Pharmacocinétique - usage parentéral
L'altéplase est rapidement éliminée de la circulation sanguine et est essentiellement métabolisée au niveau hépatique (clairance plasmatique : 550-680 ml/min).
La demi-vie plasmatique est de 4 à 5 minutes, ainsi après 20 minutes, moins de 10% de la valeur initiale sont encore présents dans le plasma.
Une demi-vie d'élimination de 40 minutes environ a été calculée pour la fraction résiduelle située dans le compartiment profond.
Effets indésirables - usage systémique
Les effets indésirables cités ci-dessous sont présentés par fréquence et par classe de systèmes d'organes. Les groupes de fréquence sont définis selon la convention suivante : Très fréquent (≥1/10), Fréquent (≥1/100, <1/10), Peu fréquent (≥1/1000, <1/100), Rare (≥1/10 000, <1/1000), Très rare (<1/10 000), Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Dans les essais cliniques menés dans le traitement des cathéters occlus avec Reveliza 2 mg, les effets indésirables suivants ont été observés :
Classe de systèmes d'organes | Effet indésirable |
Infections et infestations |
Peu fréquent | Septicémie |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
Peu fréquent | Complications liées au cathéter |
Rare | Fièvre |
Lors d'administrations systémiques d'altéplase (c'est-à-dire à des doses élevées dans des indications thrombo-emboliques), les effets indésirables dose-indépendants suivants ont été rapportés :
Affections du système immunitaire* |
Rare | Réactions d'hypersensibilité (par exemple éruption cutanée, urticaire, bronchospasme, dème de Quincke, hypotension, choc)* |
Très rare | Anaphylaxie grave |
En principe, tous les effets indésirables retrouvés lors d'une administration systémique d'Reveliza (en utilisant les présentations d'altéplase à 10, 20 et 50 mg, se référer au RCP correspondant) sont également susceptibles de survenir dans le traitement des cathéters occlus dans les cas où Reveliza 2 mg atteint la circulation générale (notamment hémorragies, embolies, réactions d'hypersensibilité, diminution de la pression artérielle, nausées, vomissements, augmentation de la température corporelle). Cependant, les données pharmacocinétiques indiquent que des concentrations plasmatiques physiologiquement actives ne sont pas atteintes avec ce dosage.
D'un autre côté, les troubles du système immunitaire peuvent être considérés comme dose-indépendants, et ont donc été copiés sur l'administration systémique. Des affections du système immunitaire n'ont cependant pas été observés dans les essais cliniques avec Reveliza 2 mg.
Population pédiatrique
Sur la base des données des études cliniques, le profil de sécurité pour l'utilisation chez l'enfant est comparable avec celui observé chez les adultes.