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Principe actif -Cloxacilline

Cloxacilline - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Cloxacilline - Medzai.net
Dénomination commune internationale:
CLOXACILLIN
Numéro CAS:
61-72-3
Formule brute:
C19H18ClN3O5S
Nomenclature de l'UICPA:
(2S,5R,6R)-6-[[3-(2-chlorophenyl)-5-methyl-isoxazole-4-carbonyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid

(2S,5R,6R)-6-[[[3-(2-chlorophenyl)-5-methyl-4-isoxazolyl]-oxomethyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid

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CLOXACILLINE - Composés chimiques

CLOXACILLINE
Dénomination commune internationale:
CLOXACILLIN
Numéro CAS:
61-72-3
Formule brute:
C19H18ClN3O5S
Nomenclature de l'UICPA:

(2S,5R,6R)-6-[[3-(2-chlorophenyl)-5-methyl-isoxazole-4-carbonyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid

(2S,5R,6R)-6-[[[3-(2-chlorophenyl)-5-methyl-4-isoxazolyl]-oxomethyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid

CLOXACILLINE SODIQUE MONOHYDRATÉE
Dénomination commune internationale:
CLOXACILLIN SODIUM
Numéro CAS:
7081-44-9
Formule brute:
C19H17ClN3O5S.Na.H2O
CLOXACILLIN SODIUM ANHYDROUS
Numéro CAS:
642-78-4
Formule brute:
C19H17ClN3O5S.Na
CLOXACILLIN BENZATHINE
Numéro CAS:
23736-58-5
Formule brute:
2C19H18ClN3O5S.C16H20N2

Cloxacilline - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée britannique
cloxacillin
- BAN (British Approved Name)
Pharmacopée Française
cloxacilline
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée japonaise
cloxacillin
- JAN (Japanese Accepted Name)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
Клоксациллин
Pharmacopée américaine
cloxacillin
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée d'Italie
cloxacillina
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Pharmacopée européenne
cloxacillin
- Ph.Eur.
Pharmacopée indienne
cloxacillin
- IP
Pharmacopée internationale
cloxacillinum
Pharmacopée chinoise
氯唑西林
Pharmacopée de Yougoslavie
cloxacillin


Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Formes pharmaceutiques CLOXACILLINE

  • gélule
  • poudre et solution pour solution injectable
  • poudre et solvant pour solution injectable
  • poudre pour solution injectable

Pharmacodynamique

La clxacilline est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines, du grupe des pénicillines du groupe M.
Concentrations critiques
Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont présentées ci-dessous.
Concentrations critiques établies par l'EUCAST pour la clxacilline (2010-04-27, v.1.1)
Organismes
Sensible (S) (mg/l)
Résistant (R) (mg/l)
Staphylcccus aureus
≤ 2
> 2
Staphylcccus lugdunensis
≤ 2
> 2
Staphylcques coagulase négative
≤ 0,25
> 0,25
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la gégraphie et du temps pour certaines espèces. Il est dnc utile de dispser d'infrmation sur la prévalence de la résistance lcale, surtout pur le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lrsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance lcale.
Classes
ESPÈCES HABITUELLEMENT SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Streptcccus pyogenes
Anaérobies
Clstridium perfringens
ESPECES INCONSTAMMENT SENSIBLES
RESISTANCE ACQUISE ≥ 10%)
Aérobies à Gram positif
Staphylcccus aureus (1)
Staphylcques cagulase négative (+)
(+) La prévalence de la résistance bactérienne est ≥ 50 % en France.
(1) La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 20 à 30 % chez Staphylcccus aureus et se rencntre surtut en milieu hspitalier.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - CLOXACILLINE - voie orale

