

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Présentations et l’emballage extérieur

Zolmitriptan JUBILANT 2,5 mg comprimé orodispersible

JUBILANT PHARMACEUTICALS NV (BELGIQUE)
Dosage: 2,5 mg

Composition et Présentations

ZOLMITRIPTAN2,5 mg

Posologie et mode d'emploi Zolmitriptan JUBILANT 2,5 mg comprimé orodispersible

La dose recommandée de ZOLMITRIPTAN JUBILANT, comprimé orodispersible pour le traitement d'une crise de migraine est de 2,5 mg. Il est conseillé de prendre le comprimé orodispersible de ZOLMITRIPTAN JUBILANT le plus tôt possible dès l'apparition de la céphalée migraineuse. Cependant, le zolmitriptan est aussi efficace lorsqu'il est administré plus tard.
Il n'est pas nécessaire de prendre le comprimé avec de l'eau; le comprimé orodispersible se dissout sur la langue et est avalé avec la salive. Cette formulation peut être utilisée lorsqu'aucune boisson n'est disponible ou pour éviter les nausées et vomissements qui peuvent accompagner l'ingestion de comprimés pris avec une boisson. Toutefois, l'absorption peut être retardée, ce qui peut à son tour retarder le début de l'action. L'alvéole de la plaquette thermoformée sera ouverte en décollant la feuille d'aluminium (les comprimés ne doivent pas être poussés au travers de la feuille d'aluminium). Le comprimé sera déposé sur la langue, où il se dissoudra et sera avalé avec la salive.
Si les symptômes de la migraine réapparaissent dans les 24 heures suivant la réponse initiale, une deuxième dose peut être prise. Si un patient n'est pas soulagé après la première dose, il est peu probable qu'une deuxième dose apportera un bénéfice pour la même crise.
Une deuxième dose peut être prise à condition de respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les 2 prises.
Si un patient n'est pas soulagé de façon satisfaisante avec des doses de 2,5 mg, des doses de 5 mg de zolmitriptan pourront être envisagées pour les crises suivantes. La prudence est recommandée en raison d'un risque accru d'effets indésirables. La supériorité de la dose de 5 mg comparé à la dose de 2,5 mg n'a pas pu être démontrée lors d'une étude clinique contrôlée. Néanmoins une dose de 5 mg peut être bénéfique pour certains patients.
La dose maximale ne doit pas dépasser 10 mg par 24 heures. Ne pas prendre plus de 2 doses de ZOLMITRIPTAN JUBILANT au cours d'une période de 24 heures.
ZOLMITRIPTAN JUBILANT n'est pas indiqué dans la prophylaxie de la migraine.

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Présentations et l’emballage extérieur

Zolmitriptan ACTAVIS 2,5 mg comprimé pelliculé

ACTAVIS GROUP PTC (ISLANDE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan ARCHIE SAMUEL 2,5 mg comprimé orodispersible

ARCHIE SAMUEL (RÉPUBLIQUE TCHÈQUE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan ARROW GENERIQUES 2,5 mg comprimé orodispersible

ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan ARROW GENERIQUES 2,5 mg comprimé pelliculé

ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan BIOGARAN 2,5 mg comprimé orodispersible

BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan BIOGARAN 2,5 mg comprimé pelliculé

BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan CRISTERS 2,5 mg comprimé orodispersible

CRISTERS (FRANCE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan EG 2,5 mg comprimé

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan EG 2,5 mg comprimé orodispersible

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan EVOLUGEN 2,5 mg comprimé orodispersible

EVOLUPHARM (FRANCE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan EVOLUGEN 2,5 mg comprimé pelliculé

EVOLUPHARM (FRANCE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan MG PHARMA 2,5 mg comprimé orodispersible

MG PHARMA (FRANCE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan MYLAN 2,5 mg comprimé pelliculé

MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan OPENING PHARMA 2,5 mg comprimé orodispersible

OPENING PHARMA FRANCE (FRANCE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan OPENING PHARMA 2,5 mg comprimé pelliculé

OPENING PHARMA FRANCE (FRANCE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan PHR 2,5 mg comprimé orodispersible

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan PHR LAB 2,5 mg comprimé pelliculé

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan QUALIFARMA 2,5 mg comprimé orodispersible

MEDIPHA SANTE (FRANCE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan RANBAXY 2,5 mg comprimé orodispersible

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan RATIO 2,5 mg comprimé pelliculé

Ratiopharm GmbH (ALLEMAGNE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan SANOFI 2,5 mg comprimé pelliculé

SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan TEVA CLASSICS 2,5 mg comprimé orodispersible

PLUS PHARMACIE (FRANCE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan TEVA SANTE 2,5 mg comprimé orodispersible

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan TEVA SANTE 2,5 mg comprimé pelliculé

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan WELDING 2,5 mg comprimé pelliculé

Welding GmbH & Co. KG (ALLEMAGNE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan ZENTIVA 2,5 mg comprimé pelliculé

SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan ZYDUS 2,5 mg comprimé orodispersible

ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan ZYDUS 2,5 mg comprimé pelliculé

ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan ZYDUS FRANCE 2,5 mg comprimé orodispersible

ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 2,5 mg

Zolmitriptan ZYDUS FRANCE 2,5 mg comprimé pelliculé

ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 2,5 mg

Comment utiliser, Mode d'emploi - Zolmitriptan

Indications

ZOLMITRIPTAN MYLAN est indiqué chez les adultes à partir de 18 ans pour le traitement aigu de la crise de migraine avec ou sans aura.
ZOLMITRIPTAN MYLAN n'est pas indiqué dans la prophylaxie de la migraine.

Pharmacodynamique

Lors des études pré-cliniques il a été démontré que le zolmitriptan est un agoniste sélectif des récepteurs de la 5-HT1B/1D qui induisent la contraction vasculaire. Le zolmitriptan présente une forte affinité pour les récepteurs recombinant humains de la 5-HT1B et la 5-HT1D et une faible affinité pour les récepteurs de la 5-HT1A. Le zolmitriptan ne présente aucune affinité ou activité pharmacologique significative avec les autres sous-types de récepteurs de la 5-HT (5-HT2, 5-HT3, 5-HT4) ou récepteurs adrénergiques, histaminiques, muscariniques ou dopaminergiques.
Chez l'animal, l'administration de zolmitriptan induit une vasoconstriction de la circulation artérielle carotidienne. En outre, des données expérimentales chez l'animal suggèrent que le zolmitriptan inhibe l'activité périphérique et centrale du nerf trijumeau en inhibant la libération de neuropeptides (peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP), peptide intestinal vasoactif (VIP) et substance P).

