Пипотиазин

Антипсихотическое средство (нейролептик), пиперидиновое производное фенотиазина. Оказывает антипсихотическое действие, а также слабое противорвотное, седативное, гипотензивное и антихолинергическое действие. По антипсихотической активности уступает перициазину.

Механизм антипсихотического действия связан с блокадой постсинаптических допаминовых рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. Оказывает также альфа-адреноблокирующее действие и подавляет высвобождение гормонов гипофиза и гипоталамуса. Однако блокада допаминовых рецепторов увеличивает выделение гипофизом пролактина.

Центральное противорвотное действие обусловлено угнетением или блокадой допаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка, периферическое - блокадой блуждающего нерва в ЖКТ. Противорвотный эффект усиливается, по-видимому, благодаря антихолинергическим, седативным и антигистаминным свойствам.

Антипсихотическое действие пипотиазина в форме пальмитата обычно развивается в течение первых 48-72 ч после введения и становится выраженным в течение 1 нед.

После приема внутрь биодоступность пипотиазина составляет 40%, Cmax в плазме крови достигается в течение 1 ч. Метаболизируется в печени с образованием 6 неактивных метаболитов. T1/2 составляет 7-8 ч. Выводится главным образом с желчью, 5-10% - с мочой.

Внутрь, в/м. Внутрь— 1 раз в день, обычно утром; начальная доза— 10мг/сут, средняя терапевтическая доза— 20–30мг/сут; при необходимости— до 60мг в сутки. После стабилизации состояния лечение можно продолжать пролонгированной лекарственной формой для в/м инъекций. В/м глубоко, сначала в условиях стационара, затем амбулаторно— 25–200мг 1 раз в месяц. Для пожилых пациентов и больных, страдающих эпилепсией, энцефалопатией и алкоголизмом, начальная доза составляет 25мг и увеличивается по мере необходимости. Детям, в зависимости от возраста— 12,5–50мг, с последующим увеличением до 25–100мг.

Хронические психозы, в т.ч. дефицитарная или параноидная формы шизофрении, гебефрения, хронические галлюцинаторные и аффективно-бредовые состояния. Острые психозы и обострение хронических психозов— маниакальные приступы, приступы бреда различного генеза, состояния возбуждения.

Гиперчувствительность, токсический агранулоцитоз в анамнезе, закрытоугольная глаукома, порфирия, заболевания простаты.

Со стороны нервной системы и органов чувств: подавленность, ранняя дискинезия (спастическая кривошея, окуломоторный криз, тризм), экстрапирамидные нарушения, поздняя дискинезия, чрезмерная седация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия, снижение АД, агранулоцитоз.

Прочие: холестатическая желтуха, аменорея, галакторея, гинекомастия, гиперпролактинемия, увеличение массы тела, антихолинергические эффекты (сухость во рту, запор, парез аккомодации, задержка мочи), импотенция, фригидность, аллергические реакции, фотосенсибилизация.

Симптомы: паркинсонизм, кома.

Лечение: симптоматическое.

При беременности и в период лактации применение возможно только после тщательной оценки ожидаемой пользы терапии для матери и потенциального риска для плода или ребенка.

Наркотические анальгетики, противокашлевые средства, некоторые антигистаминные препараты, барбитураты, бензодиазепины и клонидин усиливают угнетающее действие на ЦНС. Антигипертензивные препараты увеличивают риск развития гипотензии.