Absorption
La cloxacilline est stable en milieu gastrique. Elle est bien absorbée par la muqueuse digestive (70 %).
Distribution
Après administration orale, les concentrations sanguines maximales sont obtenues au bout d'1 heure et sont proportionnelles à la dose administrée. Elles sont de l'ordre de 9 mg/l pour une dose de 500 mg.
Après injection intramusculaire, les concentrations sanguines maximales sont obtenues au bout de 45 minutes environ. Elles sont chez l'adulte de 26 mg/l pour une dose de 1 g, de 15 mg/l pour une dose de 500 mg et 8 mg/l pour une dose de 250 mg.
Après injection intraveineuse de 2 g en perfusion de 20 minutes, le pic sérique obtenu dès la fin de la perfusion a une valeur de 280 mg/l.
La demi-vie est de l'ordre de 45 minutes chez les patients aux fonctions rénales normales.
La liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 90 %.
Le produit diffuse dans le liquide amniotique, le sang fœtal, le liquide synovial et le tissu osseux.
Biotransformation
La cloxacilline est peu métabolisée.
Excrétion
Après administration par voie orale, la fraction non résorbée est éliminée par voie intestinale sous forme inactive. L'élimination de la fraction absorbée se fait sous forme active essentiellement par voie urinaire, et à 10 % par la voie bilaire.
Après administration par voie injectable, l'élimination est:
Urinaire, sous forme active, en 6 heures, 70 à 80 % environ de la dose injectée.
Biliaire, sous forme active, 20 à 30 % de la dose injectée.

Pharmacocinétique - CLOXACILLINE - usage parentéral

Absorption
La cloxacilline est stable en milieu gastrique. Elle est bien absorbée par la muqueuse digestive (70 %).
Distribution
Après administration orale, les concentrations sanguines maximales sont obtenues au bout d'1 heure et sont proportionnelles à la dose administrée. Elles sont de l'ordre de 9 mg/l pour une dose de 500 mg.
Après injection intramusculaire, les concentrations sanguines maximales sont obtenues au bout de 45 minutes environ. Elles sont, chez l'adulte de 26 mg/l pour une dose de 1 g, de 15 mg/l pour une dose de 500 mg et 8 mg/l pour une dose de 250 mg.
Après injection intraveineuse de 2 g en perfusion de 20 minutes, le pic sérique obtenu dès la fin de la perfusion a une valeur de 280 mg/l.
La demi-vie est de l'ordre de 45 minutes chez les patients aux fonctions rénales normales.
La liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 90 %.
Le produit diffuse dans le liquide amniotique, le sang fœtal, le liquide synovial et le tissu osseux.
Biotransformation
La cloxacilline est peu métabolisée.
Excrétion
Après administration par voie orale, la fraction non résorbée est éliminée par voie intestinale sous forme inactive. L'élimination de la fraction absorbée se fait sous forme active essentiellement par voie urinaire, et à 10 % par la voie bilaire.
Après administration par voie injectable, l'élimination est:
Urinaire, sous forme active, en 6 heures, 70 à 80 % environ de la dose injectée.
Biliaire, sous forme active, 20 à 30 % de la dose injectée.

