Le mésilate de pergolide est un agoniste des récepteurs dopaminergiques D1, D2 et D3. Dans la maladie de Parkinson, le pergolide agit en stimulant directement les récepteurs dopaminergiques post-synaptiques du système nigrostriatal. Chez l'homme, il inhibe la sécrétion de prolactine, élève les concentrations sériques d'hormone de croissance et réduit celles de LH.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - PERGOLIDE - voie orale
La biodisponibilité du pergolide est inconnue.
Après administration orale de pergolide marqué au 14C, l'élimination du produit absorbé se fait sous forme de métabolites dans l'urine (55 %), les selles (40 %) et sous forme de 14C expiré (5 %).
La liaison aux protéines plasmatiques est de 90 % environ.
La demi-vie du pergolide, mesurée chez 4 parkinsoniens varie de 7 à 16 heures.
De très nombreux métabolites ont été détectés, en particulier le N-despropylpergolide, le sulfoxide de pergolide et le pergolide sulfone, ces deux derniers étant également agonistes dopaminergiques. Les autres métabolites n'ont pas été identifiés et leur activité pharmacologique n'est pas connue.
Dosage
Dosage - PERGOLIDE - voie orale
Comprimé sécable
L'instauration du traitement par le pergolide doit se faire progressivement et par étapes en cherchant la dose minimale efficace. La posologie quotidienne optimale est individuelle en fonction de l'efficacité et de la tolérance.
Les posologies efficaces moyennes de pergolide sont généralement de 1 à 3 mg par jour (extrêmes 0,75 à 3 mg par jour).
La dose maximale de 3 mg/jour ne doit pas être dépassée.
L'index thérapeutique étant moins favorable chez les personnes âgées, une posologie plus faible de l'ordre de 1 à 2 mg par jour est préconisée.
En monothérapie:
Le tableau suivant donne à titre indicatif les posologies les plus couramment utilisées.
Comprimés à 0,05 mg
matin
midi
soir
Jour 1
-
-
1
Jours 2, 3, 4
-
1
1
Jours 5, 6, 7
1
1
2
Jours 8, 9, 10
2
2
2
Jours 11, 12, 13
2
3
3
Jours 14, 15, 16, 17
4
4
4
Comprimés à 0,25 mg
matin
midi
soir
Jours 18, 19, 20, 21
1
1
1
Jours 22, 23, 24
2
1
1
Jours 25, 26, 27
2
2
1
Jours 28, 29, 30
2
2
2
A partir du 30ème jour: la dose journalière peut être augmentée au maximum de 0,25 mg deux fois par semaine jusqu'à l'obtention d'une dose thérapeutique optimale.
Au cours des essais cliniques avec le pergolide en monothérapie, la dose moyenne était de 2,1 mg/jour après 3 mois de traitement, et de 2,51 mg/jour après un an de traitement.
En association à la lévodopa:
Le schéma suivant donne à titre indicatif les posologies les plus couramment utilisées.
Débuter le traitement par 1 comprimé de pergolide à 0,05 mg par jour lors d'un des repas, pendant 2 jours. Ensuite augmenter la dose tous les 3 jours de 0,10 à 0,15 mg par jour à répartir en 3 prises quotidiennes, lors des repas.
A partir du 15ème jour la posologie peut être augmentée de 0,25 mg par jour tous les 3 jours jusqu'à l'obtention d'une dose thérapeutique optimale.
Pendant la phase de progression posologique, la dose de lévodopa peut être diminuée de 10 à 30% en moyenne.
Si des effets indésirables digestifs surviennent lors de la progression posologique du pergolide ou si le patient est ou a été sujet à des nausées ou vomissements sous lévodopa, il est possible d'associer de la dompéridone pendant les 2 à 4 premières semaines.
Mode d'administration:
Ne pas écraser les comprimés. La prudence s'impose afin de réduire les risques de toxicité oculaire et/ou respiratoire lorsque les comprimés sont coupés du fait notamment de la volatilité du produit .
Indications
Indications - PERGOLIDE - usage systémique
Traitement de la maladie de Parkinson
Si un traitement par agoniste dopaminergique est envisagé, en monothérapie ou en association à la lévodopa pour traiter les signes et les symptômes de la maladie de Parkinson, le pergolide est indiqué en cas d'échec des autres traitements agonistes dopaminergiques.
Le traitement doit être instauré par un médecin spécialiste (neurologue). Le bénéfice de la poursuite du traitement devra être régulièrement réévalué compte tenu du risque de réactions fibreuses et de valvulopathies .
Le pergolide est utilisé:
En monothérapie, pour différer la dopathérapie et ses complications motrices, en particulier les dyskinésies.
