Pharmacodynamique
La prazosine est un dérivé chimique de la quinazoline, premier produit d'une nouvelle série d'antihypertenseurs. Il est actif par voie orale.
Il détermine une réduction des résistances totales périphériques mais le mécanisme exact d'action n'est pas encore parfaitement connu. Les études de pharmacologie réalisées chez l'animal semblent indiquer que l'effet vasodilatateur du chlorhydrate de prazosine est principalement lié à un blocage des récepteurs alpha-1 postsynaptiques et se situe, pour la plus large part, au niveau des artérioles et des veinules.
Des études hémodynamiques ont été réalisées chez l'homme hypertendu, après administration unique, ou au cours d'un traitement à long terme. Les résultats de ces études confirment que l'effet thérapeutique habituel est une chute de la pression artérielle sans modification significative du débit cardiaque, du flux sanguin rénal et du taux de filtration glomérulaire.
La plupart des études montrent qu'un traitement au long cours a peu d'effet sur l'activité rénine plasmatique.
En clinique, l'effet antihypertenseur paraît être la résultante directe de la vasodilatation périphérique. On observe une baisse tensionnelle en orthostatisme, comme en décubitus. L'effet sur la pression diastolique est plus prononcé.
L'interruption brusque du traitement n'entraîne pas de rebond de la pression artérielle.
Les études hémodynamiques effectuées chez les patients en état d'insuffisance ventriculaire gauche, après administration unique ainsi que lors de l'administration au long cours, montrent aussi bien au repos qu'à l'effort, que l'effet thérapeutique est dû à une réduction de la précharge et de la postcharge, ainsi qu'à une augmentation de l'index et du débit cardiaques, sans augmentation de la consommation d'oxygène myocardique. Cette action démontrée par des études de pléthysmographie chez l'homme, résulte d'un effet vasodilatateur équilibré portant sur les vaisseaux de résistance (artérioles) et sur les vaisseaux de capacitance (veinules).
Par son action vaso-dilatatrice, la prazosine accroît la perfusion des tissus affectés par les phénomènes de Raynaud, en améliore les signes et symptômes et réduit le nombre et la durée des accès paroxystiques.
A l'inverse de ce qui est observé avec d'autres vasodilatateurs, l'activité de la prazosine ne s'accompagne pas de tachycardie réflexe.
L'activité pharmacologique apparaît une demi-heure après l'administration et peut se prolonger environ 12 heures.
Le flux sanguin rénal et le taux de filtration glomérulaire ne sont pas modifiés au cours d'une administration à long terme: on peut donc utiliser la prazosine en cas d'insuffisance rénale.
Certaines études cliniques montrent que la prazosine diminue le taux de cholestérol LDL + VLDL et ne modifie pas ou augmente le taux de cholestérol HDL. La prazosine est donc susceptible d'exercer un effet favorable sur le rapport athérogène cholestérol HDL/ cholestérol LDL + cholestérol VLDL.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - PRAZOSINE - voie orale
Après administration orale, les taux plasmatiques chez l'homme normal et hypertendu, atteignent leur maximum en 1 à 2 heures, avec une demie-vie plasmatique d'une durée de 2 à 3 heures. En cas d'insuffisance ventriculaire gauche, le maximum est atteint en 2 heures et demi et la demi-vie plasmatique est de 4 à 7 heures.
Le taux de liaison de la prazosine aux protéines plasmatiques est de 97 %.
Les études chez l'animal montrent que la prazosine est fortement métabolisée par déméthylation et conjugaison et est excrétée principalement par la bile et les fécès. Les études effectuées chez l'homme semblent indiquer un métabolisme et une excrétion similaires.
Dosage
Dosage - PRAZOSINE - voie orale
Comprimé sécable
La posologie est fonction de l'indication.
La tolérance sera meilleure si le traitement est institué à faible dose.
Pendant la première semaine, la posologie sera ajustée en fonction de la tolérance individuelle du malade. La posologie sera augmentée progressivement jusqu'à obtention de la dose efficace.
Hypertension artérielle
La prazosine peut être utilisée seule ou en association avec un diurétique et/ou d'autres médicaments antihypertenseurs.
Le traitement de l'hypertension artérielle sera commencé avec les comprimés à 1 mg.
La première dose à 0,5 mg sera administrée le soir au coucher.