Mécanisme d'action

Lors d'études précliniques, le zolmitriptan s'est avéré être un agoniste sélectif des sous-types de récepteurs recombinants humains vasculaires 5HT1B et 5HT1D. Le zolmitriptan présente une forte affinité pour les récepteurs 5HT1B/1D et une faible affinité pour les récepteurs 5HT1A. Le zolmitriptan ne présente aucune affinité (mesurée par des dosages par liaison de radioligands), ni effets pharmacologiques significatifs sur les récepteurs sérotoninergiques 5HT2-, 5HT3-, 5HT4-, adrénergiques alpha1-, alpha2-, ou beta1-, histaminiques H1-, H2-, muscariniques, dopaminergiques 1 ou 2. Le récepteur 5HT1D est principalement situé au niveau présynaptique des synapses périphériques mais aussi centrales du nerf trijumeau; des études précliniques ont montré que le zolmitriptan était capable d'agir au niveau de ces deux sites.

Données supplémentaires sur la pharmacodynamique du médicament Zolmitriptan

Le zolmitriptan est un agoniste sélectif des récepteurs de la 5-HT1B/1D qui induisent la contraction vasculaire. Le zolmitriptan présente une forte affinité pour les récepteurs recombinant humains de la 5-HT1B et la 5-HT1D et une faible affinité pour les récepteurs de la 5-HT1A. Le zolmitriptan ne présente aucune affinité ou activité pharmacologique significative avec les autres sous-types de récepteurs de la 5-HT (5-HT2, 5-HT3, 5-HT4) ou récepteurs adrénergiques, histaminiques, muscariniques ou dopaminergiques.
Chez l'animal, l'administration de zolmitriptan induit une vasoconstriction de la circulation artérielle carotidienne. En outre, des données expérimentales chez l'animal suggèrent que le zolmitriptan inhibe l'activité périphérique et centrale du nerf trijumeau en inhibant la libération de neuropeptides (peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP), peptide intestinal vasoactif (VIP) et substance P).
Le zolmitriptan, agoniste sélectif des récepteurs 5HT1B/1D, induit la contraction vasculaire. Le zolmitriptan présente une forte affinité pour les récepteurs recombinant humains 5HT1B et 5HT1D et une faible affinité pour les récepteurs 5HT1A. Le zolmitriptan ne présente aucune affinité ni activité pharmacologique significative avec les autres sous-types de récepteurs 5HT (5HT2, 5HT3, 5HT4) ou récepteurs adrénergiques, histaminiques, muscariniques ou dopaminergiques.
Chez l'animal, l'administration de zolmitriptan induit une vasoconstriction de la circulation artérielle carotidienne. En outre, des données expérimentales chez l'animal suggèrent que le zolmitriptan inhibe l'activité périphérique et centrale du nerf trijumeau en inhibant la libération de neuropeptides (peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP), peptide intestinal vasoactif (VIP) et substance P).
Chez l'animal, l'administration de zolmitriptan induit une vasoconstriction de la circulation artérielle carotidienne. En outre, des données expérimentales chez l'animal suggèrent que le zolmitriptan inhibe l'activité périphérique et centrale du nerf trijumeau en inhibant la libération de neuropeptides (peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP), peptide intestinal vaso-actif (VIP) et substance P).

Pharmacocinétique

Absorption
Le zolmitriptan sous forme de comprimés classiques est rapidement et efficacement absorbé (au moins 64 %) après l'administration orale chez l'Homme. La biodisponibilité absolue moyenne de la molécule mère est d'environ 40 %.
Chez les volontaires sains, après l'administration d'une dose unique, le zolmitriptan et son métabolite actif, le N-desméthyl, ont une ASC et une Cmax proportionnelles à la dose dans la fourchette de dose de 2,5 à 50 mg. L'absorption du zolmitriptan est rapide. Chez les volontaires sains, 75 % de la Cmax sont atteints en 1 heure, puis la concentration plasmatique du zolmitriptan se maintient approximativement à ce niveau jusqu'à 4 à 5 heures après l'administration.
L'absorption du zolmitriptan n'est pas modifiée par la nourriture. La répétition des prises de zolmitriptan n'a pas mis en évidence d'accumulation du produit.
La concentration plasmatique de zolmitriptan et de ses métabolites est plus basse au cours des 4 premières heures après l'administration du médicament lors d'une crise de migraine comparativement à une période sans migraine, ce qui suggère une absorption retardée compatible avec une vitesse réduite de la vidange gastrique observée lors d'une crise de migraine.
Il a été démontré que les comprimés orodispersibles de zolmitriptan sont bio-équivalents aux comprimés classiques en termes d'ASC et de Cmax pour le zolmitriptan et son métabolite actif 183C91. Les données pharmacologiques cliniques montrent que le tmax du zolmitriptan peut apparaître plus tard pour les comprimés orodispersibles (entre 0,6 et 5h, médiane 3h) que pour les comprimés classiques (entre 0,5 et 3 h, médiane 1h30). Le tmax pour le métabolite actif était similaire pour les deux formulations (médiane 3h).
Distribution
Le volume de distribution suite à l'administration intraveineuse est de 2,4 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques du zolmitriptan et du métabolite N-desméthyl est faible (approximativement 25 %).
Biotransformation
Les trois métabolites principaux sont : l'acide indole acétique (principal métabolite plasmatique et urinaire), les analogues N-oxyde et N-desméthyl. Le métabolite N-desméthylé est actif contrairement aux autres. Le métabolite N‑desméthyl, est également un agoniste des récepteurs 5HT1B/1D et il est 2 à 6 fois plus puissant, dans les modèles animaux, que le zolmitriptan. Les concentrations plasmatiques du métabolite N-desméthylé représentent environ la moitié de celles de la molécule mère, ce qui permet de penser qu'il contribue à l'action thérapeutique du zolmitriptan.
Elimination
Le zolmitriptan est largement éliminé par biotransformation hépatique suivie d'une excrétion urinaire des métabolites. Plus de 60 % d'une dose orale unique sont éliminés dans l'urine (principalement sous forme de métabolite indole acétique) et environ 30 % dans les selles principalement sous forme de molécule mère inchangée.
Suite à une administration intraveineuse, la clairance plasmatique totale moyenne est d'environ 10 ml/min/kg, dont un quart est une clairance rénale. La clairance rénale est supérieure au taux de filtration glomérulaire, ce qui suggère une sécrétion tubulaire rénale. La demi-vie d'élimination moyenne du zolmitriptan est de 2,5 à 3 heures. Les demi-vies de ses métabolites sont similaires, ce qui suggère que leur élimination est limitée par la vitesse de formation.
Populations particulières
Insuffisance rénale
La clairance rénale du zolmitriptan et de tous ses métabolites est réduite (7 à 8 fois) chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère comparativement aux sujets sains, même si l'ASC de la molécule mère et du métabolite actif est légèrement plus élevée (respectivement de 16 et 35 %) avec une augmentation d'une heure de la demi-vie de 3 à 3,5 heures. Ces paramètres restent dans la gamme des valeurs observées chez les volontaires sains.
Insuffisance hépatique
Une étude réalisée afin d'évaluer l'effet d'une insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du zolmitriptan a montré que l'ASC et la Cmax étaient respectivement augmentées de 94 % et 50 % chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée, et étaient respectivement augmentées de 226 % et 47 % chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère, par comparaison aux volontaires sains. L'exposition aux métabolites, y compris le métabolite actif, était diminuée. Pour le métabolite actif 183C91, l'ASC et la Cmax étaient respectivement réduites de 33 % et 44 % chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée, et respectivement de 82 % et 90 % chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère.
Sujets âgés
La pharmacocinétique du zolmitriptan chez le sujet âgé sain est similaire à celle du volontaire sain jeune.

Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament Zolmitriptan en fonction de la voie d'administration

Absorption
Le zolmitriptan est rapidement absorbé (au moins 64 %) après administration orale chez l'homme. La biodisponibilité absolue moyenne de la molécule mère est d'environ 40 %. Le métabolite actif, le N-desméthyl, est également un agoniste des récepteurs de la 5HT1B/1D et est 2 à 6 fois plus puissant, dans le modèle animal, que le zolmitriptan.
Chez les volontaires sains, après administration d'une dose unique, le zolmitriptan et son métabolite actif, le N-desméthyl, ont une ASC et une Cmax proportionnelles à la dose dans la fourchette de dose de 2,5 à 50 mg. L'absorption de zolmitriptan est rapide. Chez les volontaires sains, 75 % de la Cmax est atteinte en 1 heure, puis la concentration plasmatique du zolmitriptan se maintient approximativement à ce niveau jusqu'à 4 à 5 heures après l'administration.
L'absorption de zolmitriptan n'est pas modifiée par la nourriture. La répétition des prises de zolmitriptan n'entraîne pas d'accumulation du produit.
La concentration sérique de zolmitriptan et de ses métabolites est plus basse au cours des 4 premières heures après l'administration du médicament lors d'une crise de migraine comparativement à une période sans migraine, ce qui suggère une absorption retardée compatible avec une vitesse réduite de la vidange gastrique observée lors d'une crise de migraine.
Les comprimés orodispersibles de zolmitriptan sont bioéquivalents aux comprimés pelliculés en termes d'ASC et de Cmax pour le zolmitriptan et son métabolite actif 183C91. Les données pharmacologiques cliniques montrent que le tmax pour le zolmitriptan peut être plus long pour les comprimés orodispersibles (fourchette : de 0,6 à 5 heures, médiane 3 heures) comparé aux comprimés (fourchette : 0,5 à 3 heures, médiane 1 heure 30). Le tmax pour le métabolite actif était similaire pour les deux formulations (médiane 3 heures).
Distribution
Après administration intraveineuse, le volume de distribution est de 2,4 L/kg. La fixation aux protéines plasmatiques du zolmitriptan et des métabolites N-desméthyl est faible (approximativement 25 %).
Biostransformation
Le zolmitriptan est largement éliminé par biotransformation hépatique suivie d'une excrétion urinaire des métabolites. Les trois métabolites principaux sont : l'acide acétique indole (principal métabolite plasmatique et urinaire), les analogues N-oxyde et N-desméthyl. Le métabolite N-desméthylé est actif contrairement aux autres. Les concentrations plasmatiques du métabolite N-desméthylé représentent environ la moitié de celles de la molécule mère, ce qui permet de penser qu'il contribue à l'action thérapeutique de zolmitriptan.
Elimination
Plus de 60 % d'une dose orale unique est éliminée dans l'urine (principalement sous forme de métabolite indole acétique) et environ 30 % dans les selles principalement sous forme de molécule mère inchangée.
Suite à une administration intraveineuse, la clairance plasmatique totale moyenne est d'environ 10 mL/min/kg, dont un quart est une clairance rénale. La clairance rénale est supérieure au taux de filtration glomérulaire, ce qui suggère une sécrétion tubulaire rénale. La demi-vie d'élimination moyenne du zolmitriptan est de 2,5 à 3 heures.
Les demi-vies de ses métabolites sont similaires, ce qui suggère que leur élimination est limitée par la vitesse de formation.
Insuffisants rénaux
La clairance rénale du zolmitriptan et de tous ses métabolites est réduite (7 à 8 fois) chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère comparativement aux sujets sains, même si l'ASC de la molécule mère et du métabolite actif est légèrement plus élevée (respectivement de 16 et 35 %) avec une augmentation d'une heure de la demi-vie de 3 à 3,5 heures. Ces paramètres restent dans la gamme des valeurs observées chez les volontaires sains.
Insuffisants hépatiques
Une étude réalisée afin d'évaluer l'effet d'une insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du zolmitriptan a montré que l'AUC et la Cmax étaient respectivement augmentées de 94 % et 50 % chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée, et étaient respectivement augmentées de 226 % et 47 % chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère, par comparaison aux volontaires sains. L'exposition des métabolites, y compris le métabolite actif, était diminuée. Pour le métabolite actif 183C91, l'AUC et la Cmax étaient respectivement réduites de 33 % et 44 % chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée, et respectivement de 82 % et 90 % chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère.
Personnes âgées
La pharmacocinétique du zolmitriptan chez le sujet âgé sain est similaire à celle du volontaire sain jeune.
Absorption
Le zolmitriptan est rapidement et bien absorbé (au moins 64 %) après administration orale chez l'homme. La biodisponibilité absolue moyenne de la molécule mère est d'environ 40 %. Le métabolite actif, (N-desméthyl ou 183C91), est également un agoniste des récepteurs de la 5HT1B/1D et est 2 à 6 fois plus puissant, dans le modèle animal, que le zolmitriptan.
Chez les volontaires sains, après administration d'une dose unique, le zolmitriptan et son métabolite actif, le N-desméthyl, ont une ASC et une Cmax proportionnelles à la dose dans la fourchette de dose de 2,5 à 50 mg. L'absorption de zolmitriptan est rapide, 75 % de la Cmax est atteinte en 1 heure, puis la concentration plasmatique du zolmitriptan se maintient approximativement à ce niveau jusqu'à 4 à 6 heures après l'administration. L'absorption de zolmitriptan n'est pas modifiée par la nourriture. La répétition des prises de zolmitriptan n'entraîne pas d'accumulation du produit.
Métabolisme
Le zolmitriptan est largement éliminé par biotransformation hépatique suivie d'une excrétion urinaire des métabolites. Les trois métabolites principaux sont: l'acide acétique indole (principal métabolite plasmatique et urinaire), les analogues N-oxyde et N-desméthyl. Le métabolite N-desméthylé (183C91) est actif contrairement aux autres. Les concentrations plasmatiques du métabolite 183C91 représentent environ la moitié de celles de la molécule mère, ce qui permet de penser qu'il contribue à l'action thérapeutique de ZOLMITRIPTAN RATIO.
Elimination
