Флугарда - Инструкция по применениюЛекарственный препарат Флугарда относится к группе Аналоги пиримидина . Владельцы регистрационных удостоверений: ЗАО "Биокад" (Россия) - Флугарда - таблетки покрытые пленочной оболочкой; - 10 мг - ЛП-002865 - 19.02.2015 ЗАО "Биокад" (Россия) - Флугарда - лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения; - 50 мг - ЛСР-002967/10 - 08.04.2010
Формы выпуска и дозировка препарата- лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения - 50 мг
- таблетки покрытые пленочной оболочкой - 10 мг
Фармакотерапевтическая классификация: Лекарственный препарат Флугарда зарегистрирован на территории России В аптеках России препарат Флугарда присутствует в различных формах выпуска и дозировках. Производители и владельцы регистрационного удостоверения также, как правило, отличаются. Ниже представлены все лекарственные препараты с названием - Флугарда, с указанием лекарственной формы дозировки и способа применения. Также часто немаловажно знать производителей каждого конкретного препарата. Поэтому под каждым нижеперечисленным препаратом присутствует информация о том, на какой фабрике и в какой стране проходили все этапы его производства. Инструкция к препарату - Флугарда Показания к применениюВ-клеточный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ); неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НСЗ); фолликулярные В-клеточные лимфомы; лимфомы из клеток мантийной зоны. Механизм действияПротивоопухолевый препарат, содержит флударабина фосфат, который является водорастворимым фторированным нуклеотидным аналогом противовирусного средства видарабина, 9-β-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), относительно устойчивого к действию аденозиндезаминазы. В организме человека флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ) дезоксицитидинкиназой. Этот метаболит ингибирует ДНК-полимеразу (альфа, дельта и ипсилон), ДНК-праймазу, ДНК-лигазу, рибонуклеотидредуктазу и встраивается в ДНК и РНК, что приводит к терминации репликации ДНК, нарушению функции РНК, процессинга и трансляции мРНК. Исследования in vitro показали, что воздействие 2-фтор-ара-А на лимфоциты пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) активирует механизм интенсивной фрагментации ДНК и апоптоза. Токсичен. Обладает тератогенной активностью. Мутагенными свойствами не обладает. Дополнительная информация о фармакодинамике препаратаФлугарда® содержит флударабпна фосфат, фторированный нуклеотидный аналог противовирусного агента видарабина, 9-β-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно устойчив к дезаминировапшо аденозиндезамнназой. В организме человека флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А. который, захватыпаясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и ипсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза. Исследования in vitro показали, что воздействие 2-фтор-ара-А на лимфоциты пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) активирует механизм интенсивной фрагментации ДНК и амоптоза. Токсичен. Обладает тератогенной активностью. Мутагенными свойствами не обладает. Фармакокинетические характеристики препаратаНе было выявлено четкой корреляции между фармакокинетикой флударабина и его лечебным эффектом у онкологических больных, при этом частота обнаружения нейтропений и изменения гематокрита - дозозависима. Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-А), в организме человека 2-фтор-ара-АМФ быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А. Связь с белками плазмы крови - незначительная. 2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, после чего рефосфорплируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лсйкемичсских клетках была также значительно выше, чем его Cmax в плазме, что указывает на кумуляцию вещестпа в опухолевых клетках. T1/2 2-фтор-ара-ЛТФ из клеток-мишеней составляет в среднем от 15 до 23 ч. После приема внутрь Cmax (20-30% от концентрации, определяемой к концу в/в инфузии) в крови наблюдается через 1-2 ч. Биодоступность составляет 50-65%. Пища незначительно (менее 10%) увеличивает AUC и снижает Tmax (время достижения Cmax) и Cmax, не изменяет T1/2. При хронической почечной недостаточности клиренс его снижается. Побочные действияЧастота нежелательных явлений указана на основании данных клинических исследований, независимо от причинно-следственной связи с применением флударабина, в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10%), часто (<10->1%), нечасто (<1%->0.1%), редко (<0.1%->0.01%), частота неизвестна. Инфекционные и паразитарные заболевания Очень часто - присоединение вторичных инфекций/оппортунистических инфекций (например, реактивация латентных вирусов, в т.