Cefotaxime - Résumé des caractéristiques du médicament

Après injection de 1 g en I.V. directe, on obtient une concentration supérieure à 100 μg/ml dès la 5^ème minute. La perfusion de 1 g en 4 heures conduit à un taux sérique en plateau, voisin de 15 μg/ml, à partir de la 2ème heure. Après injection de 1 g en I.M., le pic sérique, atteint à la 30^ème minute, est voisin de 24 μg/ml. Après injection de 500 mg par voie veineuse (en 15 minutes), on obtient une concentration  maximale supérieure à 40 μg/ml au bout de 20 minutes. Après injection de 500 mg en I.M., on obtient une concentration maximale de 12 μg/ml à la 30^ème minute. Les concentrations sériques maximales après injection IV de 15 mg/kg de céfotaxime ne varient pas significativement en tenant compte du degré de l'insuffisance rénale. après injection I.M. de 1 g toutes les 12 heures, les concentrations, variables d'un sujet à l'autre, atteignent leur maximum à la 2^ème heure. Une heure après, le taux moyen est de 7,32 μg/ml. Deux heures après, le taux moyen est de 9,97 μg/ml. les concentrations les plus élevées sont obtenues à la 3^ème heure en I.M. et dès la 2^ème heure en I.V. après 1 g en I.M., le taux moyen est de 1,20 μg/ml. après 2 g en I.V., le taux moyen est de 2,20 μg/ml. après 2 g en I.V. : 2,91 ± 2,08 μg/ml (à la 2^ème heure). après 1 g en I.M. : 1,33 ± 0,43 μg/ml (à la 4^ème heure). une heure après une dose de 2g I.V., ont été respectivement de 7,5 μg/g et de 5,3 μg/g. Trois heures après la dernière injection I.M. de 1 g (posologie : 1 g x 2/jour), la moyenne des concentrations pulmonaires a été de 17,89 μg/g. chez 6 adultes atteints de pleurésie exsudative recevant 1 g en I.V., les concentrations les plus élevées sont obtenues à la 3^ème heure. Une heure après, le taux moyen est de 6,8 ± 4,9 μg/ml. Trois heures après, le taux moyen est de 7,1 ± 3,5 μg/ml. chez 6 enfants atteints de pleurésie purulente et recevant 25 mg/kg toutes les 6 heures par voie I.V. ou par voie I.M., les concentrations maximales étaient obtenues généralement à la 3^ème heure (le taux moyen est de 3 μg/ml après I.M. et 5,5 μg/ml après I.V.) et restaient encore importantes à la 6^ème heure (le taux moyen est de 2,5 μg/ml après I.M. et 4,4 μg/ml après I.V.). chez l'enfant recevant 50 mg/kg/jour par voie I.M., la concentration, évaluée 1 heure après l'injection du matin, était d'environ 1 μg/ml, ce taux persiste en plateau pendant plusieurs heures. après injection I.V., les taux sont de 2 à 3 μg/ml, mais ils diminuent plus rapidement. lorsque la dose injectée par voie I.M. est de 100 mg/kg/jour, les concentrations sont de 15 à 20 μg/ml. chez 4 sujets ayant une méningite, les concentrations ont été de 2,25 à 15,2 μg/ml, 2 heures après administration de 1 ou 2 g par voie veineuse. chez 13 enfants atteints de méningite bactérienne d'étiologies diverses, on a observé une concentration maximale de l'ordre de 14 μg/ml, 1 ou 2 heures après l'injection d'une dose de 25 ou 50 mg/kg par voie veineuse. les concentrations, variables selon les individus et la dose utilisée, atteignent 15,4μg/ml avec une posologie de 2 g I.M. x 3 et 5,4 μg/ml, une heure après une dose unique de 2 g par voie I.V. chez les sujets atteints de cataracte, recevant 2 g I.V., les concentrations obtenues, une heure après, sont de 0,265 à 2,30 μg/ml (moyenne : 0,914 μg/ml). après injection I.V. de 2 g chez 26 malades, la concentration dans le tissu prostatique atteint une valeur moyenne de 10,12 μg/g en 30-35 minutes et de 22,46 μg/g en 90 minutes. 2 à 3 heures après une injection I.V. de 1 g, la concentration moyenne est de 0,35μg/ml ± 0,09 (extrêmes : 0,25 à 0,52). Après la 6^ème heure, ce taux est de 0 à 0,22 μg/ml. après 1 g I.V., les concentrations obtenues sont les suivantes : placenta                     ≤        2,45 μg/g liquide amniotique      ≤        3,3μg/ml fœtus : sérum                        ≤        6,7 μg/ml rein                 ≤        6,3 μg/g poumon          ≤        2,4 μg/g L.C.R.            ≤        2,1 μg/ml. La liaison aux protéines est de l'ordre de 20 à 40 %. Il existe dans le sang un dérivé désacétylé dont l'activité varie selon les germes de 1/2 à 1/10 de celle du céfotaxime. Au moins 20 % de la dose injectée sont retrouvés dans les urines des 24 heures sous forme d'un dérivé désacétylé. La concentration urinaire est de l'ordre de 1 000 μg/ml dans les 6 heures suivant l'injection de 1 g par voie I.M., (élimination de 60 ± 4 % dans les 24 heures). Elle est de l'ordre de 1300 μg/ml dans les 4 heures suivant l'injection de 1 g par voie I.V. directe (élimination de 64 ± 1,5 % dans les 24 heures). Elle est de l'ordre de 600 μg/ml dans les 4 heures suivant la perfusion veineuse de 1g en 4 heures (élimination de 50 % dans les 12 heures). La concentration urinaire est de l'ordre de 560 μg/ml dans les 6 heures suivant l'injection de 500 mg en I.M., avec une élimination dans les 24 heures de 61 ± 6 %. Après injection de 500 mg par voie veineuse (en 15 mn), l'élimination dans les 24 heures est de 63 ± 9 %. Après injection I.M. de 500 mg toutes les 8 heures, on obtient un taux moyen de l'ordre de 2 μg/ml dans la bile hépatique (5 sujets). Après injection I.V. de 1 g toutes les 6 heures, on obtient des taux moyens très supérieurs dans la bile vésiculaire (33,7 à 49,3 μg/ml), mais très faibles dans la paroi vésiculaire : 1 μg/g (5 sujets).

§ L'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chez les patients pénicillinosensibles ; une surveillance médicale stricte est nécessaire dès la première administration ; § L'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez le sujet ayant des antécédents d'allergie de type immédiat aux céphalosporines. § En cas de doute, la présence du médecin auprès du patient est indispensable à la première administration afin de traiter l'accident anaphylactique possible. § Les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deux types de substances y compris avec le céfotaxime, peuvent être graves et parfois fatales.