Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Ретигабин

Ретигабин - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Ретигабин - Medzai.net
Международное наименование:
EZOGABINE
Регистрационный номер CAS:
150812-12-7
Брутто-формула:
C16H18FN3O2
Номенклатура ИЮПАК:
ethyl N-[2-amino-4-[(4-fluorophenyl)methylamino]phenyl]carbamate

N-[2-amino-4-[(4-fluorophenyl)methylamino]phenyl]carbamic acid ethyl ester

Поделиться в соц. сетях:

Ретигабин - Химические соединения

Ретигабин
Международное наименование:
EZOGABINE
Регистрационный номер CAS:
150812-12-7
Брутто-формула:
C16H18FN3O2
Номенклатура ИЮПАК:

ethyl N-[2-amino-4-[(4-fluorophenyl)methylamino]phenyl]carbamate

N-[2-amino-4-[(4-fluorophenyl)methylamino]phenyl]carbamic acid ethyl ester

EZOGABINE DIHYDROCHLORIDE
Регистрационный номер CAS:
150812-13-8
Брутто-формула:
C16H18FN3O2.2ClH

Ретигабин - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
retigabine
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
rétigabine
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Ретигабин
Фармакопея США
ezogabine
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
retigabinum
Фармакопея Китая
瑞替加滨


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Ретигабин

  • таб. покр. плен. обол.

Фармакодинамика

Противосудорожное средство. В исследованиях in vitro показано, что ретигабин действует преимущественно через открытие калиевых каналов (KCNQ2 и KCNQ3) в нейронах. Это стабилизирует мембранный потенциал покоя и контролирует подпороговую возбудимость нейронов, предотвращая, таким образом, начало эпилептиформного действия потенциальных импульсов. Мутации в каналах KCNQ происходят при некоторых наследственных заболеваниях человека, включая эпилепсию (KCNQ2 и 3).

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Ретигабин при приеме внутрь

После приема внутрь ретигабин быстро всасывается из ЖКТ. Тmax составляет 0.5-2 ч. Абсолютная биодоступность – около 60%. Связывание с белками плазмы составляет около 80% в концентрациях 0.1-2 мкг/мл. Vd в равновесном состоянии составляет 2-3 л/кг после в/в введения.
Ретигабин подвергается интенсивному метаболизму с образованием неактивного метаболита N-глюкуронида. Ретигабин также метаболизируется с образованием N-ацетил метаболита, который затем подвергается глюкуронизации. N-ацетил метаболит обладает противоэпилептической активностью на моделях у животных, но менее выраженной, чем ретигабин.
Не имеется данных об окислительном метаболизме в печени ретигабина или N-ацетильного метаболита. Поэтому при одновременном применении с ингибиторами или индукторами изоферментов системы цитохрома P450 взаимодействие маловероятно.
Т1/2 ретигабина – 6-10 ч. Общий клиренс ретигабина из плазмы после в/в введения – 0.4-0.6 л/кг/ч.
Выводится почками и путем печеночного метаболизма. Выведение с мочой – 84%: N-ацетильный метаболит (18%), N-глюкурониды (24%) и неизмененное вещество (36%). Только 14% выводится с калом.
Кумуляции при повторном введении не ожидается.
Влияние гемодиализа на клиренс ретигабина не изучено.

Дозировка

Дозировка - Ретигабин при приеме внутрь
Для приема внутрь.
Дозу подбирают индивидуально, путем титрования.
Максимальная общая начальная суточная доза составляет 300 мг (по 100 мг 3 раза/сут). Далее общую суточную дозу повышают максимум на 150 мг каждую неделю в соответствии с реакцией больного на лечение и переносимостью. Эффективная поддерживающая доза обычно варьирует от 600 мг/сут до 1200 мг/сут.
Максимальная поддерживающая доза – 1200 мг/сут. Безопасность и эффективность в дозах более чем 1200 мг/сут не установлена.
При отмене лечения дозу следует снижать постепенно.
При КК 50-80 мл/ми коррекция дозы не требуется.
У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (КК< 50 мл/мин) начальную и поддерживающую дозу ретигабина следует уменьшить на 50%. Общая суточная начальная доза составляет 150 мг, в период титрования общую суточную дозу следует увеличивать на 50 мг каждую неделю, максимальная общая суточная доза составляет 600 мг/сут.
У пациентов с легкими нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени (≥7 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется уменьшение начальной и поддерживающей дозы на 50%. Общая суточная начальная доза составляет 150 мг, в период титрования общую суточная дозу следует увеличивать на 50 мг каждую неделю, максимальная общая суточная доза составляет 600 мг/сут.
У пациентов пожилого возраста рекомендуется уменьшение начальной и поддерживающей дозы ретигабина. Общая суточная начальная доза составляет 150 мг, в период титрования общую суточная дозу следует увеличивать на 150 мг каждую неделю в соответствии с индивидуальной эффективностью и переносимостью. Не рекомендуется применение в дозе более 900 мг/сут.