Plus de 60 % d'une dose orale unique est éliminée dans l'urine (principalement sous forme de métabolite indole acétique) et environ 30 % dans les selles principalement sous forme de molécule mère inchangée.
Une étude évaluant l'effet de l'insuffisance hépatique sur les propriétés pharmacocinétiques du zolmitriptan a montré que l'ASC et la Cmax étaient augmentée de 94 % et de 50 % respectivement, chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée et de 226 % et 47 % chez les sujets atteints d'une insuffisance hépatique sévère comparativement à des sujets sains. L'exposition aux métabolites, notamment le métabolite actif est réduite. Concernant le métabolite 183C91, l'ASC et la Cmax étaient réduites de 33 % et 44 % chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée et de 82 % et 90 % chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.
La demi-vie plasmatique (t1/2) du zolmitriptan était de 4,7 heures chez les sujets sains, de 7,3 heures chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique modérée et de 12 heures chez ceux souffrant d'insuffisance hépatique sévère. Les valeurs correspondantes du t1/2 pour le métabolite 183C91 étaient de 5,7 heures, 7,5 heures et 7,8 heures respectivement.
Suite à une administration intraveineuse, la clairance plasmatique totale moyenne est d'environ 10 ml/min/kg, dont un tiers est une clairance rénale. La clairance rénale est supérieure au taux de filtration glomérulaire, ce qui suggère une sécrétion tubulaire rénale. Le volume de distribution suite à l'administration intraveineuse est de 2,4 L/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est faible (environ 25 %). La demi-vie d'élimination moyenne du zolmitriptan est de 2,5 à 3 heures. Les demi-vies de ses métabolites sont similaires, ce qui suggère que leur élimination est limitée par la vitesse de formation.
La clairance rénale du zolmitriptan et de tous ses métabolites est réduite (de 7 à 8 fois) chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère comparativement aux sujets sains, même si l'ASC de la molécule mère et du métabolite actif est légèrement plus élevée (respectivement de 16 % et 35 %) avec une augmentation d'une heure de la demi-vie de 3 à 3,5 heures. Ces paramètres restent dans la gamme des valeurs observées chez les volontaires sains.
Dans un petit groupe de sujets sains, il n'a pas été mis en évidence d'interaction pharmacocinétique avec l'ergotamine. L'administration d'ergotamine ou de caféine avec le zolmitriptan a été bien tolérée et n'a pas entraîné d'augmentation des effets indésirables ou de modification de la pression artérielle par rapport au zolmitriptan pris seul.
Après une administration de rifampicine, il n'a pas été observé de différences cliniquement significatives sur la pharmacocinétique du zolmitriptan ou de ses métabolites actifs.
La sélégiline, un inhibiteur de la MAO-B et la fluoxétine (un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, ISRS), n'ont pas d'effet sur les paramètres pharmacocinétiques du zolmitriptan.
La pharmacocinétique du zolmitriptan chez le sujet âgé sain est similaire à celle du volontaire sain jeune.
Il a précédemment été déterminé que le zolmitriptan orodispersible était bioéquivalent au comprimé pelliculé standard de zolmitriptan. L'ASC, la Cmax et le tmax du métabolite N-desméthyl actif du zolmitriptan étaient comparables pour les deux formes, indiquant qu'ils peuvent probablement présenter des profils d'efficacité comparables. Les comprimés orodispersibles de zolmitriptan 2,5 mg étaient également bioéquivalents aux comprimés orodispersibles de référence 2,5 mg.
C'est pourquoi, sauf spécification contraire, tout au long de ce document et en particulier dans les paragraphes suivants relatifs à la pharmacocinétique, un renvoi est fait vers toutes les données obtenues avec la forme pelliculée standard du zolmitriptan.
Le zolmitriptan est rapidement absorbé (au moins 64 %) après administration orale chez l'homme. La biodisponibilité absolue moyenne la molécule mère est d'environ 40 %. Le métabolite actif, le N-desméthyl, est également un agoniste des récepteurs de la 5HT1B/1D et est 2 à 6 fois plus puissant, dans le modèle animal, que le zolmitriptan.
Chez les volontaires sains, après administration d'une dose unique, le zolmitriptan et son métabolite actif, le N-desméthyl, ont une ASC et une Cmax proportionnelle à la dose dans la fourchette de dose de 2,5 à 50 mg. L'absorption de zolmitriptan est rapide. Chez les volontaires sains, 75 % de la Cmax est atteinte en 1 heure, puis la concentration plasmatique du zolmitriptan se maintient approximativement à ce niveau jusqu'à 4 à 5 heures après l'administration. L'absorption de zolmitriptan n'est pas modifiée par la nourriture. La répétition des prises de zolmitriptan n'entraîne pas d'accumulation du produit.
La concentration sérique de zolmitriptan et de ses métabolites est plus basse au cours des 4 premières heures après l'administration du médicament lors d'une crise de migraine comparativement à une période sans migraine, ce qui suggère une absorption retardée compatible avec une vitesse réduite de la vidange gastrique observée lors d'une crise de migraine.
Zolmitriptan est largement éliminé par biotransformation hépatique suivie d'une excrétion urinaire des métabolites. Les trois métabolites principaux sont : l'acide acétique indole (principal métabolite plasmatique et urinaire), les analogues N-oxyde et N-desméthyl. Le métabolite N-desméthylé est actif contrairement aux autres. Les concentrations plasmatiques du métabolite N-desméthylé représentent environ la moitié de celles de la molécule mère, ce qui permet de penser qu'il contribue à l'action thérapeutique de Zolmitriptan WELDING. Plus de 60 % d'une dose orale unique est éliminée dans l'urine (principalement sous forme de métabolite indole acétique) et environ 30 % dans les selles principalement sous forme de molécule mère inchangée.
Suite à une administration intraveineuse, la clairance plasmatique totale moyenne est d'environ 10 ml/min/kg, dont un quart est une clairance rénale. La clairance rénale est supérieure au taux de filtration glomérulaire, ce qui suggère une sécrétion tubulaire rénale. Le volume de distribution suite à l'administration intraveineuse est de 2,4 L/kg. La liaison aux protéines plasmatiques du zolmitriptan et du métabolite N-desméthyl est faible (approximativement 25 %). La demi-vie d'élimination moyenne du zolmitriptan est de 2,5 à 3 heures. Les demi-vies de ses métabolites sont similaires, ce qui suggère que leur élimination est limitée par la vitesse de formation.
