Эксалиеф - Инструкция по применениюЛекарственный препарат Эксалиеф относится к группе Производные бензодиазепина . Владельцы регистрационных удостоверений: Эйсай Юроп Лимитед (ВЕЛИКОБРИТАНИЯ) - Эксалиеф - таблетки; - 800 мг - ЛП-001263 - 24.11.2011
Формы выпуска и дозировка препарата
Фармакотерапевтическая классификация:  Лекарственный препарат Эксалиеф зарегистрирован на территории России Инструкция к препарату - Эксалиеф Показания к применениюПрепарат Эксалиеф показан взрослым: в качестве монотерапии парциальных эпилептических приступов с вторичной генерализацией или без нее при впервые диагностированной эпилепсии; в качестве дополнительной терапии парциальных эпилептических приступов с вторичной генерализацией или без нее. Механизм действияТочные механизмы действия эсликарбазепина ацетата неизвестны. Однако, согласно результатам электрофизиологических исследований in vitro, эсликарбазепина ацетат и его метаболиты стабилизируют инактивированное состояние потенциалозависимых натриевых каналов, предотвращая их активацию и, таким образом, поддерживая периодическое возбуждение нейронов. Эсликарбазепина ацетат и его активные метаболиты предотвращают развитие эпилептических припадков в доклинических моделях, на основе которых можно прогнозировать его противосудорожное действие, на человека. У людей фармакологическая активность эсликарбазепина ацетата проявляется, главным образом, через его активный метаболит — эсликарбазепин. Фармакокинетические характеристики препарата
Всасывание Эсликарбазепина ацетат в значительной степени метаболизируется в эсликарбазепин. После приема внутрь концентрация эсликарбазепина ацетата в плазме крови, как правило, остается ниже уровня количественного определения. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) эсликарбазепина в плазме составляет 2-3 ч после приема. Биодоступность препарата можно считать высокой, поскольку количество метаболитов, обнаруживаемых в моче, составляет более чем 90% дозы эсликарбазепина ацетата.
Распределение Связывание эсликарбазепина с белками плазмы относительно низкое (<40%), и не зависит от его концентрации. Согласно результатам исследований in vitro, присутствие варфарина, диазепама, дигоксина, фенитоина и толбутамида не оказывает существенного влияния на степень связывания эсликарбазепина с белками плазмы. Эсликарбазепин, в свою очередь, практически не влияет на связывание с белками плазмы варфарина, диазепама, дигоксина, фенитоина и толбутамида. Метаболизм Эсликарбазепина ацетат при первом прохождении через печень быстро и интенсивно метаболизируется в свой главный активный метаболит – эсликарбазепин путем гидролиза. Равновесная концентрация эсликарбазепина в плазме достигается через 4-5 дней применения препарата 1 раз/сут, что соответствует эффективному периоду полувыведения (Т1/2) около 20-24 ч. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев и взрослых пациентов с эпилепсией, кажущийся Т1/2 составил 10-20 и 13-20 ч соответственно. Незначительное количество следующих метаболитов обнаруживается в плазме: R-ликарбазепин и окскарбазепин, которые обладают фармакологической активностью, а также конъюгаты эсликарбазепина ацетата, эсликарбазепина, R-ликарбазепина и окскарбазепина с глюкуроновой кислотой. Эсликарбазепина ацетат не влияет на свой собственный метаболизм и клиренс. Эсликарбазепин является слабым индуктором изофермента CYP3A4 и оказывает ингибирующее действие на изофермент CYP2C19 . В ходе экспериментальных исследований на свежих гепатоцитах человека, выявлена способность эсликарбазепина незначительно индуцировать активность изофермента UGT1A1, участвующего в реакциях глюкуронирования.