ч. вирусов герпес и Эпштейна-Барр, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия), пневмония; редко - лимфопролиферативные нарушения (связанные с вирусом Эпштейна-Барр). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто - нейтропения, тромбоцитоисния и анемия; часто - миелосупрессия. Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто - аутоиммунные нарушения (и т.ч. аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцптопепнческая пурпура, пемфигус, синдром Энанеа, приобретенная гемофилия). Нарушения со стороны ЖКТ Очень часто - тошнота, рвота, диарея; часто - анорскеия. стоматит, мукозит; нечасто - желудочно-кишечные кровотечения, изменение активности ферментов печени и поджелудочной железы. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нечасто - в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и почечная недостаточность. Нарушения со стороны нервной системы Часто - периферическая нейропатия; нечасто - спутанность сознания; редко - возбуждение, судороги, кома. Нарушения со стороны органа зрения Часто - нарушение зрения; редко - неврит зрительного нерва, нейропатия зрительного нерва и слепота. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень часто - кашель; нечасто - одышка, легочный фиброз, пневмонит. Нарушения со стороны сердца Редко - сердечная недостаточность, аритмии. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Редко - геморрагический цистит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто - кожная сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Сообщалось о редких случаях усиления роста имеющегося рака кожи, а также развития рака кожи во время или после лечения флударабином. Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто - повышение температуры тела, повышенная утомляемость, слабость; часто - озноб, недомогание, отеки. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) У пациентов, получавших флударабин до, после или одновременно алкилирующими цитостатическими средствами, ингибиторами топоизомеразы или радиотерапией, в редких случаях наблюдались миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). Пострегистрационные данные Нарушения со стороны нервной системы Частота неизвестна - лейкоэнцефалопатия, острая токсическая лейкоэнцефалопатия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ). Нарушения со стороны сосудов Частота неизвестна - кровотечения (включая церебральное кровотечение, легочное кровотечение). Противопоказанияповышенная чувствительность к флударабину или другим компонентам препарата; нарушение функции почек с КК<30 мл/мин; декомпенсированная гемолитическая анемия; беременность и период кормления грудью; детский возраст (отсутствие достаточных клинических данных). С осторожностью Флугарда должна применяться с осторожностью после тщательной оценки соотношения риск/польза больным в ослабленном состоянии, больным с выраженным снижением функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия, и/или гранулоцитопения), иммунодефицитом или с оппортунистическими инфекциями в анамнезе, больным старше 75 лет, больным с почечной недостаточностью (КК - 30-70 мл/мин), больным с печеночной недостаточностью, больным с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Беременность и ЛактацияПротивопоказано при беременности. Категория действия на плод по FDA— D. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Применение у детейИмеющиеся данные по безопасности и эффективности флударабина у детей не позволяют дать однозначные рекомендации относительного его применения в педиатрической практике. При нарушении функции почекДанные об эффективности и безопасности флударабина у пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Пациентам этой группы флударабин назначают с осторожностью после тщательной оценки соотношения риск/польза. Лечение этих пациентов должно проводиться под пристальным наблюдением. В случае необходимости следует снизить дозу препарата или отменить лечение. Применение препарата при нарушении функции печениЛечение Флугардой противопоказано при клиренсе креатинина <30 мл/мин. При клиренсе креатинина от 30 до 70 мл/мин доза должна быть уменьшена до 50%, для оценки токсичности необходим постоянный гематологический контроль. ПередозировкаСимптомы: развитие необратимых изменений со стороны ЦНС, поздняя слепота, кома и летальный исход, а также развитие тяжелой формы тромбоцитопении и нейтропении вследствие подавления функции костного мозга. Лечение: в случае появления угрожающих симптомов