Мивакурия хлорид

Периферический миорелаксант недеполяризующего конкурентного типа действия. Угнетает нервно-мышечную передачу за счет блокады н-холинорецепторов скелетных мышц и устранения деполяризующего действия медиатора ацетилхолина. Миопаралитический эффект мивакурия не сопровождается мышечными фасцикуляциями и появлением мышечных болей после окончания его действия. После в/в введения расслабление скелетных мышц начинается через 2-3 мин и продолжается 10-20 мин. Короткая продолжительность действия мивакурия хлорида объясняется тем, что он гидролизуется холинэстеразой плазмы крови. В терапевтических дозах не оказывает ганглиоблокирующее и м-холиноблокирующее действие, обладает умеренно выраженной способностью усиливать высвобождение гистамина из тучных клеток.

Эффект развивается в течение 2–2,5 мин после в/в введения 0,15–0,25 мг/кг. Время достижения максимального эффекта зависит от дозы и возраста пациента и составляет: у взрослых— 2,3–4,9 мин при введении доз в интервале 0,1–0,25 мг/кг, у детей— 1,6–2,8 мин при введении доз 0,11–0,25 мг/кг, у пациентов с терминальной печеночной и почечной недостаточностью— 2,1–2,6 мин после введения 0,15 мг/кг, у пациентов старше 68 лет— 4,8 мин после введения 0,1 мг/кг. Интубация возможна через 2,5–3 мин после введения 0,15 мг/кг за 5–15 сек и через 2–2,5 мин после введения 0,2 мг/кг за 30 сек. Клинически длительность действия в 2–3 раза меньше, чем у атракурия и векурония, и в 2–2,5 раза превышает длительность действия сукцинилхолина.

Длительность эффекта при дозе 0,15 мг/кг составляет 16 мин, при дозе 0,2–0,25 мг/кг— 20–23 мин у взрослых пациентов. Время восстановления нервно-мышечной проводимости в два раза меньше, чем у любого миорелаксанта средней продолжительности действия, не зависит от дозы или продолжительности инфузии. Повторное введение поддерживающих доз в течение 2,5 ч не приводит к развитию тахифилаксии, кумуляции эффекта или изменению времени спонтанного восстановления нервно-мышечной передачи. Введение антихолинэстеразных средств сокращает время восстановления на 5–6 мин.

Фармакокинетика не зависит от функции печени и почек. Однако при почечной недостаточности длительность действия мивакурия может увеличиваться, т.к. снижается уровень и активность псевдохолинэстеразы.

В/в. Взрослым: интубация трахеи проводится в течение 30 с после введения 0,2мг/кг (возможно через 2–2,5 мин), или через 1,5–2 мин при назначении 0,25мг/кг в 2 приема (0,15мг/кг, через 30 с— еще 0,1мг/кг). Введение в виде болюса— 0,07–0,25мг/кг. При введении в дозах 0,07; 0,15; 0,20; 0,25мг/кг длительность эффективной нервно-мышечной блокады составляет 13, 16, 20 и 23 мин соответственно, в дозах до 0,15мг/кг вводят 5–15 с, в более высоких— 30 с; введение 0,1мг/кг в виде болюса продлевает эффект до 15 мин.

Инфузионно— 8–10мкг/кг/мин. Детям в возрасте от 7 мес до 12 лет: в виде болюса— 0,1–0,2мг/кг в течение 5–15 с; интубация трахеи выполняется в течение 2 мин после введения 0,2мг/кг. Детям 2–5 мес: в виде болюса— 0,1–0,15мг/кг в течение 5–15 с; интубация трахеи возможна в течение 1,4 мин после введения 0,15мг/кг. Скорость инфузии на фоне галотанового наркоза— 11мкг/кг/мин (в возрасте от 7 до 23 мес), 13–14мкг/кг/мин (2–12 лет).

У пожилых пациентов может потребоваться снижение дозы, уменьшение частоты введения и длительности инфузии.

Расслабление скелетной мускулатуры во время общей анестезии, для облегчения интубации трахеи и ИВЛ.

Гиперчувствительность, гомозиготность по гену атипичной холинэстеразы.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение (<1%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): приливы (16%), гипотензия (<1%), тахикардия (<1%), брадикардия (<1%), аритмия (<1%).

Со стороны респираторной системы: бронхоспазм (<1%), гипоксемия (<1%).

Со стороны кожных покровов: сыпь (<1%), эритема (<1%), крапивница (<1%).

Прочие: мышечный спазм (<1%).

Симптомы: длительный паралич мышц, чрезмерное снижение АД.

Лечение: поддержание адекватной вентиляции легких до восстановления нервно-мышечной проводимости; специфическая терапия: антихолинэстеразные средства (например неостигмина метилсульфат 0,03–0,064 мг/кг) вводятся после начала спонтанного восстановления одновременно с антихолинергическими средствами (атропин). Антагонисты (неостигмина метилсульфат и др.) не должны использоваться при полном нервно-мышечном блоке (для подтверждения восстановления рекомендуется периферическая нейростимуляция). Необходимо проведение ИВЛ до полного восстановления дыхания.

Возможно, если ожидаемый эффект при применении превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, сведения о проникновении в грудное молоко отсутствуют.

В экспериментах на животных не отмечено тератогенного или эмбриотоксического действия при п/к применении максимальных субпаралитических доз.

Усиливают и/или удлиняют нервно-мышечную блокаду ингаляционные анестетики (энфлуран, изофлуран, галотан), аминогликозиды, полимиксины, тетрациклины, линкомицин, клиндамицин, пропранолол, антагонисты кальция, лидокаин, прокаинамид, хинидин, фуросемид, тиазидные диуретики, маннит, соли магния, лития, кетамин, ацетазоламид, триметафан, D-пеницилламин, хлорпромазин, панкурония бромид, гексаметоний, опиоидные анальгетики, средства, снижающие активность холинэстеразы плазмы (метоклопрамид, пероральные контрацептивы, антимитотические средства, фосфорорганические соединения, антихолинэстеразные средства, ингибиторы МАО). Ослабляют эффект антихолинэстеразные препараты и средства, обладающие н-холиномиметической активностью, бамбутерол; возможна резистентность при длительном приеме фенитоина и карбамазепина.