Выведение Метаболиты эсликарбазепина ацетата выводятся из системного кровотока, главным образом, почками, в неизмененном виде и в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Эсликарбазепин и его глюкуронид составляют более 90% всех метаболитов, выводимых с мочой (около 2/3 выводятся в виде эсликарбазепина и 1/3 - в виде глюкуронида). Линейность/Нелинейность В диапазоне доз 400-1200 мг, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с эпилепсией, эсликарбазепина ацетат обладает линейной и дозозависимой фармакокинетикой. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Фармакокинетический профиль эсликарбазепина ацетата не меняется у пациентов пожилого возраста с клиренсом креатинина (КК) >60 мл/мин . Пациенты с почечной недостаточностью Метаболиты эсликарбазепина ацетата выводятся из системного кровотока, главным образом, почками. Согласно результатам исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени, клиренс препарата зависит от функции почек. Во время лечения препаратом Эксалиеф рекомендуется коррекция его дозы при КК <60 мл/мин . Метаболиты эсликарбазепина ацетата выводятся из плазмы крови при гемодиализе. Пациенты с печеночной недостаточностью Фармакокинетику и метаболизм эсликарбазепина ацетата изучали у здоровых добровольцев и пациентов с умеренной печеночной недостаточностью после многократного приема препарата. Умеренная печеночная недостаточность не влияла на фармакокинетику эсликарбазепина ацетата. В случае легкой и умеренной печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется . У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика эсликарбазепина не изучалась. Половая принадлежность Исследования с участием пациентов и здоровых добровольцев не выявили зависимости фармакокинетики эсликарбазепина ацетата от пола. Побочные действияСводная информация по безопасности В ходе клинических исследований (дополнительной и монотерапии) 1983 взрослых пациента с парциальными эпилептическими приступами получали эсликарбазепина ацетат. Нежелательные реакции были, как правило, легкой или умеренной степени тяжести и возникали, главным образом, в первые недели терапии. Нежелательные реакции, возникавшие на фоне терапии препаратом Эксалиеф, в основном, являются дозозависимыми реакциями, связанными с принадлежностью к классу карбоксамидов. Наиболее частыми нежелательными реакциями, возникавшими в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований дополнительной терапии у взрослых пациентов с эпилепсией и в ходе исследования монотерапии эсликарбазепина ацетатом с активным препаратом сравнения (карбамазепином с контролируемым высвобождением), были головокружение, сонливость, головная боль и тошнота. Большинство нежелательных реакций наблюдалось менее чем у 3% пациентов в обеих группах. Список нежелательных реакций В таблице ниже перечислены все нежелательные реакции, зафиксированные в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения эсликарбазепина ацетата. Нежелательные реакции разделены согласно частоте их встречаемости на: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100), редкие (от ≥1/10 000 до <1/1000) и реакции, частота которых неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой категории нежелательные реакции представлены в порядке убывания тяжести. Нежелательные реакции, возникавшие на фоне терапии препаратом Эксалиеф в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения | Очень частые | Частые | Нечастые | Частота неизвестна | | Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | | | Анемия | ТромбоцитопенияЛейкопения | | Нарушения со стороны иммунной системы | | | Гиперчувствительность | | | Нарушения со стороны эндокринной системы | | | Гипотиреоз | | | Нарушения со стороны обмена веществ и питания | | ГипонатриемияСнижениеаппетита | Нарушение баланса электролитовОбезвоживаниеГипохлоремия | | | Нарушения психики | | Бессонница | Психотические расстройстваАпатияДепрессияНервозностьАжитацияРаздражительностьСиндром дефицита внимания/ гиперактивностьСпутанность сознанияЛабильность настроенияПлаксивостьЗамедление скорости психомоторных реакций | | | Нарушения со стороны нервной системы | ГоловокружениеСонливость | Головная больНарушение вниманияТреморАтаксияНарушение равновесия | Нарушение координации движенийСнижение памятиАмнезияПовышенная сонливостьСедативный эффектАфазияДизестезияДистонияВялостьПаросмияМозжечковый синдромСудорогиПериферическая нейропатияНистагмНарушение речиДизартрияОщущение жженияПарестезияМигрень | | | Нарушения со стороны органа зрения | | ДиплопияРасфокусированное зрение | Нарушение зренияОсциллопсияНарушение содружественных движений глазных яблокГиперемия конъюнктивы | | | Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | | Вертиго | Снижение слухаШум в ушах | | | Нарушения со стороны сердца | | | Ощущение сердцебиенияБрадикардия | | | Нарушения со стороны сосудов | | | Артериальная гипертензия (включая гипертонический криз)Артериальная гипотензияОртостатическая гипотензияПриливыЧувство холода в руках и ногах | | | Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | | | Носовое кровотечениеБоль в груди | | | Нарушения со стороны ЖКТ | | ТошнотаРвотаДиарея | ЗапорДиспепсияГастритАбдоминальная больСухость во ртуДискомфорт в животеВздутие животаГингивитМеленаЗубная боль | Панкреатит | | Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | | | Нарушение функции печени | | | Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | | Сыпь | АлопецияСухость кожиПовышенное пототделениеЭритемаПоражение кожиЗуд | Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) | | Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | | | МиалгияНарушение метаболизма костной тканиМышечная слабостьБоль в конечностях | | | Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | | | Инфекции мочевыводящих путей | | | Общие расстройства и нарушения в месте введения | | УтомляемостьНарушение походкиАстения | НедомоганиеОзнобПериферический отек | | | Лабораторные и инструментальные данные | | | Снижение артериального давления (АД)Снижение массы телаПовышение АДСнижение концентрации натрия в кровиСнижение уровня хлоридов в кровиУвеличение содержания остеокальцинаСнижение гематокритаСнижение концентрации гемоглобина в кровиПовышение активности печеночных трансаминаз | | | Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций | | | Токсичность препаратаПадениеТермический ожог | | Описание некоторых нежелательных реакций Нарушения со стороны органа зрения и нервной системы При одновременном назначении эсликарбазепина ацетата и карбамазепина в ходе плацебо-контролируемых исследований отмечались следующие нежелательные реакции: диплопия (у 11.4% пациентов при одновременном приеме карбамазепина и у 2.4% пациентов, не принимавших карбамазепин), нарушение координации движений (у 6.7% пациентов при одновременном приеме карбамазепина и у 2.7% пациентов, не принимавших карбамазепин) и головокружение (у 30.0% пациентов при одновременном приеме карбамазепина и у 11.5% пациентов, не принимавших карбамазепин) . Интервал PR Удлинение интервала PR связывают с приемом эсликарбазепина. При этом возможно возникновение нежелательных реакций, (например, атриовентрикулярная блокада, обморочные состояния, брадикардия). Нежелательные реакции, связанные с принадлежностью к классу карбоксамидов В ходе плацебо-контролируемых исследований эсликарбазепина ацетата не наблюдалось таких редких нежелательных реакций, как подавление функции костного мозга, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции (например, синдром Стивенса- Джонсона), системная красная волчанка или выраженная аритмия. Однако эти реакции выявлены при применении окскарбазепина, в связи с чем, нельзя полностью исключать их возникновение на фоне терапии эсликарбазепина ацетатом. При длительном применении в комбинации со структурно родственными ПЭП-карбамазепином и окскарбазепином, сообщалось о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах. Механизм влияния препаратов на метаболизм костной ткани не известен. Извещение о нежелательных реакциях Крайне важно извещать о нежелательных реакциях, возникших во время пострегистрационного применения лекарственного препарата. Это позволит контролировать соотношение пользы и риска при его применении. Просьба к медицинским работникам сообщать о возникновении любых нежелательных реакций по адресу, указанному в данной инструкции. Противопоказания— гиперчувствительность к активному ингредиенту, другим производным карбоксамида (например, карбамазепину, окскарбазепину) или к каким-либо из вспомогательных веществ. — атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени. — пациенты детского возраста: Эксалиеф не рекомендуется применять у детей до 18 лет, так как данные по безопасности и эффективности препарата для данной категории пациентов отсутствуют. — пациенты с тяжелой почечной недостаточностью: данных о применении препарата у данной категории пациентов недостаточно. — пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью: Эксалиеф не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, так как фармакокинетика эсликарбазепина для данной категории пациентов не исследовалась. Беременность и ЛактацияОбщие риски, связанные с эпилепсией и приемом ПЭП Имеются данные, что распространенность пороков развития у детей, родившихся у женщин, страдающих эпилепсией, в 2-3 раза выше, чем составляющий 3% в общей популяции. Чаще всего выявляются следующие пороки: расщепление верхней губы, аномалии развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Комбинированная терапия противосудорожными препаратами сопровождается повышением риска развития врожденных пороков в сравнении с монотерапией, в связи с чем, необходимо, при возможности, назначать монотерапию. Женщины с сохраненным детородным потенциалом, особенно планирующие беременность, должны наблюдаться у специалиста. Необходимость противоэпилептической терапии оценивается у женщин, планирующих беременность. Недопустима резкая отмена противосудорожной терапии из- за риска развития эпилептического приступа, который может привести к серьезным последствиям, как для матери, так и для плода. Женщины с сохраненным детородным потенциалом и контрацепция Отмечено нежелательное взаимодействие эсликарбазепина ацетата с