En association à la lévodopa lors de la survenue des complications motrices de la dopathérapie, à savoir:
fluctuations de l'effet thérapeutique (détérioration de fin de dose, effet "on-off", akinésie nocturne),
mouvements anormaux involontaires de tous types (de "milieu de dose", diphasiques, dystoniques douloureux ou non).
L'association du pergolide à la lévodopa doit toujours s'effectuer progressivement avec possibilité de réduction des doses de lévodopa .
Contre-indications
Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE prescrit dans les cas suivants:
Hypersensibilité au mésilate de pergolide ou aux autres dérivés de l'ergot de seigle.
Antécédents de fibroses,
Présence d'une valvulopathie cardiaque anatomiquement confirmée, quelle(s) que soi(en)t la ou les valvule(s) impliquée(s) (par exemple échocardiographie montrant un épaississement de la paroi valvulaire, une sténose ou une atteinte valvulaire mixte avec insuffisance et sténose),
mouvements anormaux involontaires (dyskinésies, chorée, dystonie), sensation vertigineuse. Une somnolence a été rapportée lors du traitement par pergolide. Dans de rares cas une somnolence diurne extrême et des accès de sommeil d'apparition soudaine ont été rapportés.
Des cas de fibrose et d'inflammations des séreuses telles que pleurésie, épanchement pleural, fibrose pleurale et/ou pulmonaire, péricardite, épanchement péricardique, valvulopathies cardiaques impliquant une ou plusieurs valvules, et fibrose rétropéritonéale ont été rapportés avec pergolide . L'incidence des valvulopathies avec pergolide n'est pas connue. Cependant dans des études récentes (2004) de prévalence des régurgitations valvulaires (témoin échocardiographique le plus sensible d'une insuffisance valvulaire), la prévalence d'une régurgitation, attribuable à pergolide, a été estimée à 20% ou plus (cas asymptomatiques pour la plupart).
Il existe peu de données disponibles sur la réversibilité de ces effets.
Des élévations des transaminases sont signalées et de rares cas d'atteintes hépatiques cytolytiques, parfois ictériques ont été rapportés.
De très rares cas de tableau clinique évoquant un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés .
De rares cas d'éruption cutanée et de fièvre ont été rapportés.
Surdosage
A ce jour, il n'y a pas d'expérience clinique avec des surdosages massifs. La dose maximale de pergolide ingérée a été de 60 mg, entraînant des vomissements, une hypotension et une agitation. Des hallucinations ont également été rapportées ainsi que des mouvements anormaux, des paresthésies des bras et des jambes, des palpitations et des extrasystoles ventriculaires.
Le traitement des intoxications aiguës est symptomatique. La prise en charge repose sur l'évacuation digestive pouvant être complétée par l'administration répétée de charbon activé et d'une surveillance en particulier cardio-vasculaire et neurologique. Les données de pharmacocinétique ne permettent pas d'envisager une efficacité des techniques d'épuration extra-rénale ou d'hémoperfusion.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène.
En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformation dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou ftotoxique du pergolide lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
En conséquence, l'utilisation du pergolide ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.
Allaitement
En raison de son action inhibitrice sur la lactation et de son passage dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.
Interactions avec d'autres médicaments
Associations contre-indiquées
+ Neuroleptiques antiémétiques: antagonisme réciproque de l'agoniste dopaminergique et des neuroleptiques
Utiliser un antiémétique dénué d'effets extrapyramidaux.
+ Phénylpropanolamine
Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.
Antagonisme réciproque de l'agoniste dopaminergique et des neuroleptiques.
Chez le patient parkinsonien, l'agoniste dopaminergique peut provoquer ou aggraver les troubles psychotiques. En cas de nécessité d'un traitement par neuroleptiques chez les parkinsoniens traités par agonistes dopaminergiques, ces derniers doivent être diminués progressivement jusqu'à l'arrêt (l'arrêt brutal des dopaminergiques expose à un risque de «syndrome malin des neuroleptiques»).
+ Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs: ergotamine, dihydroergotamine, méthylergométrine
Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.
+ Macrolides (sauf spiramycine)
Augmentation des concentrations plasmatiques de pergolide avec accroissement possible de l'activité antiparkinsonienne ou apparition de signes de surdosage.
L'accès aux informations contenues dans ce Site est ouvert à tous les professionnels de santé.
Les informations données sur le site le sont à titre purement informatif.
Toutefois l'utilisateur exploite les données du site Medzai.net sous sa seule responsabilité : ces informations ne sauraient être utilisées sans vérification préalable par le l’internaute et Medzai.net ne pourra être tenue pour responsable des conséquences directes ou indirectes pouvant résulter de l'utilisation, la consultation et l'interprétation des informations fournies.
Français
Русский
