Pharmacocinétique - usage parentéral
Absorption
Sustanon-250 est une préparation retard d'undécanoate de testostérone administrée par voie intramusculaire et ainsi ne subit pas l'effet de premier passage hépatique. Après injection intramusculaire d'undécanoate de testostérone sous forme de solution huileuse, le composant est progressivement libéré et est presque entièrement clivé par les estérases sériques en testostérone et en acide undécanoïque. Une augmentation des taux sériques de testostérone au-delà des valeurs basales peut s'observer dès le lendemain de l'administration.
Etat d'équilibre
Après la première injection intramusculaire de 1000 mg d'undécanoate de testostérone chez des hommes souffrant d'hypogonadisme, des valeurs moyennes de Cmax de 38 nmol/l (11 ng/ml) ont été obtenues après 7 jours. La seconde dose a été administrée six semaines après la première injection et des concentrations maximales en testostérone de l'ordre de 50 nmol/l (15 ng/ml) étaient atteintes. Un intervalle d'administration constant de dix semaines a été maintenu pour les trois injections suivantes et l'état d'équilibre a été atteint entre la 3ème et la 5ème injection. Les valeurs moyennes de Cmax et de Cmin à l'équilibre ont été d'environ 37 nmol/l (11 ng/ml) et 16 nmol/l (5 ng/ml) respectivement.
La variabilité intra et inter-individuelle médiane (coefficient de variation, %) des valeurs de Cmin a été respectivement de 22 % (9-28 %) et de 34 % (25-48 %).
Distribution
Chez l'homme, environ 98 % de la testostérone circulante dans le sérum se trouve sous forme liée à la SHBG (Sex Hormone Binding Globulin) et à l'albumine. Seule la fraction libre de la testostérone est considérée comme biologiquement active. Après perfusion intraveineuse de testostérone à des hommes âgés, la demi-vie d'élimination de la testostérone était d'environ une heure, avec un volume de distribution apparent de l'ordre de 1,0 l/kg.
Biotransformation
La testostérone, obtenue par clivage de la liaison ester de l'undécanoate de testostérone est métabolisée et excrétée de la même manière que la testostérone endogène. L'acide undécanoïque est métabolisé par β-oxydation de la même manière que les autres acides carboxyliques aliphatiques. Les principaux métabolites actifs de la testostérone sont l'stradiol et la dihydrotestostérone.
Élimination
La testostérone subit un métabolisme hépatique et extra-hépatique important. Après administration de testostérone marquée, environ 90 % de la radioactivité se retrouvent dans les urines sous forme de conjugués d'acide sulfurique et glucuronique et 6 % dans les selles après circulation entérohépatique. Les métabolites urinaires de ce médicament sont notamment l'androstérone et l'étiocholanolone. Après administration intramusculaire de cette formulation retard, la vitesse de libération se caractérise par une demi-vie de 90 ± 40 jours.
Effets indésirables - application topique
Au cours des essais cliniques réalisés avec différents dosages de Sustanon-250 , 47,9 % des patients ont présenté au moins un effet indésirable susceptible d'être lié au traitement. Les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés sont des réactions au site d'application, souvent en début de traitement, survenant chez approximativement 23 % des patients.
A la posologie recommandée de 2 dispositifs de Sustanon-250 2,4 mg/24 h toutes les 48 heures, les effets indésirables possiblement liés au traitement observés sur un total de 253 patients traités au maximum pendant un an sont décrits dans le tableau ci-dessous:
| Fréquent [ >1/100, < 1/10] | |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | Hypercholestérolémie | |
Hypertriglycéridémie | |
Hyperlipidémie | |
Prise de poids | |
Perte de poids | |
Affections psychiatriques | Dépression | |
Affections du système nerveux | Céphalées | |
Affections gastro-intestinales | Douleur abdominale | |
Affections hépato-biliaires | Augmentation de la bilirubinémie | |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Prurit | |
Affections musculo-squelettiques et systémiques | Arthralgie | |
Douleur dorsale | |
Myalgie | |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Erythème, irritation, prurit au site d'application, | |
Asthénie | |
Investigations | Augmentation de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) | |
Effets indésirables cutanés:
Des réactions transitoires d'irritation aux sites d'application (érythème et prurit) sont décrites par la majorité des patients à un moment donné du traitement. Sur l'ensemble des études menées, 9,1 % des patients ont interrompu leur traitement du fait des réactions au site d'application.