La clairance rénale du zolmitriptan et de tous ses métabolites est réduite (7 à 8 fois) chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère comparativement aux sujets sains, même si l'ASC de la molécule mère et du métabolite actif est légèrement plus élevée (respectivement de 16 et 35 %) avec une augmentation d'une heure de la demi-vie de 3 à 3,5 heures. Ces paramètres restent dans la gamme des valeurs observées chez les volontaires sains.
Le métabolisme du zolmitriptan est réduit en cas d'insuffisance hépatique proportionnellement à le stade de l'insuffisance. L'ASC et la Cmax de zolmitriptan sont augmentées de 226 % et 50 %, respectivement, et la demi-vie est prolongée à 12 heures chez les sujets atteints d'une insuffisance hépatique sévère comparativement à des sujets sains. L'exposition à des métabolites, notamment le métabolite actif est réduit.
La pharmacocinétique du zolmitriptan chez le sujet âgé sain est similaire à celle du volontaire sain jeune. Cependant, l'efficacité et la sécurité d'emploi chez les sujets âgés de plus de 65 ans n'a pas été établie.
ZOLMITRIPTAN WELDING 2,5 mg comprimé pelliculé sont bioéquivalents aux comprimés pelliculés 2,5 mg de référence.
C'est pourquoi, sauf spécification contraire, tout au long de ce document et en particulier dans les paragraphes suivants relatifs à la pharmacocinétique, un renvoi est fait vers toutes les données obtenues avec la forme pelliculée standard du zolmitriptan.
Le zolmitriptan est rapidement absorbé (au moins 64 %) après administration orale chez l'homme. La biodisponibilité absolue moyenne la molécule mère est d'environ 40 %. Le métabolite actif, le N-desméthyl, est également un agoniste des récepteurs de la 5HT1B/1D et est 2 à 6 fois plus puissant, dans le modèle animal, que le zolmitriptan.
Chez les volontaires sains, après administration d'une dose unique, le zolmitriptan et son métabolite actif, le N-desméthyl, ont une ASC et une Cmax proportionnelle à la dose dans la fourchette de dose de 2,5 à 50 mg. L'absorption de zolmitriptan est rapide. Chez les volontaires sains, 75 % de la Cmax est atteinte en 1 heure, puis la concentration plasmatique du zolmitriptan se maintient approximativement à ce niveau jusqu'à 4 à 5 heures après l'administration. L'absorption de zolmitriptan n'est pas modifiée par la nourriture. La répétition des prises de zolmitriptan n'entraîne pas d'accumulation du produit.
La concentration sérique de zolmitriptan et de ses métabolites est plus basse au cours des 4 premières heures après l'administration du médicament lors d'une crise de migraine comparativement à une période sans migraine, ce qui suggère une absorption retardée compatible avec une vitesse réduite de la vidange gastrique observée lors d'une crise de migraine.
Zolmitriptan est largement éliminé par biotransformation hépatique suivie d'une excrétion urinaire des métabolites. Les trois métabolites principaux sont : l'acide acétique indole (principal métabolite plasmatique et urinaire), les analogues N-oxyde et N-desméthyl. Le métabolite N-desméthylé est actif contrairement aux autres. Les concentrations plasmatiques du métabolite N-desméthylé représentent environ la moitié de celles de la molécule mère, ce qui permet de penser qu'il contribue à l'action thérapeutique de Zolmitriptan WELDING. Plus de 60 % d'une dose orale unique est éliminée dans l'urine (principalement sous forme de métabolite indole acétique) et environ 30 % dans les selles principalement sous forme de molécule mère inchangée.
Suite à une administration intraveineuse, la clairance plasmatique totale moyenne est d'environ 10 ml/min/kg, dont un quart est une clairance rénale. La clairance rénale est supérieure au taux de filtration glomérulaire, ce qui suggère une sécrétion tubulaire rénale. Le volume de distribution suite à l'administration intraveineuse est de 2,4 L/kg. La liaison aux protéines plasmatiques du zolmitriptan et du métabolite N-desméthyl est faible (approximativement 25 %). La demi-vie d'élimination moyenne du zolmitriptan est de 2,5 à 3 heures. Les demi-vies de ses métabolites sont similaires, ce qui suggère que leur élimination est limitée par la vitesse de formation.
La clairance rénale du zolmitriptan et de tous ses métabolites est réduite (7 à 8 fois) chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère comparativement aux sujets sains, même si l'ASC de la molécule mère et du métabolite actif est légèrement plus élevée (respectivement de 16 et 35 %) avec une augmentation d'une heure de la demi-vie de 3 à 3,5 heures. Ces paramètres restent dans la gamme des valeurs observées chez les volontaires sains.
Le métabolisme du zolmitriptan est réduit en cas d'insuffisance hépatique proportionnellement à le stade de l'insuffisance. L'ASC et la Cmax de zolmitriptan sont augmentées de 226 % et 50 %, respectivement, et la demi-vie est prolongée à 12 heures chez les sujets atteints d'une insuffisance hépatique sévère comparativement à des sujets sains. L'exposition à des métabolites, notamment le métabolite actif est réduit.
La pharmacocinétique du zolmitriptan chez le sujet âgé sain est similaire à celle du volontaire sain jeune. Cependant, l'efficacité et la sécurité d'emploi chez les sujets âgés de plus de 65 ans n'a pas été établie.
Le zolmitriptan est rapidement absorbé (au moins 64 %) après administration orale chez l'homme. La biodisponibilité absolue moyenne la molécule mère est d'environ 40 %. Le métabolite actif, le N-desméthyl, est également un agoniste des récepteurs de la 5HT1B/1D et est 2 à 6 fois plus puissant, dans le modèle animal, que le zolmitriptan.
Chez les volontaires sains, après administration d'une dose unique, le zolmitriptan et son métabolite actif, le N-desméthyl, ont une ASC et une Cmax proportionnelle à la dose dans la fourchette de dose de 2,5 à 50 mg. L'absorption de zolmitriptan est rapide. Chez les volontaires sains, 75 % de la Cmax est atteinte en 1 heure, puis la concentration plasmatique du zolmitriptan se maintient approximativement à ce niveau jusqu'à 4 à 5 heures après l'administration. L'absorption de zolmitriptan n'est pas modifiée par la nourriture. La répétition des prises de zolmitriptan n'entraîne pas d'accumulation du produit.
