Pharmacocinétique - usage parentéral
Sa durée d'action est de 20 minutes après administration intraveineuse. La liaison aux protéines plasmatiques est inconnue.
Distribution
Le volume de distribution après une dose unique est de 340 litres.
Elimination et Biotransformation
La phényléphrine est éliminée essentiellement par voie rénale sous forme d'acide m- hydroxymandélique et de conjugués phénoliques.
Populations particulières
Il n'y a pas de données pharmacocinétiques disponibles chez les populations particulières de patients.
Pharmacocinétique - administration par voie oculaire
Il n'y a pas de données pertinentes publiées concernant la biodisponibilité oculaire de la phényléphrine. Il est extrêmement difficile de savoir quelle quantité de principe actif arrive à l'il. Seule une faible proportion du volume d'une goutte atteint la chambre antérieure de l'il pour une action locale. Le reste est drainé rapidement par le canal lacrymo-nasal ; ce drainage favorise un passage systémique à l'origine d'effets indésirables potentiellement graves. On peut estimer que 90% de la quantité de principe actif qui arrive à l'il passera dans la circulation générale. La phényléphrine administrée localement par voie oculaire peut passer dans la circulation générale par trois voies : par les vaisseaux de la conjonctive, par le segment antérieur de l'il et par les muqueuses nasales et oropharyngées. La phényléphrine passe alors directement dans la circulation sanguine sans subir de premier passage hépatique. Chez le nouveau-né, on considère que le passage de la phényléphrine dans la circulation générale suite à une administration locale est plus important en raison d'un volume lacrymal plus faible, d'un volume plasmatique moins important et d'un système métabolique encore immature. La pénétration oculaire dépend de l'état de la cornée. Lorsque l'épithélium est altéré, la fonction barrière de la cornée et l'activité locale métabolique sont réduites, ce qui peut générer une absorption plus importante. Il convient donc d'être prudent en utilisant le collyre à 2,5% chez le prématuré, le nouveau-né, le nourrisson, les personnes âgées et les patients souffrant de diabète, d'hypertension artérielle, d'hyperthyroïdie, d'artériosclérose généralisée ou d'autres maladies cardiovasculaires, pour lesquels la tension artérielle doit être attentivement contrôlée.
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les événements indésirables les plus fréquents de la phényléphrine reportés dans la littérature sont bradycardie, épisodes d'hypertension, nausées et vomissements. La plupart des effets indésirables sont dose-dépendants.
Résumé des effets indésirables
Les effets indésirables sont listés par classe de système d'organes et par fréquence.
Les fréquences : indéterminées (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles).
Tableau 1 Tableau des effets indésirables
Affections du système immunitaire |
Fréquence indéterminée | Hypersensibilité |
Affections psychiatriques |
Fréquence indéterminée | Anxiété, excitabilité, agitation, troubles psychotiques, confusion |
Affections du système nerveux |
Fréquence indéterminée | Maux de tête, nervosité, insomnie, paresthésie, tremblements |
Affections oculaires |
Fréquence indéterminée | Mydriase, aggravation de glaucome à angle fermé préexistant |
Affections cardiaques |
Fréquence indéterminée | Bradycardie réflexe, tachycardie, palpitations, hypertension, arythmie, angine de poitrine, ischémie myocardique |
Affections vasculaires |
Fréquence indéterminée | Hémorragie cérébrale, crise hypertensive |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
Fréquence indéterminée | Dyspnée, dème pulmonaire |
Affections gastro-intestinales |
Fréquence indéterminée | Nausées, vomissements |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Fréquence indéterminée | Transpiration, pâleur ou blanchiment de la peau, horripilation, nécrose de la peau avec extravasation |
Affections musculo-squelettiques et tissu conjonctif |
Fréquence indéterminée | Faiblesse musculaire |
Affections du rein et des voies urinaires |
Fréquence indéterminée | Rétention urinaire et troubles de la miction. |
Description d'effets indésirables sélectionnés
Comme la phényléphrine a été fréquemment utilisée dans le contexte de soins intensifs chez les patients souffrant d'hypotension et de choc, certains des événements indésirables graves et de décès notifiés sont probablement liés à la maladie sous-jacente et non liés à l'utilisation de la phényléphrine.
Autres population(s) spéciale(s)
Personnes âgées : Le risque de toxicité de la phényléphrine est augmenté chez les patients âgés .
Interactions avec d'autres médicaments
Prudence avec les dérivés halogénés (risque de troubles du rythme ventriculaire).
Antagonisme de la réserpine et de la méthyldopa.
Associations déconseillées
IMAO non sélectif: crises hypertensives (inhibition du catabolisme des aminés pressives). Du fait de la longue action des IMAO cette interaction est encore possible 15 jours après l'arrêt de l'IMAO.
Guanéthidine et apparentés: majoration de l'effet hypertenseur de la phényléphrine. Si l'association ne peut être évitée, utiliser sous surveillance étroite.
Associations contre-indiquées
+ Autres sympathomimétiques indirects (phénylpropanolamine, éphédrine, pseudoéphédrine, méthylphénidate):
Risque de vasoconstriction et/ou de crises hypertensives.