пероральными контрацептивами. Во время лечения и до конца текущего менструального цикла после его завершения, необходимо использовать альтернативный, эффективный и безопасный метод контрацепции. Беременность Данные о применении эсликарбазепина ацетата у беременных женщин отсутствуют. В ходе исследований на животных у препарата выявлена репродуктивная токсичность. Целесообразность назначения препарата Эксалиеф следует оценить повторно, если во время его приема наступает или планируется беременность. Рекомендуется назначать минимальные эффективные дозы препарата и, по возможности, отдавать предпочтение монотерапии хотя бы в первом триместре беременности. Пациенток необходимо предупреждать о повышенном риске развития врожденных пороков у плода и предоставлять возможность для проведения дородового скрининга. Противоэпилептические препараты могут способствовать развитию дефицита фолиевой кислоты, являющегося дополнительной причиной возникновения аномалий у плода. При планировании беременности и после ее наступления рекомендуется дополнительно принимать препараты фолиевой кислоты. Специфическую дородовую диагностику врожденных пороков развития следует предлагать даже тем женщинам, которые принимают фолиевую кислоту. Новорожденные У новорожденных, матери которых получали противосудорожную терапию, отмечались случаи развития кровотечений. В качестве профилактического средства женщинам на последних неделях беременности и новорожденным детям следует назначать витамин K1. Грудное вскармливание Нет данных о проникновении эсликарбазепина ацетата в грудное молоко человека. В ходе исследований выявлено проникновение эсликарбазепина ацетата в грудное молоко животных. Грудное вскармливание следует отменить на время назначения эсликарбазепина ацетата, поскольку нельзя исключить риск для ребенка. Фертильность Нет данных о влиянии эсликарбазепина ацетата на фертильность человека. Исследования на животных выявили нарушение фертильности после терапии эсликарбазепина ацетатом. Применение у детейПротивопоказано применение препарата в детском возрасте до 18 лет. При нарушении функции почекПри лечении пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность и проводить коррекцию дозы в зависимости от величины КК: КК >60 мл/мин: коррекция дозы не требуется. КК 30-60 мл/мин: начальная доза 400 мг через день в течение 2 недель, затем 400 мг 1 раз/сут. Однако с учетом индивидуального ответа дозу можно увеличить. КК <30 мл/мин: применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендовано ввиду недостаточности данных. Применение препарата при нарушении функции печениПациенты с печеночной недостаточностью В случае легкой и умеренной печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика эсликарбазепина ацетата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась, поэтому применение его у данной категории пациентов не рекомендуется. ПередозировкаСимптомы: при случайной передозировке эсликарбазепина ацетатом наблюдались следующие реакции со стороны центральной нервной системы: вертиго, шаткая походка и гемипарез. Лечение: специфический антидот неизвестен. В случае передозировки показано соответствующее симптоматическое и поддерживающее лечение. При необходимости метаболиты эсликарбазепина ацетата эффективно удаляются при гемодиализе. Взаимодействие с другими лекарственными средствамиИсследования взаимодействия препарата проводились только у взрослых. Эсликарбазепина ацетат активно метаболизируется в эсликарбазепин, который выводится главным образом путем глюкуронирования. in vitro эсликарбазепин является слабым индуктором изофермента CYP3A4 и УДФ-глюкуронилтрансферазы. Таким образом, эсликарбазепин может invivoоказывать индуцирующее действие на метаболизм лекарственных препаратов, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A4 или при конъюгации посредством УДФ глюкуронилтрансферазы. При начале или отмене лечения Эксалиеф, а также при изменении дозы препарата новая активность ферментов достигается в течение 2-3 недель. Эту задержку следует учитывать при применении Эксалиеф до или во время приема других препаратов, дозу которых необходимо корректировать при совместном применении с Эксалиеф. Эсликарбазепин ингибирует изофермент CYP2C19. Таким образом, при применении эсликарбазепина ацетата в высоких дозах с препаратами, которые метаболизируются главным образом при участии изофермента CYP2C19, возможно взаимодействие данных лекарственных средств. Взаимодействие с другими противоэпилептическими препаратами Фенитоин В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение фенитоина и эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг 1 раз/сут привело к уменьшению воздействия активного метаболита, эсликарбазепина, в среднем на 31-33%, что, скорее всего, вызвано индуцированием глюкуронирования. При этом наблюдалось усиление воздействия фенитоина в среднем на 31-35%, что предположительно вызвано ингибированием изофермента CYP2C19. Таким образом, с учетом индивидуальной реакции на лечение может потребоваться увеличение дозы Эксалиеф и уменьшение дозы фенитоина. Ламотриджин Глюкуронирование является основным путем метаболизма эсликарбазепина и ламотриджина, поэтому возможно их взаимодействие. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, принимавших эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг 1 раз/сут, в среднем отмечено незначительное фармакокинетическое взаимодействие эсликарбазепина ацетата и ламотриджина (ослабление действия ламотриджина на 15%), поэтому коррекция дозы не требуется. Однако вследствие индивидуальной вариабельности у некоторых пациентов эффект данного взаимодействия может быть клинически значимым. Топирамат В ходе исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении топирамата и эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг 1 раз/сут не отмечено значимых изменений действия эсликарбазепина, однако действие топирамата уменьшилось на 18%, что, скорее всего, вызвано уменьшением его биодоступности. Коррекция дозы в этом случае не требуется. Карбамазепин, вальпроевая кислота и леветирацетам При одновременном лечении карбамазепином увеличивается риск следующих нежелательных реакций: диплопия (у 11.4% пациентов при одновременном приеме карбамазепина и у 2.4% пациентов, не принимавших карбамазепин); нарушения координации движения (у 6,7% пациентов при одновременном приеме карбамазепина и у 2.7% пациентов, не принимавших карбамазепин); головокружение (у 30.0% пациентов при одновременном приеме карбамазепина и у 11.5% пациентов, не принимавших карбамазепин). Нельзя исключать риск усиления других специфических нежелательных реакций, вызванных одновременным применением карбамазепина и эсликарбазепина ацетата. Результаты анализа данных фармакокинетики, полученных в исследованиях фазы III с участием взрослых больных с эпилепсией, показали, что карбамазепин способствует повышению клиренса эсликарбазепина. Согласно имеющимся данным, одновременный прием вальпроевой кислоты или леветирацетама не влияет на действие эсликарбазепина, однако эти сведения не подкрепляются результатами традиционных исследований взаимодействия препаратов. Эсликарбазепина ацетат немного повышает клиренс карбамазепина. Однако вследствие недостаточного количества данных эти результаты необходимо учитывать с осторожностью. Другие лекарственные средства Пероральные контрацептивы При применении эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг 1 раз/сут у женщин, применяющих пероральные контрацептивы, наблюдалось ослабление системного действия левоноргестрела и этинилэстрадиола в среднем на 37% и 42% соответственно, что, скорее всего, вызвано индуцированием изофермента CYP3A4. Таким образом, женщины детородного возраста должны использовать адекватные методы контрацепции во время лечения Эксалиеф и до окончания текущего менструального цикла после отмены данного препарата. Варфарин При одновременном применении варфарина и эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг один раз в сутки наблюдалось небольшое (23%), но статистически значимое ослабление действия S-варфарина. Влияния эсликарбазепина ацетата на фармакокинетику R-варфарина или на свертываемость крови не отмечено. Однако вследствие индивидуальной вариабельности взаимодействия препаратов в первые недели после начала или окончания одновременного применения варфарина и эсликарбазепина ацетата следует уделить особое внимание наблюдению за пациентом. Дигоксин В ходе исследования с участием здоровых добровольцев не отмечено влияния эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг при приеме 1 раз/сут на фармакокинетику дигоксина. Это позволяет предположить, что эсликарбазепина ацетат не оказывает воздействия на Р-гликопротеин. Ингибиторы моноаминооксидазы Учитывая структурную взаимосвязь эсликарбазепина ацетата и трициклических антидепрессантов, взаимодействие между эсликарбазепина ацетатом и ингибиторами моноаминооксидазы теоретически возможно. Особые указанияПациенты пожилого возраста (старше 65 лет): пациентам пожилого возраста данный препарат назначают с осторожностью, так как информация по безопасности Эксалиеф у данной категории пациентов ограничена. Пациенты с почечной недостаточностью: при лечении пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность и проводить коррекцию дозы в соответствии с клиренсом креатинина (КК): — КК > 60 мл/мин: коррекция дозы не требуется. — КК 30-60 мл/мин: начальная доза 400 мг через день в течение 2 недель, затем 400 мг 1 раз/сут. Однако с учетом индивидуальной реакции дозу можно увеличить. Пациенты с печеночной недостаточностью: в случае легкой и умеренной печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. В некоторых случаях прием Эксалиеф сопровождался нежелательными реакциями со стороны ЦНС, такими как головокружение и сонливость, которые повышали риск случайных травм. Эксалиеф может снижать эффективность гормональных контрацептивов. При применении Эксалиеф рекомендуется использовать дополнительные негормональные противозачаточные средства. Как и в случае с другими дополнительные негормональные противозачаточные средства. Как и в случае с другими противоэпилептическими лекарственными препаратами, Эксалиеф следует отменять постепенно, чтобы минимизировать риск увеличения частоты эпилептических