препарат следует немедленно отменить и проводить поддерживающую терапию. Специфический антидот не известен. Взаимодействие с другими лекарственными средствамиИспользование флударабина в комбинации с пентостатином для лечения рефрактерного хронического лимфолейкоза часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности. Терапевтическая эффективность флударабина может снижаться при одновременном применении с дипиридамолом. При применении комбинации флударабина и цитарабина наблюдалось фармакокинетическое взаимодействие. При совместном применении цитарабина с флударабином показаны более высокие внутриклеточные максимальные AUC метаболита цитарабина - арабинозила цитозинтрифосфата. Плазменные концентрации цитарабина и выведение арабинозила цитозинтрифосфата не изменялись. Фармацевтическое взаимодействие Раствор флударабина для в/в применения нельзя смешивать с другими препаратами. Особые указанияЛечение флударабином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования цитотоксических средств. При терапии флударабином рекомендуется периодически оценивать показатели периферической крови для выявления анемии, нейтропении и тромбоцитопении, тщательно контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина, а также осуществлять тщательный мониторинг функции ЦНС с целью своевременного выявления возможных неврологических расстройств. Угнетение костного мозга обычно носит обратимый характер. При терапии флударабином наибольшее снижение числа нейтрофилов в среднем наблюдается на 13 день (3-25 день) от начала лечения, тромбоцитов - в среднем на 16 день (2-32 день). Миелосупрессия может быть выраженной и иметь кумулятивный характер. Было описано несколько случаев гипоплазии или аплазии костного мозга у взрослых, проявляющихся панцитопенией, иногда со смертельным исходом. Продолжительность клинически значимой панцитопении составляла от 2 мес до 1 года. Данные эпизоды были выявлены как у предлеченных, так и нелеченных пациентов. Пациентам с повышенным риском развития оппортунистических инфекций рекомендовано проведение профилактической терапии. На фоне терапии флударабином было отмечено развитие серьезных оппортунистических инфекций, в некоторых случаях приводящих к смерти. Необходимо проявлять осторожность при назначении флударабина пациентам, которым в дальнейшем планируется пересадка кроветворных стволовых клеток. При переливании необлученной крови пациентам, получавшим лечение флударабином, наблюдалось развитие реакции трансплантат против хозяина (реакция трансплантированных иммунокомпетентных лимфоцитов против хозяина). Сообщалось о высокой частоте смертельных исходов вследствие этой реакции. В связи с этим пациентам, которые нуждаются в гемотрансфузиях и которые получают или получали лечение флударабином, следует переливать только облученную кровь. Синдром лизиса опухоли, возникающий при лечении флударабином, наблюдался у пациентов с ХЛЛ, имеющих большую опухолевую массу. Так как флударабин может оказывать лечебный эффект уже на первой неделе терапии, необходимо принять меры предосторожности у пациентов с вероятным риском развития данного осложнения. Вне зависимости от наличия или отсутствия аутоиммунных процессов в анамнезе, а также от результатов пробы Кумбса, существует риск возникновения угрожающих жизни аутоиммунных реакций (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка, синдром Фишера-Эванса) во время или после лечения флударабином. Возможен повторный гемолитический процесс после возобновления лечения флударабином. В случае развития гемолиза рекомендуется прекращение терапии. Лечение при гемолитической анемии заключается в трансфузии облученной крови и введении глюкокортикостероидов. Мужчины и женщины, ведущие половую жизнь, должны применять надежные методы контрацепции во время (и в течение 6 месяцев после окончания) лечения флударабином. Во время и после лечения флударабином следует избегать вакцинации живыми вакцинами. Большинство нечувствительных к флударабину пациентов также нечувствительны к хлорамбуцилу. Следует соблюдать правила использования и уничтожения цитостатических средств. Избегать контакта с раствором. В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки эти участки следует тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания в глаза следует тщательно промыть глаза большим количеством воды. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Некоторые побочные эффекты флударабина могут отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Флугарда инструкция по применению - таблетки,лиофилизат. Дозировка,противопоказания и аналоги -MedZai.net
|