Показания к применению

Показания к применению - Ретигабин при системном применении
Эпилепсия: в качестве адъювантной терапии парциальных судорожных припадков с или без вторичной генерализации у пациентов в возрасте 18 лет и старше.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ретигабину.

Побочные действия

Побочные действия - Ретигабин при системном применении

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100).
Со стороны обмена веществ: часто - увеличение массы тела, усиление аппетита.
Психические нарушения: часто - спутанность сознания, психотические расстройства, галлюцинации, дезориентация, тревога.
Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, сонливость; часто - амнезия, афазия, нарушение координации движений, вертиго, парестезия, тремор, нарушение равновесия, нарушения памяти, дисфазия, дизартрия, нарушение внимания, нарушение походки, миоклония, гипокинезия.
Со стороны органа зрения: часто - диплопия, затуманивание зрения.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, запор, диспепсия, сухость во рту; нечасто - дисфагия.
Со стороны печени и желчного пузыря: часто - повышение функциональных тестов печени.
Со стороны кожи: нечасто - кожная сыпь, гипергидроз.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - дизурия, нарушение мочеиспускания, гематурия, хроматурия; нечасто - задержка мочи, нефролитиаз.
Общие реакции: очень часто - слабость; часто - астения, недомогание, периферические отеки.

Передозировка

Передозировка ретигабина с превышением суточной дозы в 2500 мг/сут наблюдалась в клинических исследованиях. В дополнение к нежелательным реакциям, наблюдаемым в терапевтических дозах, симптомы передозировки ретигабином включали ажитацию, агрессивное поведение и раздражительность. О последствиях передозировки не сообщалось. В исследованиях у добровольцев сердечная артимия (асистолия или желудочковая тахикардия) были отмечены у двух субъектов в течение 3 часов после однократного приема дозы ретигабина 900 мг. Артимия разрешилась спонтанно, и у обоих исследуемых отмечалось выздоровление без последствий.
Лечение: при передозировке рекомендуется симптоматическая терапия, включая мониторинг электрокардиограммы (ЭКГ). Дальнейшее лечение проводится в соответствии с рекомендациями национальных токсикологических центров.

Беременность и Лактация

Не рекомендуется применять ретигабин при беременности и у женщин детородного возраста, не использующих надежные методы контрацепции.
Неизвестно, выделяется ли ретигабин с грудным молоком у человека. В экспериментальных исследованиях на животных показано, что ретигабин и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Влияние на фертильность у человека не установлено.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фенитоин уменьшает системную биодоступность ретигабина на 35%.
Карбамазепин уменьшает системную биодоступность ретигабина на 33%.
В исследованиях in vitro показано, что N-ацетильный метаболит ретигабина ингибирует Р-гликопротеин-опосредованный транспорт в зависимости от концентрации, указывая на то, что данный метаболит ингибирует почечный клиренс дигоксина. Ретигабин в терапевтических дозах может уменьшать концентрацию дигоксина в сыворотке.
Ретигабин может увеличивать продолжительность анестезии некоторых средств для наркоза (например, тиопентала натрия).
При одновременном применении с этанолом наблюдалось помутнение зрения у здоровых добровольцев.
Ретигабин способен изменять результаты клинических лабораторных тестов в сыворотке и в моче, приводя к ложному увеличению результатов исследований.

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019