L'augmentation de la posologie en fonction de la réponse clinique doit être réalisée par paliers, tous les deux ou trois jours, sous surveillance médicale attentive.
Le schéma de traitement ci-dessus est habituellement utilisé en milieu hospitalier et permet l'augmentation la plus rapide de la posologie.
L'expérience pratique en traitement ambulatoire permet de préconiser le schéma décrit ci-après. Il est plus facilement accepté par le malade et favorise donc une meilleure observance de la phase initiale du traitement.
Phase d'initiation: Commencer le traitement à raison de:
| Le matin | Le soir au coucher |
1er jour | 0, 5 mg | - | ½ comprimé soit 0,5 mg |
1 ère semaine du 2ème au 7ème jour | 1 mg | 1/2 comprimé soit 0,5 mg | ½ comprimé soit 0,5 mg |
2ème semaine | 2 mg | 1 comprimé soit 1 mg | 1 comprimé soit 1 mg |
3ème semaine | 3 mg | 1 comprimé 1/2 soit 1,5 mg | 1 comprimé ½ soit 1,5 mg |
Poursuite de la thérapeutique: Revoir le malade. La décision d'une nouvelle augmentation de la posologie et des modalités de cette augmentation seront fonction des résultats obtenus. La poursuite du traitement se fera, selon les cas, soit avec des comprimés à 1 mg, soit avec les comprimés à 2 ou 5 mg. Poursuivre si besoin l'augmentation de la posologie jusqu'à 20 mg maximum, par paliers à raison de 2 à 2,5 mg supplémentaires par semaine, en fonction de la réponse clinique et de la tolérance.
Prazosine employée seule: la dose journalière efficace se situe entre 2 et 20 mg, le plus souvent de 3 à 7,5 mg en deux prises. La dose journalière peut également être administrée en 3 prises.
En cas d'association avec d'autres antihypertenseurs ou hypotenseurs: il convient de tenir compte de la potentialisation qui peut en résulter et de réduire les posologies en conséquence.
Insuffisance ventriculaire congestive: Généralement en complément du traitement digitalo-diurétique. La posologie sera augmentée progressivement jusqu'à détermination de la dose efficace. la posologie journalière doit être administrée en 3 ou 4 prises.
Début du traitement: La première dose de 0,5 mg sera administrée le soir au coucher, suivie d'une augmentation progressive de la posologie de 0,5 mg à 4 mg par jour. Chez les malades alités, le traitement pourra être commencé à la dose de 0,5 mg, 3 à 4 fois par jour. La posologie est augmentée en fonction de la réponse clinique du patient avec un contrôle soigneux des signes et symptômes cardiopulmonaires ou en fonction des études hémodynamiques. L'augmentation de la posologie doit se faire par paliers. Elle peut être réalisée tous les 2 ou 3 jours chez les patients sous surveillance médicale attentive; chez les patients, sévèrement atteints, en état de décompensation, la posologie utile peut être atteinte en 1 ou 2 jours, de préférence sous contrôle hémodynamique.
Posologie d'entretien habituelle: 4 à 20 mg par jour, le plus souvent 15 à 20 mg par jour.
Phénomènes de Raynaud:
Le traitement sera commencé avec les comprimés à 1 mg: 0,5 mg le premier soir au coucher, puis 0,5 mg matin et soir pendant une semaine, puis 1 mg matin et soir jusqu'à la consultation suivante (1 mois environ après le début du traitement).
Poursuite de la thérapeutique: posologie habituelle: 2 à 4 mg. Chez l'insuffisant rénal, la fonction rénale n'est pas modifiée. Cependant, on observe une augmentation de la biodisponibilité de la prazosine. Certains patients répondent à de faibles doses de prazosine, il est donc recommandé de commencer le traitement avec 0,5 mg/jour et d'augmenter la posologie très progressivement.
Manifestations fonctionnelles liées à l'hypertrophie bénigne prostatique: la posologie initiale est de 0,5 mg, 2 fois par jour (soit un demi-comprimé à 1 mg le matin et soir. Cette posologie sera progressivement augmentée sans dépasser 2 mg, 2 fois par jour (soit un comprimé à 2 mg matin et soir).
Indications
Indications - PRAZOSINE - usage systémique
Hypertension artérielle.
