Chlorhydrate de mépivacaïne

Le chlorhydrate de mépivacaïne est un anesthésique local du type amide, qui agit rapidement et produit un blocage réversible des fibres nerveuses végétatives, sensorielles et motrices, ainsi que de la conduction cardiaque. On suppose que son effet est dû au blocage des canaux sodiques dans la membrane des cellules nerveuses. La solution de chlorhydrate de mépivacaïne a un pH de 5,5 à 6,5 et un pKa de 7,6. Le rapport entre la forme dissociée et la forme liposoluble est déterminé par le pH des tissus.

La substance active est initialement diffusée par la membrane de la cellule nerveuse vers la fibre nerveuse sous forme alcaline, mais elle ne devient efficace que sous la forme cationique de la mépivacaïne, après reprotonation. Lorsque le pH est bas, par exemple dans des tissus qui présentent des modifications inflammatoires, seules de petites quantités du médicament sont présentes sous forme alcaline, et l'on ne peut pas obtenir une anesthésie efficace.

Le blocage moteur ne dure pas plus longtemps que l'analgésie.

Le taux d'absorption dépend de la dose et de la voie d'administration. Pour la voie péridurale, l'absorption est biphasique, et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après 15 à 20 minutes. Avec l'administration péridurale et l'administration brachiale, les concentrations plasmatiques maximales sont de 0,75 à 1,0 microgramme/ml pour 100 mg. Le blocage intercostal donne la concentration plasmatique maximale la plus élevée, à environ 1,6 microgramme/ml pour 100 mg.

Le volume de distribution à l'état d'équilibre est d'environ 84 litres et la fixation aux protéines plasmatiques est d'environ 75 %. Le médicament se fixe essentiellement à l'alpha 1-glycoprotéine acide.

La mépivacaïne traverse la barrière placentaire par simple diffusion, et la concentration plasmatique de mépivacaïne libre est la même chez la mère et chez le fœtus. La concentration plasmatique totale est inférieure chez le fœtus, en raison du moindre degré de liaison aux protéines plasmatiques chez le fœtus et d'un rapport sang fœtal/sang maternel d'environ 70 %.

La mépivacaïne est métabolisée presque entièrement dans le foie par hydroxylation et conjugaison. Sa clairance dépend par conséquent du débit sanguin hépatique et de l'activité des enzymes intervenant dans le métabolisme. Le coefficient d'extraction hépatique est de 0,5.

4 % seulement de la molécule sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. La clairance plasmatique totale est de 0,8 l/min et la demi-vie d'élimination est de 1,9 heure. Chez le nouveau-né, la demi-vie est de 3 à 5 fois plus longue que chez l'adulte.

La mépivacaïne doit uniquement être uniquement utilisée par ou sous la responsabilité de médecins expérimentés dans les techniques d'anesthésie loco-régionale.

La forme et la concentration utilisées varient en fonction de l'indication et du but recherché, de l'âge et de l'état pathologique du patient.

Adultes et enfants de plus de 15 ans

Le tableau suivant donne à titre indicatif les posologies pour les techniques les couramment utilisées. L'expérience du médecin et la connaissance de l'état clinique du patient sont importants dans le choix de la dose. Lors de l'utilisation de blocs prolongés, par l'administration répétée, les risques d'atteindre une concentration plasmatique toxique ou de provoquer un traumatisme nerveux local doivent être pris en considération.

La mépivacaine 20 mg/ml n'est pas recommandée pour les blocs intercostaux en l'absence d'adrénaline.

La posologie maximale recommandée pour l'administration d'une dose unique est :

1 ml de MÉPIVACAÏNE contient 10 mg ou 20 mg de de chlorhydrate de mépivacaine.

* Non recommandée durant l'accouchement

La posologie pour l'anesthésie épidurale doit être calculée sur la base de l'âge; les valeurs suivantes sont données à titre d'indication pour la région lombaire :

Des doses plus faibles doivent généralement être utilisées chez les patients dont l'état général est affaibli.

Chez les patients présentant certaines pathologies préexistantes (occlusion vasculaire, artériosclérose ou lésions nerveuses dues au diabète), la dose doit être réduite d'un tiers.

Des taux plasmatiques élevés peuvent se produire chez les patients dont la fonction hépatique ou la fonction rénale est altérée, en particulier après utilisation répétée. Dans ces cas particuliers, il est également conseillé d'utiliser une dose plus faible.

Enfants de 1 à 15 ans

Chez l'enfant, les posologies doivent être calculées au cas par cas, en prenant en considération l'âge et le poids du patient. La dose maximale est de 5 mg de chlorhydrate de mépivacaïne par kg de poids corporel. Des différences sont possibles d'un individu à l'autre. Pour les enfants qui présentent une surcharge pondérale, une réduction graduelle de la dose est souvent nécessaire ; la dose doit être basée sur le poids idéal. L'utilisation de MÉPIVACAÏNE chez le nouveau-né doit être évitée en raison du métabolisme réduit de la substance active dans le foie.

La dose totale doit être injectée lentement ou de manière fractionnée en augmentant peu à peu la dose, tout en surveillant attentivement les fonctions vitales du patient et en gardant un contact verbal constant avec celui-ci. L'administration d'une dose-test est recommandée avant d'administrer une injection péridurale. L'injection intravasculaire accidentelle peut être reconnue aux symptômes de toxicité spécifiques que cela provoque. L'injection intrathécale accidentelle se reconnaît aux signes d'un blocage rachidien. En cas d'apparition de symptômes d'une toxicité, l'injection doit être immédiatement interrompue.