Sur une étude menée au long terme, les effets les plus sévères de type éruption avec vésicules, dème et/ou papules apparaissent en début de traitement (dans les 6 premières semaines).
De très rares cas d'eczéma de contact ont été également observés au cours des essais cliniques réalisés avec Sustanon-250 .
Les effets indésirables suivants ont été décrits dans la littérature avec des préparations contenant de la testostérone:
Système de l'organisme | Effets indésirables | |
Affections hématologiques et du système lymphatique | Rares cas de polycytémie (érythrocytose) | |
Affection du métabolisme et de la nutrition | Prise de poids | |
Modification au niveau des éléctrolytes (rétention de sodium, de chlore, de potassium, de calcium, de phosphates inorganiques et d'eau) lors de traitement à forte dose et/ou prolongé | |
Affections musculo-squelettiques et systémiques | Crampes musculaires | |
Affections du système nerveux | Nervosité, agressivité, dépression | |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Apnée du sommeil | |
Affections hépato-biliaires | Très rares cas d'ictères et de perturbations des tests de la fonction hépatique | |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Diverses réactions cutanées peuvent survenir telles que: acné, séborrhée et alopécie | |
Affections des organes de reproduction et du sein | Altération de la libido; | |
Augmentation de la fréquence des érections; | |
Des doses élevées de testostérone induisent fréquemment une interruption ou une diminution réversible de la spermatogénèse, se traduisant par une diminution de la taille des testicules. | |
Un traitement substitutif par testostérone d'un hypogonadisme masculin peut dans de rares cas entraîner des érections persistantes et douloureuses (priapisme), des anomalies de la prostate, un cancer de la prostate*, une obstruction urinaire. | |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Réaction d'hypersensibilité; | |
L'administration de testostérone à dose élevée ou à long terme peut occasionnellement majorer la survenue de rétention d'eau et d'dèmes. | |
*Les données relatives au risque de cancer de la prostate associé à un traitement par la testostérone ne permettent pas de conclure à une relation de causalité
Effets indésirables - application locale en ORL (otorhinolaryngologie)
Dans le cadre d'études cliniques, 311 patients ont été traités par Sustanon-250 , pendant un maximum de 12 mois. L'effet indésirable le plus fréquemment observé a été une irritation au site d'application, chez 7,7 % des patients. Les autres effets indésirables fréquents (chez 1 à 10 % des patients) et rapportés comme étant liés ou possiblement liés à l'utilisation de Sustanon-250 sont décrits ci-dessous:
Irritation au site d'application Céphalée Douleurs au site d'application Fatigue Anomalies du goût Polycythémie / Augmentation de l'hématocrite Gingivite Augmentation du taux de PSA (antigènes spécifiques de la prostate) Goût amer dème au site d'application Goût anormal dans la bouche | Tous ces effets indésirables ont été fréquemment rapportés (>1/100, <1/10) |
Les effets indésirables suivants ont été décrits dans la littérature avec un traitement par testostérone:
| Effets indésirables |
Affections hématologiques et du système lymphatique | Rares cas de polycythémie (érythrocytose) |
Affections du métabolisme et de la nutrition | Prise de poids, modifications des électrolytes (rétention de sodium, chlorure, potassium, calcium, phosphate inorganique et eau) lors de posologie élevée et/ou de traitement prolongé |
Affections musculosquelettiques et systémiques | Crampes musculaires |
Affections du système nerveux | Nervosité, hostilité, dépression |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Apnée du sommeil |
Affections hépatobiliaires | Très rares cas d'ictère et de perturbation des tests de la fonction hépatique |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Diverses réactions cutanées: acné, séborrhée et calvitie (alopécie) |
Affections des organes de reproduction et du sein | Altérations de la libido, augmentation de la fréquence des érections; des doses élevées de testostérone induisent fréquemment une interruption ou une diminution réversibles de la spermatogenèse, se traduisant par une diminution de la taille des testicules. Un traitement substitutif par testostérone d'un hypogonadisme masculin peut dans de rares cas entraîner des érections persistantes et douloureuses (priapisme), des anomalies de la prostate, un cancer de la prostate*, une obstruction urinaire. |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | L'administration de testostérone à posologie élevée ou à long terme peut occasionnellement majorer la survenue de rétention d'eau et d'dèmes; des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir. |
*Les données relatives au risque de cancer de la prostate associé à un traitement par testostérone ne permettent pas de conclure à une relation de causalité.