припадков. Не рекомендуется применять Эксалиеф одновременно с окскарбазепином, поскольку возможно чрезмерное воздействие активных метаболитов. Сведения об отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов во время лечения Эксалиеф (переход к монотерапии) отсутствуют. В ходе дополнительных плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с эпилепсией у 1.1% всей популяции пациентов, получавшей Эксалиеф, отмечена нежелательная реакция в виде сыпи. При появлении симптомов повышенной чувствительности к препарату Эксалиеф следует отменить. О случаях тяжелых кожных реакций в связи с применением эсликарбазепина ацетата не сообщалось. Имеются данные, что аллель HLA-B*1502, присутствующий у народности Хань (уроженцев Китая и Таиланда), связан с риском развития синдрома Стивенса-Джонсона при лечении карбамазепином. Таким образом, перед назначением карбамазепина или химически родственных соединений, при возможности, следует проводить скрининг пациентов народности Хань (уроженцев Китая и Таиланда), на наличие указанного аллеля. У пациентов другой этнической принадлежности аллель HLA-B*1502 встречается очень редко. У лиц европеоидной расы наличие аллеля HLA-В*1502 не сопровождается риском возникновения синдрома Стивенса-Джонсона. Гипонатриемия отмечалась в качестве нежелательной реакции на применение Эксалиеф менее чем у 1% пациентов. В большинстве случаев гипонатриемия является бессимптомной, однако она может сопровождаться такими клиническими проявлениями, как усиление эпилептических припадков, спутанность или нарушение сознания. Частота развития гипонатриемии увеличивается с повышением дозы эсликарбазепина ацетата. При гипонатриемии вследствие почечной недостаточности в анамнезе или в результате одновременного приема препаратов, которые могут привести к возникновению гипонатриемии (например, диуретики, десмопрессин), до и во время лечения эсликарбазепина ацетатом необходимо исследовать концентрацию натрия в сыворотке крови. Также концентрацию натрия в сыворотке крови необходимо измерять при возникновении клинических симптомов гипонатриемии. Кроме того, концентрацию натрия в сыворотке крови определяют в ходе рутинных лабораторных исследований. При развитии клинически значимой гипонатриемии Эксалиеф следует отменить. Влияние Эксалиеф на первично генерализованные эпилептические припадки не исследовалось. Таким образом, данный препарат не рекомендован к применению в данной группе пациентов. В ходе клинических исследований эсликарбазепина ацетата наблюдалось удлинение интервала PR. Необходимо соблюдать осторожность при определенных состояниях (например, при низкой концентрации тироксина, нарушениях сердечной проводимости) или одновременном приеме лекарственных средств, которые, по имеющимся данным, сопровождаются удлинением интервала PR. При лечении пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность и проводить коррекцию дозы в соответствии с клиренсом креатинина. При КК <30 мл/мин применение Эксалиеф не рекомендовано вследствие недостаточного количества данных. Ввиду ограниченного количества клинических данных для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, у данной категории пациентов Эксалиеф применяют с осторожностью. Вследствие отсутствия клинических данных не рекомендуется назначать Эксалиеф пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При лечении пациентов противосудорожными средствами по нескольким показаниям отмечались случаи суицидального мышления и поведения. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний противоэпилептических лекарственных средств также показал небольшое увеличение риска суицидального мышления и поведения. Механизм данного риска неизвестен, доступные данные не исключают возможность повышения риска вследствие приема эсликарбазепина ацетата. Таким образом, следует наблюдать за пациентами на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, а также рассматривать варианты соответствующего лечения. При возникновении каких-либо признаков суицидального мышления и поведения пациентам (и лицам, осуществляющим уход за пациентами) следует обратиться к врачу. Противоэпилептические препараты могут способствовать развитию недостаточности фолиевой кислоты, что может послужить дополнительной причиной возникновения аномалий развития у плода. При планировании беременности и после ее наступления рекомендуется дополнительно принимать препараты фолиевой кислоты. Так как эффективность этих препаратов не доказана, специфическую дородовую диагностику можно предлагать даже тем женщинам, которые принимают фолиевую кислоту. Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами не проводились. У некоторых пациентов может возникать головокружение, сонливость или нарушение зрения, особенно в начале лечения. Соответственно, следует предупредить пациентов, что вероятно нарушение их физической и/или умственной способности управлять автомобилем или механизмами, и рекомендовать воздержаться от подобной деятельности до установления влияния на нее приема препарата.
Эксалиеф инструкция по применению - таблетки. Дозировка,противопоказания и аналоги -MedZai.net
|
Français
