Injecté par voie veineuse, le Fluoro-Uracile disparaît rapidement du sang circulant, sa demi-vie étant d'environ six minutes.
Cela tient à la fois à:
sa diffusion tissulaire, très rapide et très sélective dans les tissus tumoraux et à croissance rapide (mlle, muqueuse intestinale): à la 4ème heure, ces tissus présentent des concentrations six à huit fois supérieures à celles des tissus à croissance normale. Ceux-ci ne contiennent pratiquement plus de Fluoro-Uracile à la 24ème heure, alors que le tissu tumoral contient toujours la même quantité de produit; à noter que le produit diffuse dans le LCR avec des concentrations plus faibles mais plus durables;
son métabolisme très rapide en produits inactifs (CO2, urée, a fluoro- a -alanine....).
Environ 15 % du produit sont éliminés par voie rénale, et 60 à 80 % sont éliminés par voie respiratoire sous forme de CO2.
Compte tenu du faible taux d'excrétion par voie rénale, une réduction de la dose chez les malades rénaux n'est à priori pas nécessaire. En cas d'anurie, procéder à une adaptation de la posologie.
Etant donne que le 5-FU est métabolise essentiellement dans le foie, une réducation de la dose doit être envisagée chez les patients atteints d'un trouble grave de la fonction hépatique.
Troubles digestifs: Stomatite, mucite, diarrhée . Anorexie, nausée, vomissements. Exceptionnellement: hémorragies digestives.
Troubles dermatologiques: Coloration brunâtre du trajet veineux, hyperpigmentation, alopécie. Dermatite, éruption de prédominance palmoplantaire (syndrome mains-pieds), rash, urticaire, photosensibilisation.
Troubles cardiovasculaires: Quelques cas de douleurs précordiales, de modifications transitoires de l'ECG et exceptionnellement d'infarctus du myocarde ont été rapportés, le plus souvent lors de la première cure et plus précocement vers le deuxième ou troisième jour.
Troubles hématologiques: Leucopénie, thrombocytopénic et plus rarement anémie.
Troubles neurologiques: Ataxie cérébelleuse.
Troubles oculaires: Hypersécrétion lacrymale.
La survenue de stomatite et surtout de diarrhée doit imposer un arrêt du traitement jusqu'à disparition des symptômes; il en est de même si l'on constate la formation d'ulcération ou la survenue d'hémorragies.
Précautions d'emploi
La formule sanguine sera contrôlée régulièrement pendant la phase initiale, puis toutes les semaines ou tous les quinze jours en période d'entretien.
Chez les patients présentant des antécédents cardiaques, alcooliques et/ou tabagiques, il conviendra de pratiquer une surveillance cardiaque intensive et continue au cours des 3 premières cures de 5 FU, lors d'une perfusion I.V continue.
La posologie devra être diminuée de moitié ou du tiers dans les cas suivants:
intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant le traitement;
troubles graves de la fonction hépatique;
lorsque les troubles de l'hematopoïèse se manifestent par une granulopénie de 2.000 à 3.000 globules blancs par mm3 ou de trombopénie au-dessous de 100.000 plaquettes par mm3.
Le traitement sera arrêté:
en cas de granulopénie au-dessous de 2.000 globules blancs par mm3 ou de thrombopénie au-dessous de 80.000 plaquettes par mm3.
en cas de survenue de troubles cardiaques.
La survenue de manifestations cardiaques doit conduire à l'arrêt immédiat de la perfusion continue de 5 FU. Dans ce cas, sa réintroduction ne doit pas être envisagée.
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