Les autres effets indésirables connus, bien que rares, associés à des posologies excessives de testostérone incluent les néoplasmes hépatiques
Effets indésirables - usage systémique
Au cours des essais cliniques réalisés avec différents dosages de Sustanon-250 , 47,9 % des patients ont présenté au moins un effet indésirable susceptible d'être lié au traitement. Les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés sont des réactions au site d'application, souvent en début de traitement, survenant chez approximativement 23 % des patients.
A la posologie recommandée de 2 dispositifs de Sustanon-250 2,4 mg/24 h toutes les 48 heures, les effets indésirables possiblement liés au traitement observés sur un total de 253 patients traités au maximum pendant un an sont décrits dans le tableau ci-dessous:
| Fréquent [ >1/100, < 1/10] | |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | Hypercholestérolémie | |
Hypertriglycéridémie | |
Hyperlipidémie | |
Prise de poids | |
Perte de poids | |
Affections psychiatriques | Dépression | |
Affections du système nerveux | Céphalées | |
Affections gastro-intestinales | Douleur abdominale | |
Affections hépato-biliaires | Augmentation de la bilirubinémie | |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Prurit | |
Affections musculo-squelettiques et systémiques | Arthralgie | |
Douleur dorsale | |
Myalgie | |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Erythème, irritation, prurit au site d'application, | |
Asthénie | |
Investigations | Augmentation de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) | |
Effets indésirables cutanés:
Des réactions transitoires d'irritation aux sites d'application (érythème et prurit) sont décrites par la majorité des patients à un moment donné du traitement. Sur l'ensemble des études menées, 9,1 % des patients ont interrompu leur traitement du fait des réactions au site d'application.
Sur une étude menée au long terme, les effets les plus sévères de type éruption avec vésicules, dème et/ou papules apparaissent en début de traitement (dans les 6 premières semaines).
De très rares cas d'eczéma de contact ont été également observés au cours des essais cliniques réalisés avec Sustanon-250 .
Les effets indésirables suivants ont été décrits dans la littérature avec des préparations contenant de la testostérone:
Système de l'organisme | Effets indésirables | |
Affections hématologiques et du système lymphatique | Rares cas de polycytémie (érythrocytose) | |
Affection du métabolisme et de la nutrition | Prise de poids | |
Modification au niveau des éléctrolytes (rétention de sodium, de chlore, de potassium, de calcium, de phosphates inorganiques et d'eau) lors de traitement à forte dose et/ou prolongé | |
Affections musculo-squelettiques et systémiques | Crampes musculaires | |
Affections du système nerveux | Nervosité, agressivité, dépression | |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Apnée du sommeil | |
Affections hépato-biliaires | Très rares cas d'ictères et de perturbations des tests de la fonction hépatique | |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Diverses réactions cutanées peuvent survenir telles que: acné, séborrhée et alopécie | |
Affections des organes de reproduction et du sein | Altération de la libido; | |
Augmentation de la fréquence des érections; | |
Des doses élevées de testostérone induisent fréquemment une interruption ou une diminution réversible de la spermatogénèse, se traduisant par une diminution de la taille des testicules. | |
Un traitement substitutif par testostérone d'un hypogonadisme masculin peut dans de rares cas entraîner des érections persistantes et douloureuses (priapisme), des anomalies de la prostate, un cancer de la prostate*, une obstruction urinaire. | |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Réaction d'hypersensibilité; | |
L'administration de testostérone à dose élevée ou à long terme peut occasionnellement majorer la survenue de rétention d'eau et d'dèmes. | |
*Les données relatives au risque de cancer de la prostate associé à un traitement par la testostérone ne permettent pas de conclure à une relation de causalité