Dosage

Dosage - CLOXACILLINE - voie orale
Gélule
La posologie dépend du poids corporel, de la fonction rénale et/ou de la fonction hépatique du patient.
Adulte
Chez le sujet à fonction rénale normale
50 mg/kg/jour en 3 prises journalières, sans dépasser 3 à 4 g/jour.
Insuffisant rénal
clairance de la créatinine > 30 ml/min: pas d'adaptation posologique ;
clairance de la créatinine < 30 ml/min: diminution de moitié de la posologie journalière.
Insuffisant hépatique
Si association d'une insuffisance hépatique à une insuffisance rénale quel que soit le degré de l'insuffisance rénale: diminution de moitié de la posologie journalière.
Population pédiatrique
Chez le sujet à fonction rénale normale
50 mg/kg/jour en 3 prises journalières, sans dépasser 3 à 4 g/jour.
La posologie chez l'enfant en insuffisance rénale et/ou hépatique n'a pas été étudiée.
Mode d'administration
VOIE ORALE
Ce médicament doit être pris de préférence une demi-heure avant les repas.
Les gélules doivent être avalées sans les ouvrir, avec un verre d'eau.
Dosage - CLOXACILLINE - usage parentéral
Poudre pour solution injectable
La posologie dépend de la fonction rénale et/ou de la fonction hépatique du patient et, chez l'enfant de son poids corporel.
- Chez le sujet à fonction rénale normale
Traitement curatif
8 à 12 g/jour, répartis en 4 à 6 administrations journalières.
Prévention des infections post-opératoires en chirurgie : l'antibioprophylaxie doit être de courte durée, le plus souvent limitée à la période per-opératoire, 24 heures parfois, mais jamais plus de 48 heures.
2 g IV à l'induction anesthésique,
puis ré-injection de 1 g IV toutes les 2 heures en cas d'intervention prolongée.
La durée du traitement doit couvrir toute la durée de l'intervention jusqu'à la fermeture cutanée.
- Insuffisant rénal
Clairance de la créatinine > 30 ml/min : pas d'adaptation posologique ;
Clairance de la créatinine < 30 ml/min : diminution de moitié de la posologie journalière.
- Insuffisant hépatique
Si association d'une insuffisance hépatique à une insuffisance rénale quel que soit le degré de l'insuffisance rénale : diminution de moitié de la posologie journalière.
Population pédiatrique
-Chez le sujet à fonction rénale normale
Traitement curatif
100 à 200 mg/kg/jour répartis en 4 à 6 administrations journalières, sans dépasser 12 g/jour.
La posologie chez l'enfant en insuffisance rénale et/ou hépatique n'a pas été étudiée.
Mode d'administration
VOIE INTRAVEINEUSE
La cloxacilline doit être administrée en perfusion intraveineuse. La durée de la perfusion est de 60 minutes (voir 6.2, 6.3, 6.6).

Indications

Indications - CLOXACILLINE - usage systémique
CLOXACILLINE est indiqué chez l'adulte et chez l'enfant dans le traitement des infections cutanées peu sévères dues aux staphylocoques et/ou aux streptocoques sensibles , relevant d'un traitement oral d'emblée.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Contre-indications

Allergie aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines): tenir compte du risque d'allergie croisée avec les antibiotiques de la famille des céphalosporines.

Effets indésirables

Effets indésirables - CLOXACILLINE - usage systémique

Manifestations allergiques: fièvre, urticaire, éosinophilie, œdème de Quincke, exceptionnellement choc anaphylactique.
Eruptions cutanées maculo-papuleuses d'origine allergique ou non. Très exceptionnellement quelques rares cas de syndrome de Stevens-Johnson et d'érythème polymorphe ont été rapportés.
Troubles digestifs: nausées, vomissements, diarrhées. De rares cas de colite pseudomembraneuse ont été rapportés. Us nécessitent l'arrêt du traitement et la mise en place d'une thérapeutique adaptée.
Augmentation rare et modérée des transaminases (ASAT et ALAT), exceptionnellement hépatites ictériques.
Possibilité de néphropathies interstitielles aiguës immunoallergiques.
Réactions hématologiques réversibles: anémies, thrombopénies, leucopénies.
L'administration de fortes posologies de bêta-lactamines en particulier chez l'insuffisant rénal, peut entraîner des encéphalopathies (troubles de la conscience, mouvements anormaux, crises convulsives).

Surdosage

Des manifestatins de surdsage, neurpsychiques, rénales et digestives ont été rapportées avec les pénicillines M.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
L'utilisation de la cloxacilline peut être envisagée si besoin au cours de la grossesse, quel qu'en soit le terme. En effet, les données cliniques sur un nombre limité de patientes et les données animales n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ou foetotoxique.
Allaitement
Le passage des pénicillines dans le lait maternel est faible, et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques néonatales. En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.
Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

Interactions avec d'autres médicaments

Associations déconseillées
+ Méthotrexate
Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate : inhibition de la sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate par les pénicillines.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

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