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Principe actif -Spiramycine

Spiramycine - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Spiramycine - Medzai.net
Dénomination commune internationale:
SPIRAMYCIN I
Numéro CAS:
24916-50-5
Formule brute:
C43H74N2O14
Nomenclature de l'UICPA:
2-[(4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-5-[(2S,4R,5S,6S)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyl-tetrahydropyran-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyl-tetrahydropyran-2-yl]oxy-10-[(2R,5S,6S)-5-(dimethylamino)-6-methyl-tetrahydropyran-2-yl]oxy-4-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-oxo-1-oxacyclohexadeca-11,13-dien-7-yl]acetaldehyde

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SPIRAMYCINE - Composés chimiques

SPIRAMYCINE
Dénomination commune internationale:
SPIRAMYCIN I
Numéro CAS:
24916-50-5
Formule brute:
C43H74N2O14
Nomenclature de l'UICPA:

2-[(4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-5-[(2S,4R,5S,6S)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyl-tetrahydropyran-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyl-tetrahydropyran-2-yl]oxy-10-[(2R,5S,6S)-5-(dimethylamino)-6-methyl-tetrahydropyran-2-yl]oxy-4-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-oxo-1-oxacyclohexadeca-11,13-dien-7-yl]acetaldehyde

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SPIRAMYCINE (ADIPATE DE)
Dénomination commune internationale:
SPIRAMYCIN ADIPATE
Numéro CAS:
68880-55-7
Formule brute:
C49H84N2O18
Nomenclature de l'UICPA:

2-[(4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-5-[(2S,4R,5S,6S)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-10-[(5S,6R)-5-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-oxo-1-oxacyclohexadeca-11,13-dien-7-yl]acetaldehyde;hexanedioic acid

SPIRAMYCIN III
Numéro CAS:
24916-52-7
Formule brute:
C46H78N2O15
SPIRAMYCIN II
Numéro CAS:
24916-51-6
Formule brute:
C45H76N2O15
SPIRAMYCIN I ADIPATE
Numéro CAS:
23293-98-3
Formule brute:
C43H74N2O14.C6H10O4
SPIRAMYCIN III ADIPATE
Formule brute:
C46H78N2O15.C6H10O4
SPIRAMYCIN I ACETATE
Numéro CAS:
130482-07-4
Formule brute:
C45H76N2O15
SPIRAMYCIN II ACETATE
Numéro CAS:
87111-42-0
Formule brute:
C47H78N2O16
SPIRAMYCIN III ACETATE
Numéro CAS:
112501-15-2
Formule brute:
C48H80N2O16
SPIRAMYCIN II ADIPATE
Formule brute:
C45H76N2O15.C6H10O4
SPIRAMYCIN ACETATE
SPIRAMYCIN
Numéro CAS:
8025-81-8

Spiramycine - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée britannique
spiramycin
- BAN (British Approved Name)
Pharmacopée Française
spiramycine
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée japonaise
acetylspiramycin (acetyl derivative)
- JAN (Japanese Accepted Name)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
Спирамицин
Pharmacopée américaine
spiramycin i
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée d'Italie
spiramicina
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Pharmacopée européenne
spiramycin
- Ph.Eur.
Pharmacopée internationale
spiramycinum
Pharmacopée chinoise
螺旋霉素


Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Formes pharmaceutiques SPIRAMYCINE

  • comprimé enrobé
  • comprimé pelliculé
  • granulés pour suspension buvable
  • lyophilisat et solution pour usage intraveineuse
  • lyophilisat pour usage parentéral
  • sirop