La concentration sérique de zolmitriptan et de ses métabolites est plus basse au cours des 4 premières heures après l'administration du médicament lors d'une crise de migraine comparativement à une période sans migraine, ce qui suggère une absorption retardée compatible avec une vitesse réduite de la vidange gastrique observée lors d'une crise de migraine.
Les données des essais cliniques montrent que le tmax pour la présentation orodispersible du zolmitriptan se trouve dans une fourchette comprise entre 0,6 het 5 h. Le tmax pour le métabolite actif est d'environ 3 h (valeur moyenne).
Zolmitriptan est largement éliminé par biotransformation hépatique suivie d'une excrétion urinaire des métabolites. Les trois métabolites principaux sont : l'acide acétique indole (principal métabolite plasmatique et urinaire), les analogues N-oxyde et N-desméthyl. Le métabolite N-desméthylé est actif contrairement aux autres. Les concentrations plasmatiques du métabolite N-desméthylé représentent environ la moitié de celles de la molécule mère, ce qui permet de penser qu'il contribue à l'action thérapeutique de ZOLMITRIPTAN RENATOS. Plus de 60 % d'une dose orale unique est éliminée dans l'urine (principalement sous forme de métabolite indole acétique) et environ 30 % dans les selles principalement sous forme de molécule mère inchangée.
Suite à une administration intraveineuse, la clairance plasmatique totale moyenne est d'environ 10 ml/min/kg, dont un quart est une clairance rénale. La clairance rénale est supérieure au taux de filtration glomérulaire, ce qui suggère une sécrétion tubulaire rénale. Le volume de distribution suite à l'administration intraveineuse est de 2,4 L/kg. La liaison aux protéines plasmatiques du zolmitriptan et du métabolite N-desméthyl est faible (approximativement 25 %). La demi-vie d'élimination moyenne du zolmitriptan est de 2,5 à 3 heures. Les demi-vies de ses métabolites sont similaires, ce qui suggère que leur élimination est limitée par la vitesse de formation.
La clairance rénale du zolmitriptan et de tous ses métabolites est réduite (7 à 8 fois) chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère comparativement aux sujets sains, même si l'ASC de la molécule mère et du métabolite actif est légèrement plus élevée (respectivement de 16 et 35 %) avec une augmentation d'une heure de la demi-vie de 3 à 3,5 heures. Ces paramètres restent dans la gamme des valeurs observées chez les volontaires sains.
Une étude évaluant l'impact de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du zolmitriptan a montré que l'ASC et la Cmax sont augmentées de 94 % et 50 % respectivement chez des patients atteints d'insuffisance hépatique modérée et de 226 % et 47 % respectivement chez des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, comparativement à des sujets sains et la demi-vie est prolongée à 12 heures.
L'exposition à des métabolites, notamment le métabolite actif est réduite.
La pharmacocinétique du zolmitriptan chez le sujet âgé sain est similaire à celle du volontaire sain jeune.
Absorption
Après administration orale, le zolmitriptan est rapidement absorbé chez l'homme (absorption ≥ 64 %) avec une biodisponibilité de l'ordre de 40 %.
Après une dose unique comprise entre 2,5 et 50 mg, 75 % de la Cmax sont atteints en moins d'une heure. Les concentrations plasmatiques sont ensuite maintenues pendant 4 à 6 heures.
L'absorption n'est pas modifiée par la nourriture.
La répétition des prises n'entraîne pas d'accumulation du produit.
Distribution
Après administration intraveineuse, le volume de distribution est de 2,4 l/kg. La fixation aux protéines plasmatiques est négligeable (25 %).
Biotransformation
Le zolmitriptan est métabolisé essentiellement au niveau hépatique. Les trois principaux métabolites sont : l'acide indole acétique (principal métabolite urinaire et plasmatique), les analogues N-oxyde et N-desméthyl du zolmitriptan. Ce dernier est le seul métabolite actif, agoniste sérotoninergique 5HT1D, 2 à 6 fois plus puissant que la molécule mère chez l'animal. Les concentrations plasmatiques de ce métabolite représentent environ la moitié de celles du zolmitriptan ; il participe vraisemblablement à l'activité thérapeutique du produit.
Élimination
Plus de 60 % de la dose administrée par voie orale sont retrouvés dans les urines (principalement sous forme d'acide indole acétique) et environ 30 % dans les fèces sous forme inchangée.
Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique totale est de 10 ml/min/kg, dont le tiers est représenté par la clairance rénale.
Les demi-vies d'élimination du zolmitriptan et de ses métabolites sont approximativement de 2,5 à 3 heures.
Forme comprimé orodispersible
La bioéquivalence entre le comprimé orodispersible et le comprimé standard de zolmitriptan a été démontrée en terme d'AUC et de Cmax pour le zolmitriptan et son métabolite actif (C 183C91) N-déméthylé lors d'une étude de pharmacologie clinique.
Les valeurs Tmax du métabolite actif N-déméthylé du zolmitriptan sont comparables pour les deux formes:
- comprimé orodispersible (1 - 6 heures, médiane 3 heures) et
- comprimé standard (0,75 - 5 heures, médiane 3 heures).
Le Tmax de zolmitriptan peut être allongé pour le comprimé orodispersible, (0,6 - 5 heures, médiane 3 heures), par rapport au comprimé standard (0,5 - 3 heures, médiane 1,5 heure). Cependant, les concentrations plasmatiques de zolmitriptan sont comparables pour les deux formes, dans les 45 premières minutes qui suivent l'administration, période essentielle pour l'absorption initiale après l'administration.
Populations particulières
La clairance rénale du zolmitriptan et de ses métabolites est réduite (de 7 à 8 fois) chez les patients avec insuffisance rénale modérée à sévère.
Cependant, les ASC du zolmitriptan et du métabolite actif sont légèrement supérieures (16 et 35 %, respectivement) et les demi-vies d'élimination sont légèrement augmentées, soit 3 à 3,5 heures. Ces valeurs restent dans les intervalles observés chez le volontaire sain.
Les données restent insuffisantes chez le sujet âgé de plus de 65 ans.

