Pharmacodynamique
Piribédil : agoniste dopaminergique (stimule les récepteurs de la dopamine et les voies dopaminergiques cérébrales).
Chez l'homme, le mécanisme d'action est mis en évidence par les études de pharmacologie clinique :
stimulation de l'électrogenèse corticale de type "dopaminergique" aussi bien à l'état de veille que pendant le sommeil,
activité clinique sur les différentes fonctions contrôlées par la dopamine, cette activité étant mise en évidence grâce à l'utilisation d'échelles comportementales ou psychométriques.
Par ailleurs, le piribédil entraîne une augmentation du débit fémoral (l'existence de récepteurs dopaminergiques dans le lit vasculaire fémoral permet d'expliquer l'action du piribédil sur la circulation périphérique).
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - PIRIBÉDIL - voie orale
Absorption
L'absorption du piribédil est rapide.
Distribution
La concentration maximale est atteinte une heure après la prise orale de piribédil. L'élimination plasmatique est biphasique : elle est constituée par une première phase caractérisée par une demi-vie de 1,7 heures et une deuxième phase plus lente caractérisée par une demi-vie de 6,9 heures.
Biotransformation
Le métabolisme du piribédil est intense, avec deux métabolites principaux (un dérivé hydroxylé et un dérivé dihydroxylé).
Élimination
L'élimination du piribédil est essentiellement urinaire : 68 % du piribédil absorbé sont excrétés par voie rénale, sous forme de métabolites et 25 % sont éliminés par la bile.
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Le comprimé dosé à 50 mg de piribédil à libération prolongée permet in vivo l'absorption et la libération progressive du principe actif.
Les études de cinétique menées chez l'homme démontrent l'étalement de la couverture thérapeutique qui dépasse la durée du nycthémère.
L'élimination urinaire est d'environ 50 % à la 24ème heure et totale à la 48ème heure.
Pharmacocinétique - PIRIBÉDIL - usage parentéral
L'élimination plasmatique est biphasique : elle est constituée par une première phase caractérisée par une demi-vie de 1,7 heures et une deuxième phase plus lente caractérisée par une demi-vie de 6,9 heures.
Le métabolisme du Piribédil est intense, avec deux métabolites principaux (un dérivé hydroxylé et un dérivé dihydroxylé).
L'élimination du Piribédil est essentiellement urinaire : 68 % du Piribédil absorbé sont excrétés par voie rénale, sous forme de métabolites et 25 % sont éliminés par la bile.
L'élimination urinaire est rapide, pratiquement complète en 12 heures.
Dosage
Dosage - PIRIBÉDIL - voie orale
Comprimé enrobé à libération prolongée
Traitement de la maladie de Parkinson :
en monothérapie : 150 mg à 250 mg, soit 3 à 5 comprimés par jour, à répartir en 3 à 5 prises par jour.
en complément de la dopathérapie : 80 à 140 mg (environ 20 mg de piribédil pour 100 mg de L-Dopa), compte-tenu du fractionnement des doses le comprimé dosé à 20 mg de piribédil est plus adapté.
Ces doses doivent être atteintes de façon progressive : augmenter d'un comprimé tous les trois jours.
Arrêt du traitement
Un arrêt brutal des dopaminergiques expose au risque de syndrome malin des neuroleptiques. Pour éviter ce risque, la dose de piribedil doit être diminuée progressivement jusqu'à l'arrêt complet du traitement.
Troubles du contrôle des pulsions
Pour éviter le risque de troubles du contrôle des pulsions, la prescription de la dose efficace la plus faible est recommandée. Une diminution de la dose ou un arrêt progressif du traitement doit être envisagé si de tels symptômes apparaissent .
Insuffisance rénale ou hépatique
Le piribedil n'a pas été étudié dans ces groupes de patients. Il est recommandé de traiter ces patients avec précaution.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du piribedil chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. Il n'y a pas d'utilisation justifiée du piribedil dans la population pédiatrique dans cette indication.
Mode d'administration
Voie orale.
Les comprimés sont à avaler avec un demi-verre d'eau, sans les croquer, en fin de repas.
Traitement de la maladie de Parkinson :
en monothérapie : 150 mg à 250 mg, soit 7 à 12 comprimés par jour, à répartir en 3 à 5 prises par jour.
en complément de la dopathérapie : 80 à 140 mg, soit 4 à 7 comprimés par jour, à répartir en 3 à 5 prises par jour (environ 20 mg de piribédil pour 100 mg de L-Dopa).
Ces doses doivent être atteintes de façon progressive : augmenter d'un comprimé tous les trois jours.
Arrêt du traitement
Un arrêt brutal des dopaminergiques expose au risque de syndrome malin des neuroleptiques. Pour éviter ce risque, la dose de piribedil doit être diminuée progressivement jusqu'à l'arrêt complet du traitement.
Troubles du contrôle des pulsions
Pour éviter le risque de troubles du contrôle des pulsions, la prescription de la dose efficace la plus faible est recommandée. Une diminution de la dose ou un arrêt progressif du traitement doit être envisagé si de tels symptômes apparaissent .
Insuffisance rénale ou hépatique
Le piribedil n'a pas été étudié dans ces groupes de patients. Il est recommandé de traiter ces patients avec précaution.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du piribedil chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. Il n'existe pas d'utilisation justifiée du piribedil dans la population pédiatrique dans cette indication.
Mode d'administration
Voie orale.
Les comprimés sont à avaler avec un demi-verre d'eau, sans les croquer, en fin de repas.