Pharmacodynamique

Antibiotique antibactérien de la famille des macrolides.
SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
S ≤ 1 mg/l et R > 4 mg/l
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :
Catégories
Fréquence de résistance acquise en France (>10%) (valeurs extrêmes)
ESPECES SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Bacillus cereus
Corynebacterium diphtheriae
Entérocoques
50 - 70 %
Rhodococcus equi
Staphylococcus méti-S
Staphylococcus méti-R *
70 - 80 %
Streptococcus B
Streptococcus non groupable
30 - 40 %
Streptococcus pneumoniae
35 - 70 %
Streptococcus pyogenes
16 - 31 %
Aérobies à Gram négatif
Bordetella pertussis
Branhamella catarrhalis
Campylobacter
Legionella
Moraxella
Anaérobies
Actinomyces
Bacteroides
30 - 60 %
Eubacterium
Mobiluncus
Peptostreptococcus
30 - 40 %
Porphyromonas
Prevotella
Propionibacterium acnes
Catégories
Fréquence de résistance acquise en France (>10%) (valeurs extrêmes)
Autres
Borrelia burgdorferi
Chlamydia
Coxiella
Leptospires
Mycoplasma pneumoniae
Treponema pallidum
ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES
(in vitro de sensibilité intermédiaire)
Aérobies à Gram négatif
Neisseria gonorrhoeae
Anaérobies
Clostridium perfringens
Autres
Ureaplasma urealyticum
ESPÈCES RÉSISTANTES
Aérobies à Gram positif
Corynebacterium jeikeium
Nocardia asteroïdes
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter
Entérobactéries
Haemophilus
Pseudomonas
Anaérobies
Fusobacterium
Autres
Mycoplasma hominis
La spiramycine possède une activité in vitro et in vivo sur Toxoplasma gondii.
* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - SPIRAMYCINE - voie orale

Absorption
L'absorption de la spiramycine est rapide, mais incomplète. Elle n'est pas modifiée par la prise d'aliments.
Distribution
Après administration per os de 6 M.U.I., la concentration sérique maximale est de 3,3 mcg/ml.
La demi-vie plasmatique est voisine de 8 heures.
La spiramycine ne pénètre pas dans le LCR. Elle passe dans le lait maternel.
La liaison aux protéines plasmatiques est faible (10 %).
Il existe une excellente diffusion salivaire et tissulaire (poumons: 20 - 60 mcg/g, amygdales: 20 - 80 mcg/g, sinus infectés: 75 - 110 mcg/g, os: 5 - 100 mcg/g).
Dix jours après l'arrêt du traitement, il reste 5 à 7 mcg/g de principe actif dans la rate, le foie, les reins.
Les macrolides pénètrent et s'accumulent dans les phagocytes (polynucléaires neutrophiles, monocytes, macrophages péritonéaux et alvéolaires).
Les concentrations intraphagocytaires sont élevées chez l'homme.
Ces propriétés expliquent l'activité des macrolides sur les bactéries intracellulaires.
Biotransformation
La spiramycine est métabolisée dans le foie, avec formation de métabolites inconnus chimiquement mais actifs.
Élimination
Urine: 10 % de la dose ingérée.
Elimination biliaire très importante: concentrations 15 à 40 fois supérieures aux concentrations sériques.
La spiramycine est présente en quantité non négligeable dans les fécès.

Pharmacocinétique - SPIRAMYCINE - usage parentéral

Distribution
Après administration de 1,5 M.U.I. de spiramycine en perfusion d'une heure, la concentration sérique maximale est d'environ 2,30 mcg/ml.
La demi-vie d'élimination apparente est de l'ordre de 5 heures. Lors d'un traitement à raison de 1,5 M.U.I. de spiramycine toutes les 8 heures, l'état d'équilibre est atteint à la fin du 2ème jour (Cmax : environ 3 mcg/ml, Cmin: environ 0,50 microgramme/ml).
Le volume de distribution tissulaire est important et les concentrations parenchymateuses en spiramycine sont très supérieures aux concentrations sériques.
La spiramycine ne pénètre pas dans le LCR. Elle passe dans le lait maternel.
Les macrolides pénètrent et s'accumulent dans les phagocytes (polynucléaires neutrophiles, monocytes, macrophages péritonéaux et alvéolaires).
Les concentrations intraphagocytaires sont élevées chez l'homme.
Ces propriétés expliquent l'activité des macrolides sur les bactéries intracellulaires
Biotransformation
La spiramycine est métabolisée dans le foie, avec formation de métabolites inconnus chimiquement mais actifs.
Élimination
L'excrétion biliaire est prépondérante.
L'élimination urinaire de la spiramycine sous forme active représente environ 14 % de la dose administrée.