Effets indésirables

Les effets indésirables éventuels sont habituellement transitoires, ont tendance à apparaître dans les quatre heures suivant l'administration, ne sont pas plus fréquents suite à une administration répétée et disparaissent spontanément sans traitement.
Les définitions suivantes s'appliquent à l'incidence des effets indésirables : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000).
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Les effets indésirables suivants ont été signalés suite à l'administration de zolmitriptan :
Classe de système d'organe
Fréquence
Effet indésirable
Affections du système immunitaire
Rare
Réactions d'hypersensibilité y compris urticaire, angiœdème, et réactions anaphylactiques.
Affections du système nerveux
Fréquent
Sensations anormales ou troubles des sensations.
Etourdissements.
Céphalées.
Hyperesthésie.
Paresthésie.
Somnolence.
Sensation de chaleur.
Affections cardiaques
Fréquent
Palpitations
Peu fréquent
Tachycardie
Très rare
Infarctus du myocarde.
Angine de poitrine.
Vasospasme coronarien.
Affections vasculaires
Peu fréquent
Légères augmentations de la pression artérielle.
Augmentations transitoires de la pression artérielle systémique.
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Douleur abdominale.
Nausées.
Vomissements.
Bouche sèche.
Très rare
Ischémie ou infarctus (par exemple ischémie intestinale, infarctus intestinal, infarctus splénique) pouvant se présenter sous forme de diarrhée sanglante ou de douleur abdominale.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent
Faiblesse musculaire.
Myalgie.
Affections du rein et des voies urinaires
Peu fréquent
Polyurie.
Pollakiurie.
Très rare
Miction impérieuse
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent
Asthénie.
Lourdeur, sensation d'oppression, douleur ou pression au niveau de la gorge, du cou, des membres ou de la poitrine.
Certains symptômes peuvent faire partie de la crise de migraine elle-même.

Contre-indications

ZOLMITRIPTAN WELDING est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au zolmitriptan, ou à l'un des excipients.
Hypertension modérée ou sévère et hypertension bénigne non contrôlée.
ZOLMITRIPTAN WELDING ne doit pas être administré chez les patients présentant un syndrome de Wolff-Parkinson-White symptomatique ou des troubles du rythme associés liés à une voie de conduction cardiaque accessoire.
Cette classe de médicaments (agonistes des récepteurs de la 5HT1B/1D) a été associée à des vasospasmes coronariens, ce qui a résulté à l'exclusion des patients présentant une cardiopathie ischémique dans les essais cliniques. ZOLMITRIPTAN WELDING ne doit pas être administré chez les patients ayant un antécédent d'infarctus du myocarde ou une pathologie cardiaque ischémique, un vasospasme coronarien (angor de Prinzmetal), une pathologie artérielle périphérique ou chez les patients présentant des symptômes ou des signes compatibles avec une pathologie cardiaque ischémique.
L'association d'ergotamine, de dérivés de l'ergotamine (y compris le méthysergide), sumatriptan, naratriptan et autres agonistes du récepteur de la 5HT1B/1D est contre-indiquée avec ZOLMITRIPTAN WELDING
ZOLMITRIPTAN WELDING ne doit pas être administré chez les patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT).
ZOLMITRIPTAN WELDING est contre-indiqué chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 15 ml/mn.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
Dans l'espèce humaine, il n'existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique du zolmitriptan lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le zolmitriptan pendant la grossesse.
Allaitement
Chez l'animal, le zolmitriptan est excrété dans le lait.
En l'absence de données spécifiques chez femme allaitante, l'utilisation de zolmitriptan est déconseillée.

Surdosage

Symptômes
Les volontaires sains recevant des doses orales uniques de 50 mg présentent fréquemment une sédation.
La demi-vie d'élimination des comprimés de zolmitriptan est de 2,5 à 3 heures, et en cas de surdosage avec Zolmitriptan WELDING comprimé, la surveillance des patients devra être poursuivie au moins 15 heures ou tant que les symptômes ou signes persistent.
Traitement
Il n'existe pas d'antidote spécifique du zolmitriptan. En cas d'intoxication grave, une surveillance en soins intensifs est recommandée, celle-ci inclut le maintien de la perméabilité des voies respiratoires, une ventilation et une oxygénation adéquate, contrôle et maintien des fonctions cardio-vasculaires.
L'effet d'une hémodialyse ou d'une dialyse péritonéale sur les concentrations sériques du zolmitriptan est inconnu.

Interactions avec d'autres médicaments

Il n'a pas été démontré que l'association de médicaments utilisées dans la prophylaxie de la migraine ait un effet sur l'efficacité ou les effets indésirables du zolmitriptan (par exemple les bêta-bloquants, la dihydroergotamine orale, le pizotifène).
Des études d'interaction ont été réalisées avec la caféine, l'ergotamine, la dihydroergotamine, le paracétamol, le métoclopramide, le pizotifène, la fluoxétine, la rifampicine et le propranolol et aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du zolmitriptan ou de son métabolite actif n'a été observée.
Des données chez le sujet sain suggèrent qu'il n'y a pas d'interactions pharmacocinétiques ou cliniques significatives entre le zolmitriptan et l'ergotamine. Toutefois, le risque accru de vasospasme coronarien représente une possibilité théorique et l'administration concomitante est contre-indiquée. Il est conseillé d'attendre au moins 24 heures suite à l'utilisation de préparations à base d'ergotamine avant l'administration de zolmitriptan. Inversement, il est conseillé d'attendre au moins six heures suite à l'utilisation de zolmitriptan avant l'administration d'un produit à base d'ergotamine .
Suite à l'administration de moclobémide, un inhibiteur spécifique de la MAO-A, une légère augmentation (26 %) de l'ASC pour le zolmitriptan et une augmentation 3 fois supérieure de l'ASC du métabolite actif ont été observées. C'est pourquoi, une prise maximale de 5 mg de zolmitriptan en 24 heures est recommandée chez les patients prenant un inhibiteur de la MAO-A. Les médicaments ne doivent pas être utilisés en association si des doses de moclobémide supérieures à 150 mg deux fois par jour sont administrées.
Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT1B/1D, le zolmitriptan peut retarder l'absorption d'autres médicaments.
Suite à l'administration de cimétidine, un inhibiteur du P450 général, la demi-vie du zolmitriptan a été augmentée de 44 % et l'ASC a augmenté de 48 %. De plus, les demi-vies et l'ASC du métabolite actif N-desméthylé (183C91) ont doublé. Une dose maximale de 5 mg de zolmitriptan en 24 heures est recommandée pour les patients prenant de la cimétidine. En fonction du profil général d'interaction, une interaction avec des inhibiteurs spécifiques du CYP 1A2 ne peut être exclue. La même réduction de posologie est donc recommandée avec des composés de ce type, comme la fluvoxamine et les quinolones (par exemple, la ciprofloxacine).
La fluoxétine n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques du zolmitriptan. Des doses thérapeutiques d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, la fluoxétine, la paroxétine et le citalopram n'inhibent pas l'isoenzyme CYP1A2. Cependant, des syndromes sérotoninergiques ont été rapportés suite à l'utilisation de triptans et d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (par exemple fluoxétine, paroxétine, sertraline) ou d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (par exemple venlafaxine, duloxétine) .
La sélégiline (un inhibiteur de la MAO-B) et la fluoxétine (un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, ISRS) n'ont pas entraîné d'interaction pharmacocinétique avec le zolmitriptan. Toutefois, des cas isolés décrivant des patients présentant des symptômes compatibles avec un syndrome sérotoninergique (faiblesse, hyperréflexie, incoordination) ont été rapportés suite à l'utilisation d'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) avec du zolmitriptan.