MÉPIVACAÏNE est injecté dans l'espace entourant la moelle épinière pour réaliser une anesthésie ciblée des nerfs individuels (bloc nerveux péridural).

Pour l'anesthésie des tissus, MÉPIVACAÏNE est injecté dans une zone tissulaire localisée (anesthésie par infiltration). Pour l'anesthésie de nerfs individuels (blocs nerveux périphériques), pour un traitement antalgique et pour un blocage des nerfs sympathiques, MÉPIVACAÏNE est administré par injection localisée après repérage anatomique des nerfs ciblés.

MÉPIVACAÏNE ne doit être utilisé que par des médecins ayant les connaissances et l'expérience nécessaire en ce qui concerne la procédure anesthésique correspondante.

En règle générale, des solutions à faible concentration sont administrées en continu (par goutte à goutte). L'utilisation répétée de ce médicament peut entraîner une perte d'efficacité due au développement rapide d'une tolérance au médicament (tachyphylaxie).

Le mode d'administration de MÉPIVACAÏNE varie en fonction de la procédure d'anesthésie par infiltration, d'anesthésie périneurale et d'anesthésie péridurale.

Réservé à l'adulte et à l'enfant à partir de 4 ans en raison du type d'anesthésie non adapté avant cet âge.

La quantité à injecter sera adaptée en fonction de l'importance de l'intervention.

En règle générale, utiliser 1 à 3 cartouches par intervention.

La dose maximale est de 300 mg de chlorhydrate de mépivacaïne par séance.

Ne pas dépasser 7 mg de chlorhydrate de mépivacaïne par kilogramme de poids corporel.

Réduction de moitié de la dose réservée à l'adulte.

Enfants de 4 ans (poids corporel d'environ 20 kg) et plus (voir 4.3.)

La quantité à injecter doit être déterminée en fonction de l'âge et du poids de l'enfant, et de l'ampleur de l'intervention à réaliser. La dose moyenne est de 0.75 mg/kg = 0,025 mL de solution de mépivacaïne par kg de poids corporel.

Ne pas dépasser l'équivalent de 3 mg de mépivacaïne/kg (0,1 mL de mépivacaïne/kg) de poids corporel.

Injection locale ou régionale intra-buccale sous muqueuse.

Vérifier qu'il n'y a pas d'effraction vasculaire par des tests d'aspiration répétés, en particulier lors d'anesthésie régionale (tronculaire).

La vitesse d'injection ne doit pas dépasser 1mL de solution par minute.

Anesthésie locale ou loco-régionale en pratique odonto-stomatologique.

Cette spécialité est utilisée, plus particulièrement, lorsque l'emploi d'un vasoconstricteur est déconseillé.

Comme avec tous les anesthésiques utilisés en odonto-stomatologie, des lipothymies peuvent survenir.

En cas de surdosage ou chez certains patients prédisposés, les signes cliniques suivants peuvent être observés

Des réactions toxiques, témoins d'un surdosage en anesthésique local, peuvent apparaître dans deux conditions: soit immédiatement, par surdosage relatif dû à un passage intra-veineux accidentel, soit plus tardivement par surdosage vrai dû à l'utilisation d'une trop grande quantité d'anesthésique.

Dès l'apparition de signes d'appel, demander au patient d'hyperventiler, mise en position allongée s'il y a lieu. Devant l'apparition de clonies, oxygénation, injection d'une benzodiazépine.

Le traitement peut nécessiter une intubation avec ventilation assistée.

Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène.

En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la mépivacaïne lorsqu'elle est administrée au cours de la grossesse.

En conséquence, dans les indications en odonto-stomatologie, l'utilisation de la mépivacaïne ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire

Comme les autres anesthésiques locaux, la mépivacaïne passe dans le lait maternel en très faible quantité, cependant, l'allaitement peut être poursuivi au décours du geste anesthésique

L'administration concomitante de vasoconstricteurs prolonge la durée de l'effet de MÉPIVACAÏNE.

Des effets toxiques synergiques ont été décrits pour les analgésiques à action centrale et l'éther. Des associations de divers anesthésiques locaux produisent des effets additifs au niveau du système cardiovasculaire et du SNC.

MÉPIVACAÏNE doit être utilisé avec une prudence toute particulière chez les patients recevant simultanément d'autres anesthésiques locaux ou des substances apparentées sur le plan structural à ces derniers (p. ex., les antiarythmiques tels que la mexilétine), car les effets indésirables sont cumulatifs.

Il n'a pas été mené d'étude sur les interactions entre la mépivacaïne et les antiarythmiques de Classe III (p. ex. l'amiodarone), par conséquent la prudence s'impose également dans ce cas particulier. Les patients qui sont traités par des antiarythmiques de Classe III (p. ex. l'amiodarone) doivent faire l'objet d'une étroite surveillance comprenant un suivi par ECG, étant donné que les effets cardiaques peuvent être cumulatifs.

MÉPIVACAÏNE allonge la durée de l'effet des myorelaxants non dépolarisants.