Dosage

Dosage - SPIRAMYCINE - voie orale
Comprimé pelliculé
Chez le sujet aux fonctions rénales normales:
En général:
6 à 9 millions d'U.I./24 heures, soit 2 à 3 comprimés par jour en 2 à 3 prises.
Durée du traitement:
La durée du traitement des angines est de 10 jours.
Prophylaxie des méningites à méningocoque:
3 millions d'U.I./12 heures pendant 5 jours.
Chez le sujet insuffisant rénal:
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Population pédiatrique
Ce dosage n'est pas adapté à l'enfant. Il est réservé à l'adulte.
Mode d'administration
Les comprimés sont à avaler tels quels avec un verre d'eau.
Granulés pour suspension buvable
Chez le sujet aux fonctions rénales normales:
En général:
La posologie chez le nourrisson et l'enfant est de 150 000 à 300 000 U.I./ kg/jour, soit en pratique:
jusqu'à 10 kg: 2 à 4 sachets à 0,375 M.U.I.
de 10 kg à 20 kg: 2 à 4 sachets à 0,750 M.U.I.
à partir de 20 kg: 2 à 4 sachets à 1,5 M.U.I.
La posologie quotidienne doit être fractionnée en 2 ou 3 prises.
Durée du traitement:
La durée du traitement des angines est de 10 jours.
Prophylaxie des méningites à méningocoque: 75 000 U.I/kg/12 heures pendant 5 jours.
Chez le sujet insuffisant rénal:
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Mode d'administration
Mettre les granulés dans un verre.
Remplir d'eau le sachet vide.
Transvaser dans le verre et agiter pour mettre en suspension.
Sirop
Chez le sujet aux fonctions rénales normales:
En général:
La posologie chez le nourrisson et l'enfant est de 150 000 à 300 000 U.I./kg/jour, soit en pratique jusqu'à 10 kg, 2 à 4 cuillères mesures à 375 000 U.I.
La posologie quotidienne doit être fractionnée en 2 ou 3 prises.
Durée de traitement:
La durée du traitement des angines est de 10 jours.
Prophylaxie des méningites à méningocoque:
75 000 U.I/kg/12 heures pendant 5 jours.
Chez le sujet insuffisant rénal:
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Mode d'administration
Utiliser la cuillère-mesure fournie. La cuillère-mesure fournie est graduée à 5 ml et contient 375 000 U.I. de principe actif.
Dosage - SPIRAMYCINE - usage parentéral
Lyophilisat pour usage parentéral
Posologie
Ce médicament est réservé à l'adulte.
Chez le sujet aux fonctions rénales normales :
1,5 M U.I. toutes les 8 heures (soit 4,5 M U.I. par jour) en perfusion lente.
En cas d'infection sévère, la posologie peut être doublée.
Dès que l'état clinique du patient le permet, le relais peut être assuré par la voie orale.
Chez le sujet insuffisant rénal :
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Mode d'administration
Dissoudre le contenu d'un flacon à l'aide de 4 ml d'eau pour préparations injectables. Administrer en perfusion lente d'une heure dans un volume minimal de 100 ml de solution injectable de glucose à 5 %.

Indications

Indications - SPIRAMYCINE - usage systémique
Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la spiramycine. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
Elles sont limitées aux infections dues aux germes définis comme sensibles:
Angines documentées à streptocoque A bêta-hémolytique, en alternative au traitement par bêta-lactamines, particulièrement lorsque celui-ci ne peut être utilisé.
Sinusites aiguës. Compte-tenu du profil microbiologique de ces infections, les macrolides sont indiqués lorsqu'un traitement par une bêta-lactamine est impossible.
Surinfections des bronchites aiguës.
Exacerbations des bronchites chroniques.
Pneumopathies communautaires chez des sujets:
sans facteurs de risque,
sans signes de gravité clinique,
en l'absence d'éléments cliniques évocateurs d'une étiologie pneumococcique.
En cas de suspicion de pneumopathie atypique, les macrolides sont indiqués quels que soient la gravité et le terrain.
Infections cutanées bénignes: impétigo, impétiginisation des dermatoses, ecthyma, dermohypodermite infectieuse (en particulier, érysipèle), érythrasma.
Infections stomatologiques.
Infections génitales non gonococciques.
Chimioprophylaxie des rechutes du RAA en cas d'allergie aux bêta-lactamines.
Toxoplasmose de la femme enceinte.
Prophylaxie des méningites à méningocoque en cas de contre-indication à la rifampicine:
le but est d'éradiquer le germe (Neisseria meningitidis) du nasopharynx,
la spiramycine n'est pas un traitement de la méningite à méningocoque,
elle est préconisée en prophylaxie chez:
§ le malade après son traitement curatif et avant sa réintégration en collectivité, § les sujets ayant été exposés aux sécrétions oropharyngées dans les dix jours précédant son hospitalisation.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Contre-indications