Mises en garde et précautions

Zolmitriptan TEVA ne doit être utilisé qu'après avoir établi un diagnostic certain de migraine. Comme avec les autres traitements de la crise de migraine, avant de traiter les céphalées des patients sans diagnostic antérieur de migraine, ou des patients migraineux présentant des symptômes atypiques, il est nécessaire d'exclure d'autres pathologies neurologiques potentiellement graves. Zolmitriptan TEVA n'est pas indiqué dans le traitement des migraines hémiplégiques, basilaires ou ophtalmoplégiques. Des AVC et autres évènements cérébrovasculaires comme les accidents hémorragiques cérébraux, les hémorragies sous-arachnoïdiennes et les accidents cérébrovasculaires ont été rapportés chez des patients traités par des agonistes des récepteurs 5HT1B/1D, dont le zolmitriptan. Il faut noter que les migraineux peuvent présenter un risque accru de survenue d'événements vasculaires cérébraux.
Zolmitriptan TEVA ne doit pas être administré aux patients présentant un syndrome de Wolff-Parkinson-White symptomatique ou des troubles du rythme liés à une voie de conduction cardiaque accessoire.
Dans de très rares cas, comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT1B/1D, des cas de vasospasme coronarien, angine de poitrine et infarctus du myocarde ont été rapportés. Zolmitriptan TEVA ne doit pas être administré aux patients ayant des facteurs de risque de maladie cardiaque ischémique (par exemple, tabagisme, hyperlipidémie, diabète, antécédents familiaux), sans un bilan cardio-vasculaire préalable . Une attention particulière doit être portée aux femmes ménopausées et aux hommes de plus de 40 ans présentant ces facteurs de risque. Cependant, ce bilan peut ne pas identifier tous les patients qui ont une maladie cardiovasculaire et, dans de très rares cas, des événements cardiaques graves sont survenus chez des patients sans maladie cardio-vasculaire sous-jacente.
Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT1B/1D, des sensations de lourdeur, pression ou oppression dans la région thoracique ont été rapportés après administration de zolmitriptan. En cas de douleurs thoraciques ou de symptômes évoquant une ischémie cardiaque, il ne faut pas prendre des doses supplémentaires de zolmitriptan jusqu'à ce qu'une évaluation médicale appropriée soit réalisée.
Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT1B/1D, des augmentations transitoires de la pression artérielle ont été rapportées chez des patients avec ou sans antécédents d'hypertension. Très rarement ces augmentations transitoires de la pression artérielle ont été associées à des évènements cliniques significatifs. Ne pas dépasser la dose recommandée de zolmitriptan.
Les effets indésirables peuvent être plus fréquents lors de la prise concomitante de triptans et de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).
Des cas syndrome sérotoninergique (incluant altération de l'état mental, dysautonomie et troubles neuromusclulaires) ont été rapportés en cas d'association avec des triptans, des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et des inhibiteurs de la recapture de la norépinéphrine (IRN). Ces réactions peuvent être sévères. Si l'association du zolmitriptan et d'un ISRS ou d'un IRN s'avère cliniquement nécessaire, surveiller étroitement le patient en particulier en début de traitement et lors de l'augmentation de doses ou lors de l'association avec un autre traitement sérotononergique .
L'utilisation prolongée d'un traitement antalgique pour traiter les céphalées peut entraîner une aggravation de celles-ci. Dans ces cas ou en cas de suspicion, un avis médical est nécessaire et le traitement doit être interrompu. Le diagnostic de céphalée par abus médicamenteux (CAM) doit être suspecté chez les patients présentant des céphalées fréquentes ou quotidiennes malgré (ou à cause) de l'utilisation régulière d'un traitement antimigraineux.
La prévention des crises migraineuses, lorsque le zolmitriptan est administré au moment de l'aura, n'a pas été démontrée. Zolmitriptan TEVA doit donc être pris au cours de la céphalée migraineuse.
Mises en gardes concernant les excipients
Ce médicament contient du lactose et du saccharose. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant des maladies héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de syndrome de malabsorption du glucose-galactose.
Zolmitriptan TEVA contient de la lécithine de soja. Les patients allergiques au soja ne doivent pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient de l'aspartam source de phénylalanine. Il pourrait être dangereux pour les personnes atteintes de phénylcétonurie.

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Sommaire du Résumé des caractéristiques du médicament


CIM-10 codes des maladies, dont la thérapie comprend Zolmitriptan:

G43

Analogues du médicament "Zolmitriptan" qui a la même composition

  • Analogues Zolmitriptan en Russie

    JSC "PE "Obolenskoe" (Fédération de Russie)
    Мигрепам comprimé pelliculé JSC "PE "Obolenskoe" (Fédération de Russie)

    comprimé pelliculé 2.5 mg;

  • Analogues Zolmitriptan en France

    MEDIPHA SANTE (FRANCE)

    comprimé orodispersible 2,50 mg;

    SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)

    comprimé orodispersible 2,5 mg;

    MEDIPHA SANTE (FRANCE)

    comprimé orodispersible 2,5 mg;

    PHARMAKI GENERICS (ROYAUME-UNI)

    comprimé orodispersible 2,5 mg;

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