Insuffisance ventriculaire gauche congestive. Remarque:
l'efficacité de la prazosine dans l'insuffisance ventriculaire gauche de l'infarctus du myocarde récent n'est pas démontrée,
l'insuffisance ventriculaire gauche légère ou moyenne isolée n'est pas une indication du produit.
Traitement symptomatique des phénomènes de Raynaud (primitifs ou secondaires).
Traitement symptomatique de certaines manifestations fonctionnelles liées à l'hypertrophie bénigne prostatique, notamment les pollakiuries en rapport avec un résidu post-mictionnel et la dysurie:
dans les cas où la chirurgie doit être différée. Toutefois, ce traitement ne devra pas retarder le diagnostic d'un obstacle prostatique relevant d'un traitement chirurgical,
au cours des poussés évolutives de l'adénome où la symptomatologie est augmentée et ce d'autant plus que le patient est plus âgé.
Contre-indications
Ce médicament ne doit pas être utilisé en cas de:
hypersensibilité connue aux quinazolines,
dème pulmonaire lié à une sténose aortique ou mitrale,
insuffisance cardiaque droite liée à une embolie pulmonaire ou à un épanchement péricardique,
insuffisance cardiaque à débit élevé,
ne pas prescrire la prazosine chez l'enfant de moins de 12 ans, les conditions d'emploi chez l'enfant n'ayant pas encore été définies.
Ce médicament est généralement déconseillé en cas de grossesse
Effets indésirables
Effets indésirables - PRAZOSINE - usage systémique
Les effets indésirables suivants peuvent survenir et doivent faire l'objet d'une surveillance attentive:
Troubles généraux et anomalies au site d'administration: asthénie, malaise, sueurs
Affections cardiaques: hypotension orthostatique avec parfois perte de connaissance au début du traitement de l'hypertension artérielle , risque d'aggravation d'un syndrome angineux chez les malades non soumis à une thérapeutique protectrice complémentaire, hypotension, syncope, bradycardie, tachycardie, palpitations, syndrome de rétention sodée avec apparition d'dème et prise pondérale, essentiellement chez certains malades insuffisants cardiaques, rougeurs de la face
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: éruption cutanée de type allergique telle que prurit, urticaire
Affections du système nerveux: céphalées, acouphènes, somnolence, insomnie, troubles visuels, paresthésies
Affections gastro-intestinales: nausées, constipation, diarrhée, sécheresse de la bouche
Affections de la sphère ORL et ophtalmiques: épistaxis, hyperhémie conjonctivale, larmoiement, congestion nasale
Affections de rein et des voies urinaires: priapisme, pollakiurie, incontinence urinaire
Affections des organes de la reproduction et du sein: impuissance, gynécomastie
Affections musculo-squelettiques et systémiques: arthralgie
Investigations: réaction positive aux anticorps antinucléaires
Surdosage
Le malade sera allongé et un traitement classique de l'hypotension sera institué (remplissage vasculaire, vasopresseurs). La fonction rénale sera surveillée. Du fait de sa fixation protéique, la prazosine est difficilement dialysable.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.
Il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes, pour évaluer un éventuel effet malformatif ou ftotoxique de la prazosine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.
En conséquence, l'utilisation de la prazosine est déconseillée pendant la grossesse.
Cet élément ne constitue pas d'argument systématique pour conseiller une interruption de grossesse mais conduit à une attitude de prudence et à une surveillance prénatale orientée.
Allaitement
L'innocuité de ce médicament en période d'allaitement n'a pas été établie. Il est préférable de ne pas l'utiliser en période d'allaitement.
Interactions avec d'autres médicaments
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Antagoniste du calcium
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique sévère. Surveillance clinique.
Recherche d'hypotension orthostatique dans les heures qui suivent la prise du médicament alpha-1-bloquant (en particulier en début de traitement par celui-ci).
+ Baclofène
Majoration de l'effet antihypertenseur.
Surveillance de la tension artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.
+ Inhibiteurs de la 5 phosphodiestérase (exemple: sildenafil, tadalafil, vardenafil),
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase (par exemple sildenafil, tadalafil, vardenafil) et de PRAZOSINE 1 mg, comprimé sécable peut entrainer une hypotension symptomatique chez certains patients .
Associations à prendre en compte
+ Antidépresseurs imipraminiques
Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effet additif).
+ Corticoïdes, tétracosactide (voie générale)
Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).
+ Neuroleptiques
Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effet additif).
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