chez l'enfant de moins de 6 ans car la forme comprimé peut entraîner un risque de fausse route.

Effets indésirables

Effets indésirables - SPIRAMYCINE - usage systémique

Les effets indésirables sont présentés par système classe-organe et par ordre de fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1,000 ; < 1/100) ; rare (≥ 1/10,000, < 1/1,000) ; très rare (< 1/10,000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Système cardiovasculaire
Fréquence indéterminée : allongement de l'intervalle QT, arythmie ventriculaire, tachycardie ventriculaire, torsade de pointes pouvant conduire à un arrêt cardiaque
Système gastro intestinal
Fréquent : douleur abdominale, nausées, vomissements, gastralgies, diarrhée.
Très rares : colites pseudo-membraneuses.
Peau et annexes
Fréquent : éruptions.
Fréquence indéterminée : urticaire, prurit, oedème de Quincke, chocs anaphylactiques Syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) .
Système nerveux central et périphérique
Très fréquent : paresthésies occasionnelles et transitoires.
Fréquent : dysgueusie transitoire.
Manifestations hépatiques
Très rares cas d'anomalies des tests hépatiques.
Fréquence indéterminée : cas d'hépatite cholestatique, mixte ou plus rarement cytolytique.
Lignée sanguine
Fréquence indéterminée : leucopénie, neutropénie, anémie hémolytique .

Surdosage

Il n'y a pas de dose toxique connue pour la spiramycine.
Les signes attendus à forte dose sont digestifs: nausées, vomissements, diarrhée.
Des cas d'allongement de l'intervalle QT régressifs à l'arrêt du traitement ont été observés chez des nouveau-nés traités à de fortes doses de spiramycine et après administration intraveineuse de spiramycine chez les sujets à risque d'allongement de l'intervalle QT. En cas de surdosage en spiramycine, un ECG est donc recommandé pour mesure de l'intervalle QT, ce d'autant qu'il existe d'autres facteurs de risque associé (hypokaliémie, allongement congénital de l'intervalle QTc, association aux médicaments prolongeant l'intervalle QT et/ou donnant des torsades de pointes).
Il n'existe pas d'antidote spécifique.
Le traitement symptomatique est recommandé.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
L'utilisation de la spiramycine peut être envisagée au cours de la grossesse si besoin. En effet, l'utilisation large de la spiramycine au cours de la grossesse n'a pas révélé, à ce jour, d'effet malformatif ou fœtotoxique de cette molécule.
Allaitement
Le passage de la spiramycine dans le lait maternel est non négligeable. Des troubles digestifs ont été décrits chez le nouveau-né. En conséquence, l'allaitement est déconseillé en cas de traitement par ce médicament.

Interactions avec d'autres médicaments

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Médicaments donnant des torsades de pointes : antiarythmiques de classe la (quinidine, hydroquinidine, disopyramide), antiarythmiques de classe III (amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), sultopride (neuroleptique benzamide), autres torsadogènes (arsénieux, bépridil, cisapride, diphémanil, dolasétron IV, érythromycine IV, lévofloxacine, mizolastine, moxifloxacine, prucalopride, torémifène, vincamine IV)
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
+ Lévodopa
En cas d'association à la carbidopa : inhibition de l'absorption de la carbidopa avec diminution des concentrations plasmatiques de la lévodopa.
Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la lévodopa.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR :
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

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