Dosage - PIRIBÉDIL - usage parentéral
Solution injectable
En injection I.M. :
1 ampoule par jour les deux premiers jours (cette dose peut être éventuellement fractionnée en deux demi-ampoules),
ensuite 2 ampoules par jour en deux injections.
En perfusion lente I.V. :
1 ampoule par jour les deux premiers jours,
2 ampoules par jour les deux jours suivants,
ensuite, si nécessaire 3 ampoules par jour.
La solution injectable sera diluée dans au moins 250 ml de soluté injectable isotonique de chlorure de sodium ou de glucose. La durée de la perfusion sera de 4 heures.
Arrêt du traitement
Un arrêt brutal des dopaminergiques expose au risque de syndrome malin des neuroleptiques. Pour éviter ce risque, la dose de Piribedil doit être diminuée progressivement jusqu'à l'arrêt complet du traitement .
Troubles du contrôle des pulsions
Pour éviter le risque de troubles du contrôle des pulsions, la prescription de la dose efficace la plus faible est recommandée. Une diminution de la dose ou un arrêt progressif du traitement doit être envisagé si de tels symptômes apparaissent .
Insuffisance rénale ou hépatique
Le Piribedil n'a pas été étudié dans ces groupes de patients. Il est recommandé de traiter ces patients avec précaution.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du Piribedil chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. Il n'y a pas d'utilisation justifiée du Piribedil dans la population pédiatrique dans cette indication.
Mode d'administration
Voie intramusculaire ou perfusion I.V. lente.
Indications
Indications - PIRIBÉDIL - usage systémique
Traitement de la maladie de Parkinson :
soit en monothérapie,
soit en association à la dopathérapie d'emblée ou secondairement.
Contre-indications
Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :
collapsus cardio-vasculaire,
infarctus du myocarde à la phase aiguë,
en association avec les neuroleptiques antiémétiques
Effets indésirables
Effets indésirables - PIRIBÉDIL - usage systémique
Les effets indésirables suivants ont été observés pendant le traitement par piribédil et sont listés ci-dessous selon la convention suivante :
Très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1000, <1/100) ; rare (≥1/10000, <1/1000) ; très rare (<1/10000), fréquence indéterminée (ne peut être estimé sur la base des données disponibles).
Les manifestations suivantes peuvent survenir :
Troubles gastro-intestinaux
Fréquent : troubles digestifs mineurs (nausées, vomissements, flatulence) qui peuvent disparaître notamment en ajustant la posologie individuelle (les symptômes gastro-intestinaux peuvent être largement réduits en augmentant la posologie progressivement de 50 mg toutes les 2 semaines).
Troubles psychiatriques
Fréquent : des troubles psychiques tels que confusion, agitation ou hallucinations (visuelles, auditives, mixtes)ont été observés. Ils disparaissent à l'arrêt du traitement.
Fréquence indéterminée : agressivité, troubles psychotiques (illusion, délire).
Troubles du contrôle des pulsions
Des symptômes tels que : jeu pathologique (compulsion au jeu), hypersexualité, augmentation de la libido, dépenses ou achats compulsifs, consommation excessive de nourriture et troubles compulsifs alimentaires, peuvent apparaître chez des patients traités par des agonistes dopaminergiques, incluant TRIVASTAL .
Troubles du système nerveux
Fréquent : des sensations vertigineuses ont été notées, disparaissant à l'arrêt du traitement.
Fréquence indéterminée : dyskinésie
Une somnolence a été rapportée lors du traitement par piribédil. Dans de très rares cas une somnolence diurne excessive et des accès de sommeil d'apparition soudaine ont été rapportés.
Troubles vasculaires
Peu fréquent : hypotension, hypotension orthostatique, instabilité tensionnelle à l'origine de syncope ou malaise.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquence indéterminée : dème périphérique
En raison de la présence de Rouge cochenille A (E124), risque de réactions allergiques.
Surdosage
Compte tenu de l'effet émétisant à très forte dose du piribédil, le surdosage est peu probable avec la forme comprimé.
Les signes de surdosage sont :
instabilité tensionnelle (hypertension ou hypotension artérielle),
manifestations digestives (nausées, vomissements).
Ces symptômes cèdent à l'arrêt de l'administration et à la thérapeutique symptomatique.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Les données disponibles chez la souris montrent un passage du piribédil à travers la barrière placentaire, ainsi que sa distribution dans les organes du ftus.
En l'absence de données pertinentes, l'utilisation de cette spécialité est déconseillée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.
Allaitement
En l'absence de données pertinentes, l'utilisation de cette spécialité est déconseillée pendant l'allaitement.
Fertilité
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur le développement embryonnaire/ftal, la parturition ou le développement post-natal.
Interactions avec d'autres médicaments
Associations contre-indiquées
Neuroleptiques antiémétiques
Antagonisme réciproque entre le dopaminergique et le neuroleptique.
Utiliser un antiémétique dénué d'effets extrapyramidaux.
Associations déconseillées
Neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine)
Antagonisme réciproque du dopaminergique et des neuroleptiques.
Le dopaminergique peut provoquer ou aggraver les troubles psychotiques. En cas de nécessité d'un traitement par neuroleptiques chez le patient parkinsonien traité par dopaminergique, ces derniers doivent être diminués progressivement jusqu'à l'arrêt (l'arrêt brutal des dopaminergiques expose à un risque de « syndrome malin des neuroleptiques »).
Tétrabénazine
Antagonisme réciproque entre le dopaminergique et la tétrabénazine.
Consommation d'alcool
Majoration par l'alcool de l'effet sédatif du piribédil.
L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Associations à prendre en compte
Autres médicaments sédatifs
Majoration de la dépression centrale.
L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
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